Ο ανταγωνιστής των στεροειδών ανδρογόνων της Bayer, Nubeqa (darolutamide), παρατείνει σημαντικά την επιβίωση των ασθενών!

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η βασική μελέτη ARAMIS φάσης ΙΙΙ που αξιολογεί το Nubeqa (δαρουλουταμίδη) στη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικού σε ευνουχισμό ευνουχισμού (nmCRPC) δημοσίευσε τα πλήρη αποτελέσματα του OS της προκαθορισμένης τελικής ανάλυσης συνολικής επιβίωσης (OS)&«New England Journal of Medicine GG»; (NEJM). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Nubeqa παρέτεινε σημαντικά το λειτουργικό σύστημα, καθυστέρησε σημαντικά την εμφάνιση συμπτωμάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο και ελαχιστοποίησε την τοξικότητα.

Ο Δρ Karim Fizazi, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης ARAMIS και καθηγητής ιατρικής στο Ινστιτούτο Gustave Roussy στη Γαλλία, δήλωσε:&«Μέσα από συνεχή έρευνα, έχουμε προσδιορίσει τη σημασία της εστίασης της θεραπείας των ασθενών με nmCRPC στην παράταση της επιβίωσης μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Nubeqa Αυτά τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά και οι γιατροί θα είναι πιο σίγουροι ότι θα αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις διαφορετικές ανάγκες του πληθυσμού των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης της αποτελεσματικότητας, της καθυστέρησης του θανάτου και της βελτίωσης της ανοχής στη θεραπεία."

Το ARAMIS είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης III, στην οποία συμμετείχαν 1509 nmCRPC άνδρες ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία στέρησης ανδρογόνου (ADT) και έχουν υψηλή συχνότητα μεταστατικής νόσου. κίνδυνος. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του πόσιμου Nubeqa και του εικονικού φαρμάκου. Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία σε αναλογία 2: 1 και έλαβαν 600 mg Nubeqa ή εικονικό φάρμακο από το στόμα δύο φορές την ημέρα, ενώ έλαβαν ADT. Οι ασθενείς με ιστορικό επιληψίας επιτρέπεται να συμμετέχουν στη θεραπεία στη μελέτη.

Τα δεδομένα πρωτογενούς τελικού σημείου αποτελεσματικότητας που έχουν ανακοινωθεί προηγουμένως έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + ADT, το Nubeqa + το ADT παρέτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς μετάσταση (διάμεσος MFS: 40,4 μήνες έναντι 18,4 μηνών, p ή Ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 59%. Ωστόσο, τη στιγμή της τελικής ανάλυσης MFS, τα δεδομένα λειτουργικού συστήματος δεν είναι ακόμη ώριμα.

Τα τελικά δεδομένα ανάλυσης λειτουργικού συστήματος που δημοσιεύθηκαν στο NEJM έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + ADT, το Nubeqa + το ADT μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου κατά 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,53-0,88; p=0,003), και ταυτόχρονα ήταν σημαντικός χρόνος καθυστέρησης στην εξέλιξη του πόνου, χρόνος έναρξης της πρώτης κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας, χρόνος έως το πρώτο συμπτωματικό σκελετικό συμβάν (SSE), όλα αυτά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία είχαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις.

Αξίζει να σημειωθεί ότι αν και περισσότερο από το ήμισυ της ομάδας θεραπείας ADT εικονικού φαρμάκου ({0}} ADT (55%, 307 στους 554 ασθενείς) έλαβαν Nubeqa ή άλλους στην προθεσμία της τελικής ανάλυσης (15 Νοεμβρίου 2019) Θεραπείες που παρατείνουν τη ζωή, αλλά παρατηρήθηκαν επίσης τα οφέλη του λειτουργικού συστήματος.

Μετά από μια μέση 29μηνη παρατεταμένη παρακολούθηση ολόκληρου του πληθυσμού της μελέτης, η Nubeqa συνέχισε να δείχνει καλή ασφάλεια. Σε σύγκριση με την προηγούμενη ανάλυση, δεν υπήρξε καμία αλλαγή στη διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ), οι οποίες εμφανίστηκαν στο 9% των ασθενών και στις δύο ομάδες.

