Η επαγωγική θερμοπληξία αριμοκλομόλη έχει ελεγχθεί από την FDA για αξιολόγηση προτεραιότητας!

Η Orphazyme είναι μια δανική βιοφαρμακευτική εταιρεία που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων για τη θεραπεία σπάνιων πρωτεϊνών που παρουσιάζουν εσφαλμένες ασθένειες. Η πλατφόρμα της βασίζεται στις πρώτες επιστημονικές ανακαλύψεις πρωτεϊνών θερμικού σοκ (HSPs). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχτεί μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) για την αριμοκλομόλη και έχει δώσει προτεραιότητα επανεξέταση για τη θεραπεία της νόσου Niemann-Pick (NPC) τύπου C. Η FDA έχει ορίσει τη Συνταγή Ο νόμος για τις χρεώσεις χρηστών ναρκωτικών (PDUFA) ως ημερομηνία στόχου δράσης στις 17 Μαρτίου 2021. Ο οργανισμός δήλωσε ότι προς το παρόν δεν σκοπεύει να πραγματοποιήσει συνεδρίαση συμβουλευτικής επιτροπής για να συζητήσει την αίτηση.

Προηγουμένως, η FDA έχει χορηγήσει αριμοκλασμόλη Fast Track Qualification (FTD), Breakthrough Drug Qualification (BTD), Orphan Drug Qualification (ODD) και Rare Pediatric Disease Qualification (RPDD) για τη θεραπεία του NPC. Η Orphazyme σχεδιάζει επίσης να υποβάλει αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για την αριμοκλομόλη για τη θεραπεία του NPC στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) το δεύτερο εξάμηνο αυτού του έτους.

Ο Kim Stratton, Διευθύνων Σύμβουλος της Orphazyme, δήλωσε:&«Η αποδοχή του NDA από το FDA&# 39 σηματοδοτεί ένα σημαντικό ορόσημο στη διαδικασία μας να φέρουμε το πρώτο πιθανό φάρμακο σε ασθενείς με NPC στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το NPC είναι μια καταστροφική και συχνά θανατηφόρα ασθένεια στις Ηνωμένες Πολιτείες. Δεν υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπείες. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με το FDA για να ολοκληρώσουμε τον έλεγχο για να αντιμετωπίσουμε τις ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες στον τομέα NPC Ταυτόχρονα, εργαζόμαστε σκληρά για να επεκτείνουμε τις δραστηριότητές μας στις Ηνωμένες Πολιτείες για να προετοιμαστούμε για πιθανή εμπορική προμήθεια το επόμενο έτος."

Το NPC είναι μια καταστροφική ασθένεια και υπάρχει επείγουσα ανάγκη για θεραπεία τροποποίησης ασθενειών (DMT). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, δεν υπάρχει εγκεκριμένη από την FDA θεραπεία για το NPC. Εάν εγκριθεί, το arimoclomol θα γίνει το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία του NPC στις Ηνωμένες Πολιτείες. Στην Ευρώπη, το Zavesca (miglustat) εγκρίθηκε το 2009 και είναι το μόνο φάρμακο για τη θεραπεία του NPC. Στην Κίνα, το miglustat εγκρίθηκε για εμπορία το 2017 με την εμπορική ονομασία Zevico (Megstat Capsule), το οποίο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία προοδευτικών νευρολογικών συμπτωμάτων σε ενήλικες και παιδιά με NPC.

Δεδομένα από τη βασική φάση II / III τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή (CT-ORZY-NPC-002) έδειξαν ότι η αριμοκλομόλη έχει θετική επίδραση στη σταθεροποίηση της εξέλιξης του νευρικού συστήματος του NPC, ειδικά στην υποομάδα ασθενών ηλικίας ≥4 ετών και λήψη miglustat (Meglustat) Stalag) ως υποομάδας ασθενών σε κλινική φροντίδα ρουτίνας. Κατά τη διάρκεια 2 ετών θεραπείας, η αριμοκλομόλη παρουσίασε συνεχή βελτίωση στην εξέλιξη της νόσου. Επιπλέον, οι ασθενείς που αρχικά τυχαία είχαν λάβει εικονικό φάρμακο παρουσίασαν μείωση κατά 90% στην εξέλιξη της νόσου μετά τη μετάβαση στη θεραπεία με αριμοκλομόλη.

