AbbVie Venclyxto + Gazyvaro σταθερή πορεία χωρίς χημειοθεραπεία έχει εγκριθεί από την Ευρωπαϊκή Ένωση, πρώτης γραμμής θεραπεία της ΧΛΛ!

Η AbbVie ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το συνδυασμό του Venclyxto (venetoclax) και του Gazyvaro (obinutuzumab) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία. Η έγκριση ισχύει για τα 27 κράτη μέλη της ΕΕ, καθώς και για την Ισλανδία, το Λιχτενστάιν, τη Νορβηγία και το Ηνωμένο Βασίλειο. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η έγκριση είναι η τρίτη ρυθμιστική έγκριση του Venclyxto στην ΕΕ. Προηγουμένως, το φάρμακο έχει εγκριθεί: (1) σε συνδυασμό με ριτουξιμάβη για τη θεραπεία ασθενών με ΧΛΛ που έχουν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον μία θεραπεία. (2) ως μονοθεραπεία, θεραπεία με ή χωρίς διαγραφή 17p ή μετάλλαξη TP53, δεν είναι κατάλληλη ή αποδεκτή Ένας ενήλικος ασθενής με ΧΛΛ που αποτυγχάνει τη θεραπεία με αναστολέα της οδού υποδοχέα β κυττάρων.

Η ΧΛΛ είναι ο πιο κοινός τύπος λευχαιμίας σε ενήλικες. Τα τελευταία χρόνια, παρά την πρόοδο που έχει σημειωθεί στη θεραπεία, πολλοί ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν τις παρενέργειες της χημειοθεραπείας. Το Venclyxto + Gazyvaro, ως σταθερή πορεία θεραπείας χωρίς χημειοθεραπεία, θα παρέχει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με ΧΛΛ, από την οποία οι ασθενείς μπορούν να επιτύχουν βαθιά ύφεση και διαρκή οφέλη επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου, ενώ ταυτόχρονα θα αποκτήσουν τα πρόσθετα οφέλη μιας περιορισμένης πορείας θεραπείας.

Η έγκριση αυτή βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής μελέτης CLL14 φάσης ΙΙΙ. Η μελέτη αξιολόγησε 12μηνη, σταθερής πορείας Θεραπεία venclyxto + Gazyvaro και θεραπεία μουστάρδας Gazyvaro + Φαινυλβουτυρικό οξύ για θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με ΧΛΛ με συννοσηρότητες. Η προκαταρκτική ανάλυση (διάμεση παρακολούθηση 28 μηνών) έδειξε ότι το σχήμα Venclyxto + Gazyvaro αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου (PFS, αξιολογούμενο από τον ερευνητή της έρευνας) σε σύγκριση με το Gazyvaro + μουστάρδα αζώτου (τρέχον πρότυπο φροντίδας ΧΛΛ) Μειωμένο κατά 65% (HR = 0,35, 95% CI: 0,23- 0,53; p<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

Στην τελευταία ανάλυση αποτελεσματικότητας cll14 (διάμεση παρακολούθηση 40 μηνών), η διάμεση PFS της ομάδας Gazyvaro + χλωραμβουκίλη ήταν 35,6 μήνες (95% CI: 33,7, 40,7), και η διάμεση PFS της ομάδας Venclyxto + Gazyvaro δεν ήταν ακόμη Επίτευγμα, εξέλιξη της νόσου ή κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 69% (HR = 0,31, 95% CI: 0,22, 0,44). Το εκτιμώμενο 36μηνο ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου του Venclyxto + Gazyvaro ήταν 81,9% (95% CI: 76,5, 87,3) και η ομάδα Gazyvaro + χλωραμβουκίλη ήταν 49,5% (95% CI: 42,4, 56,6).

