Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): Το 2ετές ποσοστό επιβίωσης χωρίς πρόοδο είναι 95%!

Janssen Pharmaceuticals, θυγατρική της Johnson& Ο Johnson (JNJ), ανακοίνωσε πρόσφατα την πρώτη παρτίδα δεδομένων για την κοόρτη σταθερής πορείας της μελέτης Phase II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το 95% των ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) που έλαβαν θεραπεία πρώτης γραμμής του στοχευμένου αντικαρκινικού φαρμάκου Imbruvica (γενική ονομασία: ibrutinib) σε συνδυασμό με Venclexta (γενετικό όνομα: venetoclax) σταθερή πορεία θεραπείας ήταν ακόμα ζωντανοί και ασθένεια εντός 2 ετών Χωρίς πρόοδο. Όλες οι υποομάδες παρουσίασαν βαθιά ύφεση, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με CLL υψηλού κινδύνου.

Το Imbruvica είναι ένας από του στόματος αναστολέας BTK, που αναπτύχθηκε και εμπορευματοποιήθηκε από τον Johnson& Johnson και AbbVie. Το Venclexta είναι ένας από του στόματος αναστολέας BCL-2, που αναπτύχθηκε και εμπορευματοποιήθηκε από την AbbVie σε συνεργασία με τη Roche. Στην Κίνα, και τα δύο αυτά φάρμακα έχουν εγκριθεί και σχετικές πληροφορίες μπορείτε να βρείτε στους επίσημους ιστότοπους του Xi&# 39, μιας Janssen Pharmaceuticals και της AbbVie αντίστοιχα.

Οι Imbruvica και Venclexta έχουν συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης. Τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης CAPTIVATE επιβεβαιώνουν τις δυνατότητες του Imbruvica και του Venclexta ως έναν συνδυασμό καθημερινών, πλήρους συνδυασμού θεραπειών σταθερής πορείας για την παροχή βαθιάς ανακούφισης, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιβάλλον εξωτερικών ασθενών για νεότερους ασθενείς με καλή υγεία.

Η πρώτη παρτίδα δεδομένων από την κοόρτη σταθερής πορείας της μελέτης Φάση II CAPTIVATE:

Η μελέτη CAPTIVATE πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) ή λέμφωμα μικρών κυττάρων (SLL) που ήταν ≤70 ετών και δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (αφελής, αφελής), συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ασθένειες υψηλού κινδύνου. Στην ομάδα σταθερής πορείας (n=159, μέση ηλικία 60 ετών), όλοι οι ασθενείς έλαβαν 3 μήνες θεραπείας επαγωγής Imbruvica, ακολουθούμενο από 12 μήνες θεραπείας συνδυασμού Imbruvica + Venclexta και στη συνέχεια διέκοψαν τη θεραπεία, ανεξάρτητα από το ελάχιστο υπολειμματική ασθένεια (MRD)) Ποια είναι η κατάσταση. Σε αυτήν την ομάδα, περισσότερο από το 90% των ασθενών ολοκλήρωσαν 12 κύκλους θεραπείας συνδυασμού Imbruvica + Venclexta.

Σε διάμεση παρακολούθηση 27,9 μηνών, το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) ολόκληρου του πληθυσμού των ασθενών ήταν 56% (n=88, 95% CI: 48-64), το οποίο ήταν συνεπές στην υποομάδα υψηλού κινδύνου. Μεταξύ των ασθενών με CR, 89% των ασθενών είχαν υποστεί CR για τουλάχιστον ένα έτος. Στο υπόλοιπο 11% των ασθενών, μια περίπτωση προχώρησε και οι υπόλοιποι ασθενείς των οποίων η ύφεση παρακολουθήθηκε για λιγότερο από ένα έτος δεν ήταν δυνατό να αξιολογηθούν.

Το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) ήταν 96%. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν σταθερή πορεία θεραπείας Imbruvica + Venclexta, η εκτιμώμενη 24μηνη επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ήταν 93% (95% CI: 85-97) για ασθενείς με μη μεταλλαγμένο IGHV και 95% για ασθενείς με μεταλλαγμένο IGHV (95% CI: 88-99). Μεταξύ όλων των ασθενών που έλαβαν θεραπεία, το συνολικό ποσοστό επιβίωσης (OS) 24 μηνών ήταν 98% (95% CI: 94-99). Το 77% και το 60% των ασθενών παρουσίασαν αντίστοιχα ελάχιστη υπολειμματική νόσο (uMRD) που δεν μπορούσε να ανιχνευθεί σε περιφερικό αίμα και μυελό των οστών ανά πάσα στιγμή.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το 94% των ασθενών με υψηλό βασικό σύνδρομο λύσης όγκου (TLS) με βάση το φορτίο του όγκου μετατράπηκαν σε μεσαίο ή χαμηλό κίνδυνο μετά τη θεραπεία με έγχυση Imbruvica και δεν εμφανίστηκε συμβάν TLS Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) ήταν κυρίως βαθμός 1/2. 1 Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3/4 ήταν ουδετεροπενία (33%), λοίμωξη (8%), υπέρταση (6%) και μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων (5%). Η συχνότητα διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών είναι πολύ χαμηλή (Imbruvica 3%).