Αυτή η τελευταία ανάλυση της μελέτης ARAMIS επιβεβαίωσε επίσης ότι το Nubeqa σε συνδυασμό με το ADT έχει μικρή επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και η πιθανότητα ψυχικής και γνωστικής εξασθένησης είναι χαμηλή. Η χαμηλή διαπερατότητα φραγμού αίματος-εγκεφάλου Nubeqa που παρατηρείται σε προκλινικές μελέτες και υγιείς άνθρωποι μπορούν να εξηγήσουν αυτό το φαινόμενο.

Το Nubeqa είναι ένας αναστολέας από του στόματος μη στεροειδούς υποδοχέα ανδρογόνων (AR) με μοναδική χημική δομή που συνδέεται με τον υποδοχέα με υψηλή συγγένεια και εμφανίζει έντονη ανταγωνιστική δράση, αναστέλλοντας έτσι τη λειτουργία του υποδοχέα και την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Σε αντίθεση με άλλες υπάρχουσες θεραπείες nmCRPC, το Nubeqa δεν διασχίζει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, οπότε υπάρχουν λιγότερες πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και κεντρικές νευρικές παρενέργειες (όπως επιληψία, πτώσεις και γνωστική εξασθένηση). Προς το παρόν, το Nubeqa έχει εγκριθεί στην Ευρωπαϊκή Ένωση, τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Αυστραλία, τη Βραζιλία, τον Καναδά και την Ιαπωνία και οι αιτήσεις σε άλλες περιοχές βρίσκονται σε εξέλιξη ή προγραμματίζονται.

Το Nubeqa αναπτύχθηκε από την Bayer σε συνεργασία με τη φινλανδική φαρμακευτική εταιρεία Orion. Η Bayer είναι υπεύθυνη για την παγκόσμια εμπορευματοποίηση της Nubeqa. Σε ορισμένες ευρωπαϊκές αγορές (όπως η Γαλλία, η Γερμανία, η Ιταλία, η Ισπανία, το Ηνωμένο Βασίλειο, η Σκανδιναβία και η Φινλανδία) από την Bayer και την Orion Co-προώθηση.

Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο καρκίνος του προστάτη είναι ο δεύτερος πιο κοινός κακοήθης όγκος και η πέμπτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο μεταξύ των ανδρών. Επηρεάζει κυρίως άνδρες άνω των 50 ετών και ο κίνδυνος αυξάνεται με την ηλικία. Ο ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη (CRPC) αναφέρεται στον καρκίνο του προστάτη που συνεχίζει να αναπτύσσεται όταν η τεστοστερόνη στο σώμα πέφτει σε πολύ χαμηλό επίπεδο μετά τη θεραπεία με ADT. Περίπου το ένα τρίτο των μη μεταστατικών ασθενών (nmCRPC) αναπτύσσουν μεταστάσεις εντός δύο ετών. Επομένως, σε αυτήν την περίπτωση, ο πρωταρχικός στόχος της θεραπείας είναι η καθυστέρηση της μετάστασης και της εξάπλωσης του καρκίνου του προστάτη και ο περιορισμός των παρενεργειών της θεραπείας.

Δεδομένου ότι οι άνδρες με nmCRPC συνήθως δεν έχουν συμπτώματα και έχουν ενεργό ζωή, είναι πολύ σημαντικό να έχουν κάποιες επιλογές θεραπείας που μπορούν να καθυστερήσουν την πρόοδο του καρκίνου και να ελαχιστοποιήσουν τις παρενέργειες της θεραπείας, γεγονός που θα τους επιτρέψει να βιώσουν σχεδόν καθόλου παρεμβολές. Διατηρήστε τον δικό σας τρόπο ζωής υπό συνθήκες.

Το Nubeqa θα προσφέρει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για άνδρες ασθενείς με nmCRPC που μπορούν να παρατείνουν σημαντικά την επιβίωση χωρίς μεταστάσεις (MFS) και τη συνολική επιβίωση (OS). Το φάρμακο έχει καλή μακροχρόνια ασφάλεια, βοηθά τους ασθενείς να συνεχίσουν να λαμβάνουν θεραπεία και να επιτύχουν στόχους θεραπείας.

Εκτός από το nmCRPC, οι Bayer και Orion προωθούν επίσης μια άλλη κλινική μελέτη φάσης III ARASENS για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της darolutamide στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη που είναι ευαίσθητος στις ορμόνες (mHSPC).