Η FDA εγκρίνει το cabozantinib σε συνδυασμό με το Opdivo για θεραπεία πρώτης γραμμής καρκίνου των νεφρών

Στις 22 Ιανουαρίου, η Exelixis ανακοίνωσε ότι η FDA ενέκρινε το Cabometyx (Cabozantinib) σε συνδυασμό με το Opdivo (nivolumab) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του προχωρημένου καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων (RCC). Τον Αύγουστο του περασμένου έτους, η Exelixis υπέβαλε στην FDA μια αίτηση μάρκετινγκ για το cabozantinib σε συνδυασμό με το nivolumab για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του προχωρημένου RCC. Το FDA υιοθέτησε την ογκολογία αναθεώρησης σε πραγματικό χρόνο για τα ναρκωτικά (PTOR) και γρήγορη παρακολούθηση για την εξέταση της αίτησης. Σε σύγκριση με 2 Η προγραμματισμένη ημερομηνία PDUFA στις 20 είναι ένας μήνας νωρίτερα.

Αυτή η έγκριση βασίζεται κυρίως σε δεδομένα από μια ανοιχτή, πολυκεντρική, κεντρική, Phase III CheckMate -9ER μελέτη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το cabozantinib + nivolumab (n=323) ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε σύγκριση με το sunitinib (n=328) μπορεί να διπλασιάσει το PFS των ασθενών με προχωρημένο RCC (16,6 έναντι 8,3 μηνών, HR=0,51), 95% CI 0,41-0,64, p< 0,0001),="" φτάνοντας="" στο="" κύριο="" τελικό="" σημείο.="" επιπλέον,="" η="" ομάδα="" cabozantinib="" +="" nivolumab="" διπλασίασε="" το="" orr="" (56%="" έναντι="" 27%,="" pgg="" lt;="" 0,0001)="" και="" βελτίωσε="" σημαντικά="" τη="" συνολική="" επιβίωση="" του="" ασθενούς="" (hr="0,6," 98,89%="" ci:="" 0,40-0,89="" ,="" p="0,001)," το="" διάμεσο="" λειτουργικό="" σύστημα="" και="" των="" δύο="" ομάδων="" είναι="" ανώριμο.="" τα="" αποτελέσματα="" της="" σταθερής="" αποτελεσματικότητας="" παρατηρήθηκαν="" επίσης="" σε="" ανάλυση="" υποομάδας="" με="" βάση="" τη="" βαθμολογία="" κινδύνου="" του="" international="" metastatic="" renal="" cell="" carcinoma="" database="" consortium="" (imdc)="" και="" τα="" επίπεδα="" έκφρασης="" pd-l1.="" τα="" λεπτομερή="" στοιχεία="" ανακοινώθηκαν="" στο="" συνέδριο="" esmo2020="" που="" πραγματοποιήθηκε="" τον="">

Όσον αφορά την ασφάλεια, το cabozantinib + nivolumab είναι καλά ανεκτό και το προφίλ ασφάλειας είναι σύμφωνο με τα αποτελέσματα των προηγουμένως αναφερθέντων αποτελεσμάτων των θεραπειών TKI και IO για θεραπεία πρώτης γραμμής προηγμένου RCC. Περισσότερο από το 20% των πιο κοινών ανεπιθύμητων ενεργειών περιλαμβάνουν διάρροια, κόπωση, ηπατική τοξικότητα, παραισθησία ερυθρών αιμοσφαιρίων, στοματίτιδα, δερματικό εξάνθημα, υψηλή αρτηριακή πίεση, υποθυρεοειδισμό, μυοσκελετικό πόνο, απώλεια όρεξης, ναυτία, τραύλισμα, κοιλιακό άλγος, βήχα και λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.

Το RTOR είναι μια σημαντική και καινοτόμος νέα πολιτική έγκρισης ογκολογικών φαρμάκων που εφαρμόστηκε από το FDA το 2018. Ελπίζεται ότι μια πιο αποτελεσματική μέθοδος έγκρισης θα επιτρέψει στους ασθενείς να αποκτήσουν ένα πρωτοποριακό θεραπευτικό φάρμακο με αξιόπιστη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια το συντομότερο δυνατό. Το σύστημα RTOR απαιτεί από τους αιτούντες να υποβάλουν αίτηση μόνοι τους, επιτρέποντας στους αιτούντες να υποβάλουν υλικό αίτησης πριν ολοκληρωθεί ολόκληρη η κλινική δοκιμή. Επομένως, ενδέχεται να χρειαστούν λίγες μόνο εβδομάδες από την ολοκλήρωση της αίτησης έως την έγκριση. Το Cabozantinib + Το Opdivo είναι σήμερα η μόνη συνδυαστική θεραπεία που μπορεί να διπλασιάσει τόσο το PFS όσο και το ORR σε σύγκριση με το sunitinib και να βελτιώσει σημαντικά τη συνολική επιβίωση των ασθενών με προχωρημένο RCC. Αυτή η έγκριση αποτελεί ορόσημο για τέτοιους ασθενείς.

Σύμφωνα με τα τελευταία στατιστικά στοιχεία της Αμερικανικής Εταιρείας Καρκίνου το 2021, ο καρκίνος των νεφρών είναι ένας από τους δέκα πιο συνηθισμένους όγκους τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες και περίπου το 90% από αυτούς είναι καρκίνωμα των νεφρικών κυττάρων. Εάν μπορεί να επιβεβαιωθεί νωρίς, το 5ετές ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με RCC είναι σχετικά υψηλό, αλλά για ασθενείς με προχωρημένο ή τελικό μεταστατικό RCC, το 5ετές ποσοστό επιβίωσης είναι μόνο περίπου 13%.

Περίπου το 70% των ασθενών με καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων είναι ιστολογικά διαυγές καρκίνωμα. Η έκφραση του von Hippel-Lindau στους πιο καθαρούς κυτταρικούς όγκους RCC είναι χαμηλότερη από την κανονική, γεγονός που οδηγεί σε υψηλή έκφραση ΜΕΤ, AXL, VEGF και άλλων πρωτεϊνών και προκαλεί αγγειογένεση, ανάπτυξη, εισβολή και μετάσταση όγκου. Το 2021, περίπου 32.000 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των νεφρών στις Ηνωμένες Πολιτείες θα χρειαστούν συστηματική θεραπεία και περίπου 71.000 ασθενείς σε όλο τον κόσμο θα χρειαστούν συστηματική θεραπεία.