Ο διαμορφωτής υποδοχέα S1P BMS Zeposia (ozanimod) υπέβαλε αίτηση για νέα ένδειξη στην ΕΕ!

Η Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) αποδέχθηκε μια αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για το Zeposia (ozanimod) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ελκώδη κολίτιδα (UC). Τώρα, η EMA ξεκίνησε μια κεντρική διαδικασία αναθεώρησης. Εάν εγκριθεί, το Zeposia θα γίνει ο πρώτος διαμορφωτής υποδοχέα σφιγγοσίνης-1-φωσφορικής (S1P) από το στόμα για τη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας (UC).

Αυτή η εφαρμογή βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής μελέτης TRUE NORTH (NCT02435992). Πρόκειται για μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Zeposia ως θεραπεία επαγωγής και συντήρησης για τη θεραπεία ενηλίκων με μέτρια έως σοβαρή UC. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε σε δύο πρωτεύοντα τελικά σημεία: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, τα αποτελέσματα της κλινικής ύφεσης που προκλήθηκε από τη Zeposia στη 10η εβδομάδα της περιόδου επαγωγής και τα αποτελέσματα της διατήρησης της κλινικής ύφεσης στην 52η εβδομάδα της περιόδου συντήρησης ήταν ιδιαίτερα στατιστικά και κλινικά σημαντική. Βελτίωση. Η συνολική ασφάλεια που παρατηρείται σε αυτή τη μελέτη είναι σύμφωνη με τη γνωστή ασφάλεια στις εγκεκριμένες ετικέτες Zeposia&# 39.

Αξίζει να σημειωθεί ότι, σύμφωνα με τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, το Zeposia είναι ο πρώτος διαμορφωτής υποδοχέα σφιγγοσίνης-1-φωσφορικής (S1P) από το στόμα που έδειξε κλινικό όφελος στη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού UC στη μελέτη φάσης III.

Η Mary Beth Harler, MD, επικεφαλής της ανοσολογίας και ανάπτυξης ίνωσης στο Bristol-Myers Squibb, δήλωσε:&«Η ελκώδης κολίτιδα είναι μια απρόβλεπτη και δυνητικά εξουθενωτική ασθένεια. Πολλοί ασθενείς χρησιμοποιούν διαφορετικές θεραπείες όταν προσπαθούν να ελέγξουν τη νόσο τους. Μέθοδος. Αυτή η εφαρμογή είναι ένα σημαντικό βήμα για την παροχή Zeposia σε επιλέξιμους ασθενείς στην Ευρωπαϊκή Ένωση που χρειάζονται νέες επιλογές θεραπείας που παρέχουν αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια, καθώς και επιλογές από του στόματος."

Το TRUE NORTH είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή Φάσης III που διερεύνησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Zeposia 1mg σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή UC που δεν είχαν επαρκή ανταπόκριση στην προηγούμενη θεραπεία. Κατά τη διάρκεια της περιόδου επαγωγής, οι ασθενείς στην ομάδα 1 εκχωρήθηκαν τυχαία σε αναλογία 2: 1 και έλαβαν Zeposia ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα για 10 εβδομάδες. Η κοόρτη 2 είναι μια ανοιχτή ομάδα. Ο σκοπός της μελέτης είναι να συμπεριλάβει επαρκή αριθμό ασθενών κατά την περίοδο συντήρησης. Οι ασθενείς της ομάδας 2 έλαβαν Zeposia μία φορά την ημέρα για 10 εβδομάδες.

Για τη φάση συντήρησης, οι ασθενείς στην κοόρτη 1 ή στην ομάδα 2 που έλαβαν θεραπεία με Zeposia και πέτυχαν κλινική ύφεση την 10η εβδομάδα της περιόδου επαγωγής ανατέθηκαν σε αναλογία 1: 1 και έλαβαν θεραπεία με Zeposia ή εικονικό φάρμακο έως την εβδομάδα 52. Ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της περιόδου επαγωγής και η κλινική ύφεση που επιτεύχθηκε την εβδομάδα 10 εξακολουθούσαν να λαμβάνουν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης διπλής-τυφλής Όλοι οι επιλέξιμοι ασθενείς περιλαμβάνονται σε μια ανοιχτή δοκιμή επέκτασης, η οποία βρίσκεται σε εξέλιξη για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης αποτελεσματικότητας του Zeposia στη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής UC.

Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης είναι το ποσοστό των ασθενών σε κλινική ύφεση που καθορίζεται από τη συνολική κλινική και ενδοσκοπική βαθμολογία (βαθμολογία Mayo 3 συστατικών) στη 10η εβδομάδα της περιόδου επαγωγής και την 52η εβδομάδα της περιόδου συντήρησης. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν το ποσοστό ασθενών που πέτυχαν κλινική ανταπόκριση στις εβδομάδες 10 και 52, το ποσοστό ασθενών που πέτυχαν ενδοσκοπική βελτίωση (βαθμολογία ενδοσκόπησης ≤1) στις εβδομάδες 10 και 52 και το ποσοστό ασθενών που πέτυχαν κλινική ύφεση την εβδομάδα 10. Το ποσοστό των ασθενών που διατήρησαν κλινική ύφεση στις 52 εβδομάδες.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε σε δύο πρωτεύοντα τελικά σημεία: την πρόκληση κλινικής ύφεσης στη 10η εβδομάδα της περιόδου επαγωγής και η διατήρηση της κλινικής ύφεσης στην 52η εβδομάδα της περιόδου συντήρησης έδειξε εξαιρετικά στατιστικά σημαντικά (pGG lt; 0,0001) αποτελέσματα . Επιπλέον, στη 10η εβδομάδα της περιόδου επαγωγής και στην 52η εβδομάδα της περιόδου συντήρησης, η μελέτη έφτασε επίσης στα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία της κλινικής ανταπόκρισης και της ενδοσκοπικής βελτίωσης. Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια της Zeposia ήταν συνεπής με αυτήν που αναφέρθηκε σε προηγούμενες δοκιμές.

Επί του παρόντος, το Bristol-Myers Squibb διεξάγει επίσης ένα κλινικό δοκιμαστικό έργο φάσης ΙΙΙ ΚΙΤΡΙΝΟΤΕΡΩΝ για την αξιολόγηση της Zeposia στη θεραπεία ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργή νόσο του Crohn&# 39 (CD).

Η ελκώδης κολίτιδα (UC) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD), η οποία χαρακτηρίζεται από μια ανώμαλη ανοσοαπόκριση που διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα και προκαλεί μακροχρόνια φλεγμονή και έλκη (έλκη) στο βλεννογόνο (επένδυση) του παχέος εντέρου (άνω κάτω τελεία). Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν αιματηρά κόπρανα, σοβαρή διάρροια και συχνό κοιλιακό άλγος, που συνήθως εμφανίζονται με την πάροδο του χρόνου και όχι ξαφνικά. Το UC έχει σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής των ασθενών που σχετίζεται με την υγεία, συμπεριλαμβανομένης της σωματικής λειτουργίας, της κοινωνικής και συναισθηματικής υγείας και της εργασιακής ικανότητας. Πολλοί ασθενείς ανταποκρίνονται ανεπαρκώς ή δεν ανταποκρίνονται στις διαθέσιμες θεραπείες. Εκτιμάται ότι 12,6 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως πάσχουν από IBD.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Zeposia&# 39 είναι το από του στόματος διαμορφωτή υποδοχέα σφιγγοσίνης-1-φωσφορικής (S1P) που δεσμεύει επιλεκτικά τους υποτύπους S1P 1 (S1P1) και 5 (S1P5) με υψηλή συγγένεια.

Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, η Zeposia εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας ενηλίκων (RMS), συμπεριλαμβανομένου του κλινικά απομονωμένου συνδρόμου, της υποτροπιάζουσας νόσου και της ενεργού δευτερογενούς προοδευτικής νόσου. Τον Μάιο του τρέχοντος έτους, η Zeposia εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζουσα-απομάκρυνση σκλήρυνσης κατά πλάκας (RRMS) με ενεργή νόσο (ορίζεται ως κλινική ή απεικονιστική).

Στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας (MS), το ozanimod επιλεκτικά σε συνδυασμό με το S1P1 πιστεύεται ότι αναστέλλει μια συγκεκριμένη υποομάδα ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων από τη μετανάστευση σε φλεγμονώδεις περιοχές, μειώνοντας τα επίπεδα κυκλοφορούντων Τ λεμφοκυττάρων και Β λεμφοκυττάρων που μπορούν να οδηγήσουν σε αντιφλεγμονώδη δραστηριότητα, Με αυτόν τον τρόπο ανακούφιση της επίθεσης του ανοσοποιητικού συστήματος&# 39 στη μυελίνη των νεύρων. Λόγω του ειδικού μηχανισμού δράσης του ozanimod, διατηρείται η λειτουργία ανοσοπαρακολούθησης του ασθενούς&# 39. Ο συνδυασμός ozanimod και S1PR5 μπορεί να ενεργοποιήσει ειδικά κύτταρα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, να προωθήσει την επαναμυελίνωση, να αποτρέψει συναπτικές ατέλειες και τελικά να αποτρέψει τη βλάβη των νεύρων. Υπό τη συνδυασμένη δράση των δύο μηχανισμών του&«μείωση της ζημιάς + ενίσχυση της επιδιόρθωσης GG», το ozanimod έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τα συμπτώματα μιας ποικιλίας ανοσολογικών ασθενειών.

Επί του παρόντος, το Bristol-Myers Squibb αναπτύσσει Zeposia για μια ποικιλία ανοσοφλεγμονωδών ενδείξεων, εκτός από τη σκλήρυνση κατά πλάκας και την ελκώδη κολίτιδα (UC), αλλά και τη νόσο του Crohn&(CD). Ο μηχανισμός της Zeposia στη θεραπεία της UC είναι ασαφής, αλλά μπορεί να σχετίζεται με τη μείωση των λεμφοκυττάρων που εισέρχονται στον φλεγμονώδη εντερικό βλεννογόνο.