Ο αναστολέας της Eisai Lenvima (lenvatinib) έχει βραβευτεί ως Ορφανός Φαρμάκος!

Η Eisai ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το ιαπωνικό Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) έχει χορηγήσει τον από του στόματος αναστολέα της αναστολέας τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων Lenvima (lenvatinib) ως ορφανό φάρμακο για τη θεραπεία του καρκίνου του σώματος της μήτρας.

Στην Ιαπωνία, υπάρχουν περίπου 30.000 περιπτώσεις καρκίνου του σώματος της μήτρας. Εκτιμάται ότι θα υπάρξουν 17.000 νέες περιπτώσεις και 3.000 θάνατοι το 2020. Πιστεύεται ότι πάνω από το 90% των καρκίνων του σώματος της μήτρας εμφανίζονται στο ενδομήτριο. Οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου αντιμετωπίζουν υψηλή θνησιμότητα και περιορισμένες επιλογές θεραπείας μετά την αρχική συστηματική θεραπεία.

Πρόσφατα, στην 52η ετήσια συνάντηση για τον καρκίνο των γυναικών της Αμερικανικής Εταιρείας Γυναικολογικής Ογκολογίας (SGO) το 2021, η Eisai και ο συνεργάτης της Merck& Η Co ανακοίνωσε για πρώτη φορά τα βασικά δεδομένα μελέτης KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449). Η δοκιμή αξιολόγησε τη θεραπεία αντι-PD-1 Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) και Lenvima στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο, μεταστατικό ή υποτροπιάζοντα καρκίνο του ενδομητρίου που έλαβαν χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.

Αξίζει να σημειωθεί ότι τα αποτελέσματα που ανακοινώθηκαν στη συνάντηση είναι τα πρώτα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής φάσης 3 ενός συνδυασμού θεραπευτικής αγωγής, συμπεριλαμβανομένης της ανοσοθεραπείας για προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου: Σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, το σχήμα Keytruda + Lenvima έχει συνολική επιβίωση. (OS), η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) βελτιώθηκαν σημαντικά.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης, σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, το πρόγραμμα Keytruda + Lenvima: (1) Μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 38% και παρέτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 18,3 μήνες έναντι 11,4 μήνες), Ανεξάρτητα από την κατάσταση επισκευής αναντιστοιχίας. (2) Μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 44% και επέκτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (διάμεσος PFS: 7,2 μήνες έναντι 3,8 μηνών). (3) Σημαντικά βελτιωμένο συνολικό ποσοστό ύφεσης (ORR: 31,9% έναντι 13,7%).

Με βάση τα παραπάνω ερευνητικά δεδομένα, η Eisai και η Merck ετοιμάζονται να υποβάλουν αιτήσεις για νέες ενδείξεις της Keytruda + Lenvima για τη θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου σε χώρες σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας.

Keytruda + Η συνδυασμένη θεραπεία Lenvima αποτελεί μέρος της στρατηγικής συνεργασίας μεταξύ της Merck και της Eisai Oncology. Τον Μάρτιο του 2018, τα δύο μέρη υπέγραψαν συμφωνία συνεργασίας συνολικού ύψους 5,8 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την ανάπτυξη ενός μόνο φαρμάκου Lenvima και ενός συνδυασμού με την Keytruda για τη θεραπεία πολλαπλών τύπων όγκων.

Το Lenvima είναι ένας από του στόματος αναστολέας τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων (RTK) με νέο τρόπο δέσμευσης. Εκτός από την αναστολή της αγγειογένεσης του όγκου, την εξέλιξη του όγκου και την τροποποίηση του ανοσοποιητικού όγκου, άλλα προ-αγγειογόνα και ογκογονικά RTKs που σχετίζονται με την οδό σηματοδότησης (συμπεριλαμβανομένων Εκτός από τους υποδοχείς αυξημένου παράγοντα αιμοπεταλίων (PDGF) PDGFRa, KIT και RET), μπορεί επίσης επιλεκτικά αναστέλλουν τους υποδοχείς αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) και υποδοχέα ινοβλαστικού αυξητικού παράγοντα (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Το Keytruda είναι μια ανοσοθεραπεία όγκου κατά του PD-1 που βοηθά στην ανίχνευση και την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων βελτιώνοντας την ικανότητα του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Το Keytruda είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που εμποδίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ PD-1 και συνδετήρων του PD-L1 και PD-L2, ενεργοποιώντας έτσι Τ λεμφοκύτταρα που μπορεί να επηρεάσουν καρκινικά κύτταρα και υγιή κύτταρα.

Επί του παρόντος, η Merck και η Eisai διεξάγουν το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης LEAP (LEnvatinib και Pembrolizumab) σε 13 διαφορετικούς τύπους όγκων (καρκίνος του ενδομητρίου, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, μελάνωμα, μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, καρκίνωμα κυττάρου κεφαλής και λαιμού , ουροθηλιακό καρκίνωμα, χολαγγειοκαρκίνωμα, καρκίνος του παχέος εντέρου, καρκίνος του στομάχου, γλοιοβλάστωμα, καρκίνος των ωοθηκών και τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού) συνεχίζουν να μελετούν το συνδυασμό Keytruda + Lenvima σε 20 κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας του προχωρημένου ενδομητρίου LEAP-001 για αξιολόγηση πρώτης γραμμής σε ασθενείς με καρκίνο. Τα δεδομένα από αυτό το έργο δείχνουν ότι ο συνδυασμός Keytruda + Lenvima έχει δείξει ισχυρό αποτέλεσμα σε πολλούς τύπους όγκων!