Επιπλέον, μετά την ολοκλήρωση ενός έτους θεραπείας, οι ασθενείς στην ομάδα Venclyxto + Gazyvaro εμφάνισαν βαθιά ύφεση, ελάχιστο αρνητικό ποσοστό υπολειμματικής νόσου (MRD) και υψηλότερο πλήρες ποσοστό ύφεσης (CR) σε σύγκριση με την ομάδα Gazyvaro + Phenylbutyrate. Σε αυτή τη μελέτη, οι ανεπιθύμητες ενέργειες (AE) ήταν συνεπείς με τη γνωστή ασφάλεια του Venclyxto και του Gazyvaro.

Τον Μάιο του 2019, με βάση τα ερευνητικά δεδομένα της CLL14, η αμερικανική FDA ενέκρινε το πρόγραμμα συνδυασμού Venetoclax + obinutuzumab (Venclexta + Gazyva) μέσω του πιλοτικού προγράμματος βοήθειας για την ογκολογική ανασκόπηση και αξιολόγηση σε πραγματικό χρόνο (RTOR) για τη θεραπεία ενηλίκων λΧΙ πρώτης γραμμής με συννοσηρότητα.

Η ΧΛΛ είναι ένας αργός αναπτυσσόμενος τύπος λευχαιμίας που χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση μεγάλου αριθμού ανώριμων λεμφοκυττάρων στο αίμα και το μυελό των οστών. Η ΧΛΛ αντιπροσωπεύει περίπου το ένα τρίτο των νεοδιαγνωσθέντων περιπτώσεων λευχαιμίας.

Το Venetoclax (Venclexta / Venclyxto) είναι ένας από του στόματος αναστολέας λεμφώματος Β-κυττάρων-2 (BCL- 2). BCL-2 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην απόπτωση (προγραμματισμένο θάνατο των κυττάρων) και μπορεί να αποτρέψει ορισμένα κύτταρα (συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων), και υπερεκφράζονται σε ορισμένους τύπους καρκίνου, συνδέονται με την ανάπτυξη της αντοχής στα φάρμακα. Το Venetoclax στοχεύει να αναστέλλουν επιλεκτικά τη λειτουργία του BCL-2, να αποκαταστήσει το σύστημα επικοινωνίας του κυττάρου και να επιτρέψει στα καρκινικά κύτταρα να αυτοκαταστρέφονται για να επιτύχουν το σκοπό της θεραπείας όγκων.

Το Venetoclax αναπτύχθηκε από κοινού από την AbbVie και τη Roche. Τα δύο μέρη είναι από κοινού υπεύθυνα για την εμπορευματοποίηση του φαρμάκου στην αγορά των ΗΠΑ (εμπορικό σήμα: Venclexta), και η AbbVie είναι υπεύθυνη για την εμπορευματοποίηση των αγορών εκτός των ΗΠΑ (εμπορικό σήμα: Venclyxto). Επί του παρόντος, τα δύο μέρη διεξάγουν ένα μεγάλης κλίμακας κλινικό πρόγραμμα για τη διερεύνηση της μονοθεραπείας με Venetoclax και τη θεραπεία συνδυασμού για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου του αίματος, συμπεριλαμβανομένης της ΧΛΛ, του λεμφώματος Hodgkin (NHL), του διάχυτου μεγάλου λεμφώματος Β-κυττάρων (DLBCL) και της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML) και του πολλαπλού μυελώματος (MM).

Obinutuzumab (Gazyva / Gazyvaro) είναι ένα προϊόν που αναπτύχθηκε από Roche. Αυτό είναι το πρώτο glycosylated τύπου ΙΙ αντι-CD20 μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει το μόριο CD20 στην επιφάνεια των κυττάρων Β και μπορεί άμεσα να προκαλέσει το θάνατο κυττάρων Β. η obinutuzumab στοχεύει στην ενίσχυση της κυτταροτοξικότητας που εξαρτάται από τα αντίσωμα (ADCC) και της πρόκλησης του θανάτου των άμεσων κυττάρων (πρόκληση θανάτου άμεσων κυττάρων). Το εμπορικό σήμα της obinutuzumab στις Ηνωμένες Πολιτείες ονομάζεται Gazyva, και το εμπορικό σήμα στην Ευρώπη ονομάζεται Gazyvaro.