brensocatib Phase II κλινική: μειώστε σημαντικά τον κίνδυνο επιδείνωσης των πνευμόνων!

Η Insmed είναι μια παγκόσμια εταιρεία βιοφαρμακευτικής αφιερωμένης στην αλλαγή της ζωής των ασθενών με σοβαρές σπάνιες ασθένειες. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε τα τελικά αποτελέσματα της μελέτης φάσης ΙΙ WILLOW του brensocatib (πρώην γνωστού ως INS1007) στη θεραπεία της μη κυστικής ινώδους βρογχιεκτασίας (NCFBE) στο Εικονικό Συμπόσιο της Αμερικανικής Θωρακικής Εταιρείας (ATS). Τα δεδομένα δείχνουν ότι το brensocatib μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο επιδείνωσης των πνευμόνων σε ασθενείς με NCFBE σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Δεδομένου του φαύλου κύκλου της φλεγμονής, του τραυματισμού των πνευμόνων και της λοίμωξης και της τρέχουσας έλλειψης εγκεκριμένων φαρμακευτικών αγωγών, αυτά τα ευρήματα είναι κρίσιμα.

Το brensocatib είναι ένας νέος, αναστολέας από το στόμα, αναστρέψιμος, διπεπτιδυλ πεπτιδάσης 1 (DPP1), που αναπτύσσεται επί του παρόντος για τη θεραπεία της βρογχιεκτασίας και άλλων φλεγμονωδών ασθενειών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, στο brensocatib έχει χορηγηθεί ένα πρωτοποριακό προσόν για τα ναρκωτικά (BTD) για τη θεραπεία του NCFBE σε ενήλικες και για τη μείωση της επιδείνωσης της νόσου. Προς το παρόν, δεν υπάρχει θεραπεία ειδικά για το NCFBE.

Η WILLOW είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης II που πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με NCFBE για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του brensocatib.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: οι δύο δόσεις του brensocatib (10 mg και 25 mg) αύξησαν σημαντικά το χρόνο στην πρώτη επιδείνωση του πνεύμονα κατά τη διάρκεια της θεραπείας για 24 εβδομάδες (6 μήνες) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p=0,027 στους 10 ομάδα mg); 25mg ομάδα p=0,044). Ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της δοκιμής, η ομάδα των 10 mg είχε 42% χαμηλότερο κίνδυνο επιδείνωσης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (HR=0,58, p=0,029) και η ομάδα των 25 mg είχε 38% χαμηλότερο κίνδυνο επιδείνωσης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (HR=0,62, p=0,046).

Επιπλέον, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η δόση 10 mg του brensocatib μείωσε επίσης σημαντικά την επίπτωση της επιδείνωσης του πνεύμονα (βασικό δευτερεύον τελικό σημείο της μελέτης). Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η επίπτωση της επιδείνωσης του πνεύμονα στην ομάδα των 10 mg και η ομάδα των 25 mg μειώθηκε κατά 36% (p=0,041) και 25% (p=0,167), αντίστοιχα. Από την αρχική εξέταση έως το τέλος της περιόδου θεραπείας, η μεταβολή στη συγκέντρωση της δραστηριότητας των ουδετερόφιλων ελαστάσης των πτυέλων (ΝΕ) έδειξε ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι δύο δόσεις του brensocatib μειώθηκαν σημαντικά (p=0,034 στην ομάδα των 10 mg και p=στην 25 mg ομάδα) 0,021).

Η συνάντηση παρείχε επίσης νέα δεδομένα για μια συνοπτική ανάλυση των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με δύο δόσεις brensocatib στη μελέτη WILLOW. Αυτή η ανάλυση έδειξε ότι μεταξύ των ασθενών που έλαβαν brensocatib, ασθενείς με επίπεδα ΝΑ πτυέλων που μπορούσαν να προσδιοριστούν ποσοτικά μετά την έναρξη της εξέτασης είχαν χαμηλότερη συχνότητα επιδείνωσης των πνευμόνων από τους ασθενείς των οποίων τα επίπεδα ΝΑ πτυέλων ήταν χαμηλότερα από το όριο ποσοτικοποίησης μετά την έναρξη της εξέτασης. Είναι σημαντικό ότι ο κίνδυνος επιδείνωσης αυτών των ασθενών μειώνεται κατά 72%.

Σε αυτή τη μελέτη, ο brensocatib ήταν καλά ανεκτός. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, στην ομάδα brensocatib 10 mg και στην ομάδα 25 mg που οδήγησαν σε απόσυρση φαρμάκου ήταν 10,6%, 7,4% και 6,7%, αντίστοιχα. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν brensocatib, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν βήχας, κεφαλαλγία, αυξημένη παραγωγή πτυέλων, δύσπνοια, αυξημένη λοιμώδης βρογχιεκτασία, διάρροια, κόπωση και λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.

Η μη κυστική ινώδης βρογχιεκτασία (NCFBE) είναι μια σοβαρή χρόνια πνευμονοπάθεια που επεκτείνεται μόνιμα λόγω της κυκλοφορίας της λοίμωξης, της φλεγμονής και της βλάβης του πνευμονικού ιστού. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από συχνή επιδείνωση των πνευμόνων και απαιτεί θεραπεία με αντιβιοτικά ή / και νοσηλεία. Τα συμπτώματα της νόσου περιλαμβάνουν χρόνιο βήχα, υπερβολική παραγωγή πτυέλων, δύσπνοια και επαναλαμβανόμενες αναπνευστικές λοιμώξεις, οι οποίες μπορούν να επιδεινώσουν την υποκείμενη ασθένεια. Το NCFBE επηρεάζει περίπου 340.000 έως 520.000 ασθενείς στις Ηνωμένες Πολιτείες. Προς το παρόν, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για το NCFBE στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη και την Ιαπωνία

Το brensocatib είναι ένας αναστολέας αναστρέψιμης διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης Ι (DPP1) μικρού μορίου που αναπτύχθηκε από την Insmed για τη θεραπεία της βρογχιεκτασίας. Το DPP1 είναι ένα ένζυμο. Όταν σχηματίζονται ουδετερόφιλα στο μυελό των οστών, είναι υπεύθυνο για την ενεργοποίηση των πρωτεασών σερίνης ουδετερόφιλων (NSP), όπως η ελαστάση ουδετερόφιλων.

Τα ουδετερόφιλα είναι ο πιο κοινός τύπος λευκών αιμοσφαιρίων και παίζουν σημαντικό ρόλο στην καταστροφή των παθογόνων και στη ρύθμιση της φλεγμονής. Σε χρόνια φλεγμονώδη πνευμονοπάθεια, τα ουδετερόφιλα συσσωρεύονται στους αεραγωγούς, προκαλώντας υπερδραστικό NSP, οδηγώντας σε καταστροφή των πνευμόνων και φλεγμονή. Το brensocatib μπορεί να μειώσει τη βλάβη των φλεγμονωδών ασθενειών όπως η βρογχιεκτασία αναστέλλοντας το DPP1 και την ενεργοποίηση του NSP.

Η Insmed αναμένει να ξεκινήσει το έργο της φάσης III του brensocatib για τη θεραπεία της βρογχεκτασίας κατά το δεύτερο εξάμηνο του 2020.