μοριακή δομή αριμοκλομόλης (πηγή εικόνας: Wikipedia)

Το Arimoclomol είναι μια ένωση μολύβδου του Orphazyme. Το φάρμακο είναι ένας επαγωγέας θερμικού σοκ μικρού μορίου που μπορεί να ενισχύσει την παραγωγή πρωτεΐνης θερμικού σοκ (HSP). Η απόκριση θερμικού σοκ είναι ένα προστατευτικό σύστημα υπεύθυνο για την αντιμετώπιση του κυτταρικού στρες και εμπλέκεται στη διατήρηση της σωστής αναδίπλωσης πρωτεϊνών. Το HSP μπορεί να σώσει ελαττωματικές αναδιπλωμένες πρωτεΐνες, καθαρά συσσωματώματα πρωτεϊνών και να βελτιώσει τη λειτουργία των λυσοσωμάτων.

Η αριμοκλομόλη μπορεί να διασκορπιστεί γρήγορα σε όλο το σώμα μετά από χορήγηση από το στόμα και μπορεί να περάσει μέσω του φραγμού αίματος-εγκεφάλου και να εισέλθει στον εγκέφαλο. Το φάρμακο παίζει ρόλο στα στρεσογόνα κύτταρα διεγείροντας την απόκριση θερμικού σοκ του ίδιου του κυττάρου, βοηθώντας τις αναδιπλωμένες πρωτεΐνες να αποκαταστήσουν τις φυσιολογικές λειτουργίες ή χρησιμοποιώντας το σύστημα ανακύκλωσης κυττάρων&# 39-λυσοσώματα, για να ανακτήσουν αυτές τις πρωτεΐνες όταν δεν μπορούν να αποκαταστήσουν φυσιολογικές λειτουργίες. Δεν θα σχηματίζει πλέον τοξικές συσσωρεύσεις, οι οποίες θα βοηθήσουν στη μείωση της συσσώρευσης των λανθασμένων πρωτεϊνών, που μπορεί να είναι η αιτία πολλών ασθενειών και συμπτωμάτων.

Επί του παρόντος, η αριμοκλομόλη αναπτύσσεται ως πιθανή θεραπεία για τη θεραπεία 4 σπάνιων ασθενειών, όπως: 2 ασθένειες λυσοσωμικής αποθήκευσης (νόσος τύπου Niemann-Pick [NPC] και νόσος Gaucher [GD]) και 2 νευρομυϊκές ασθένειες (σποραδική μυοσίτιδα σώματος [sIBM], αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση [ALS]). Το φάρμακο έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές 7 φάσεων I, 4 φάσης II και 1 βασικής φάσης II / III

Η νόσος Niemann-Pick (NPC) τύπου C είναι μια γενετική, προοδευτική, εξουθενωτική και συχνά θανατηφόρα νευρολογική ασθένεια. Η ασθένεια ανήκει σε μια οικογένεια που ονομάζεται λυσοσωμικές ασθένειες αποθήκευσης και προκαλείται από μεταλλάξεις που προκαλούν ελαττώματα στην πρωτεΐνη NPC. Επομένως, τα λιπίδια που συνήθως εκκαθαρίζονται από τα λυσοσώματα συσσωρεύονται σε ιστούς και όργανα (συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου) και οδηγούν στην παθολογία της νόσου. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, ο αριθμός των ασθενών με NPC εκτιμάται σε 1.000-2.000.

Η αριμοκλομόλη έχει αποδειχθεί ότι έχει κλινικά σημαντική επίδραση στην εξέλιξη της νόσου του NPC, η οποία υποστηρίζεται περαιτέρω από την επίδραση του βιοδείκτη, η οποία δείχνει μια επίδραση στη βιολογική βάση της νόσου και έχει καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα.