Συνδυασμός αντιαγγειογόνων φαρμάκων και ανοσοθεραπείας καρκίνου

Πρόσφατα, μια μελέτη που διεξήχθη από επιστήμονες του Πανεπιστημίου της Βασιλείας και της Roche σε ζωικά μοντέλα απέδειξε τη συνεργιστική επίδραση των αντι-αγγειογόνων φαρμάκων σε συνδυασμό με την ανοσοθεραπεία του καρκίνου. Ο συνδυασμός αυτής της θεραπείας είναι το αντίσωμα αντι-CD40 της Roche, το Avastin και ένα αντίσωμα αντι-αγγειοποιητίνης 2 (Ang2 / ANGPT2). Η μελέτη δημοσιεύθηκε στις εργασίες της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών (PNAs).

Ο CD40, ένας υποδοχέας στην επιφάνεια των κυττάρων του ανοσοποιητικού, υπήρξε από καιρό ένα καυτό θέμα στην ογκολογία, επειδή η ενεργοποίηση του CD40 διεγείρει τα Τ κύτταρα που θανατώνουν τα καρκινικά κύτταρα. Προηγουμένως, έχει δείξει καλά αποτελέσματα σε προκλινικές μελέτες. Ωστόσο, στις επόμενες κλινικές δοκιμές, το θεραπευτικό αποτέλεσμα του CD40 αντισώματος είναι πολύ χαμηλότερο από την προσδοκία των ερευνητών και μόνο λιγότερο από το 20% των ασθενών λαμβάνουν CD40 αντίσωμα για την ανακούφιση της νόσου. Πώς να βελτιώσετε την αποτελεσματικότητα του αντισώματος CD40 είναι ένα πρόβλημα που οι ερευνητές επιδιώκουν.

Η ερευνητική ομάδα του ανοσολογικού καρκίνου του πανεπιστημίου της Βασιλείας διαπίστωσε ότι αν και το αντι-CD40 αντίσωμα μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον αριθμό των θετικών κυττάρων CD8 που σκοτώνουν όγκους, αυτά τα Τ κύτταρα παραμένουν μόνο στην άκρη του όγκου και δεν μπορούν να εισέλθουν στον όγκο. Οι ερευνητές υποψιάζονται ότι αυτό οφείλεται σε διαρροή ή υποπλασία των αιμοφόρων αγγείων που κυριαρχούν στον όγκο.

Ο Δρ Abhishek Kashyap, ο κύριος συγγραφέας της μελέτης, δήλωσε: "Η υπόθεση μας είναι ότι τα κύτταρα τελεστές μπορούν να διεισδύσουν και να καταστρέψουν τους όγκους αν υπάρχουν αρκετά υγιή αιμοφόρα αγγεία εκεί".

Έτσι, σε συνεργασία με επιστήμονες στο κέντρο καινοτομίας της Roche, συνένωσαν αντι-CD40 αντισώματα με δύο αντι-αγγειογόνα αντισώματα για να προσπαθήσουν να σταθεροποιήσουν τη δομή των αιμοφόρων αγγείων όγκου. Αυτά είναι τα Avastin και αντισώματα κατά της αγγειογένεσης που στοχεύουν τον Ang2. Οι ερευνητές εξέτασαν το νέο συνδυασμό αντισωμάτων σε ποντικούς με διαφορετικούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου, του μαστού και του δέρματος.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι αυτά τα δύο αντι-αγγειογόνα φάρμακα αύξησαν τον αριθμό των πλήρων αιμοφόρων αγγείων στον όγκο και έπειτα αύξησαν τον αριθμό των αποτελεσματικών κυττάρων Τ που προσβάλλουν τον καρκίνο. Επιπλέον, αυτός ο συνδυασμός αντισωμάτων μπορεί να προάγει την εμφάνιση φλεγμονώδους αντίδρασης στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Η δέσμευση του Ang2 μπορεί επίσης να διεγείρει τη διείσδυση και την ανακατανομή των CD8 θετικών Τ κυττάρων στον όγκο. Αυτά τα συνεργιστικά αποτελέσματα καθιστούν την τριπλή θεραπεία να καθυστερήσει σημαντικά τον πολλαπλασιασμό του όγκου και να παρατείνει τη ζωή των ζώων στο μοντέλο ποντικού.

"Τα πειραματικά μας αποτελέσματα δείχνουν ότι είναι πολύ σημαντικό να κατανοήσουμε τη βιολογία του όγκου", δήλωσε ο Δρ Kashyap. Πιστεύει ότι οι ασθενείς με «κρύους» όγκους επωφελούνται περισσότερο από αυτό το καινοτόμο μίγμα. "Αντι-αγγειογόνα αντισώματα μπορούν να κάνουν τους« κρύους »όγκους« ζεστούς », γεγονός που καθιστά την ανοσοθεραπεία πιο αποτελεσματική». (από την WuXi AppTec, που συντάχθηκε από το www.hsppharma.com)