Ο Paolo Ghia, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης CAPTIVATE και καθηγητής ιατρικής ογκολογίας στο Πανεπιστήμιο Ζωής και Υγείας του San Rafael της Ιταλίας, δήλωσε:&«Η συνεχιζόμενη θεραπεία με το Imbruvica στο CLL έχει καθιερωθεί ως πρότυπο σχέδιο φροντίδας για ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με ασθένειες υψηλού κινδύνου. Από τη μελέτη CAPTIVATE Τα τελευταία δεδομένα υπογραμμίζουν ότι η πλήρης στοματική πορεία της θεραπείας με Imbruvica + Venclexta δεν μπορεί μόνο να επιτρέψει στους ασθενείς να λάβουν ύφεση χωρίς θεραπεία (TFR), αλλά και να επιτύχουν υψηλό ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη εντός 2 χρόνια."

Τα αποτελέσματα από την ομάδα καθοδήγησης uMRD της μελέτης CAPTIVATE έχουν ανακοινωθεί στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας 2020 (ASH). Η μελέτη Φάσης 3 GLOW (NCT03462719) αξιολογεί επίσης μια σταθερή πορεία του προγράμματος Imbruvica + Venclexta. Σε σύγκριση με την αγωγή με χλωραμβουκίλη + obinutuzumab, είναι η πρώτη θεραπεία για νεαρούς ή ηλικιωμένους ασθενείς με CLL / SLL με κακή υγεία. Αυτές οι μελέτες αποτελούν μέρος του ολοκληρωμένου προγράμματος ανάπτυξης του Imbruvica&# 39, το οποίο στοχεύει στη διερεύνηση των δυνατοτήτων της σταθερής θεραπείας του Imbruvica&# 39.

Το Ibrutinib είναι ο πρώτος παγκόσμιος αναστολέας BTK της&που κυκλοφορεί στην αγορά και εγκρίθηκε για πρώτη φορά τον Νοέμβριο του 2013. Το φάρμακο αναπτύχθηκε και εμπορευματοποιήθηκε από κοινού από τη Pharmacyclics, θυγατρική της AbbVie και την Janssen Pharmaceuticals, θυγατρική της Johnson&Τζόνσον. Η AbbVie έχει δικαιώματα στην αμερικανική αγορά και τον Johnson& Η Johnson έχει δικαιώματα σε αγορές εκτός των ΗΠΑ. Το BTK είναι μια κινάση απαραίτητη για την επιβίωση των Β κυττάρων. Με το μπλοκάρισμα του BTK, το ibrutinib βοηθά να αναγκάσει τα κακοήθη Β κύτταρα να εγκαταλείψουν το περιβάλλον στο οποίο αναπτύσσονται και πολλαπλασιάζονται, όπως οι λεμφαδένες, και να τους εμποδίσουν να επιστρέψουν. Η επίδραση του ibrutinib, σε συνδυασμό με τον αποκλεισμό άλλων επιδράσεων του BTK, μειώνει τη βιωσιμότητα των κακοήθων Β κυττάρων.

Το Ibrutinib έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 100 χώρες και μέχρι στιγμής έχει θεραπεύσει περισσότερους από 230.000 ασθενείς παγκοσμίως. Το Ibrutinib είναι ο μόνος αναστολέας της BTK που έχει δείξει συνολικό όφελος επιβίωσης (OS) σε 3 κλινικές δοκιμές CLL. Η ύφεση διαρκεί έως και 8 χρόνια και το 70% των ασθενών είναι ακόμα ζωντανοί και απαλλαγμένοι από ασθένειες μετά από 5 χρόνια. Επιπλέον, το ibrutinib είναι ο μόνος αναστολέας της BTK που έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει τη βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη ανοσολογική ανάκαμψη.

Στην Κίνα, το ibrutinib εγκρίθηκε για πρώτη φορά τον Αύγουστο του 2017 ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία: (2) Ασθενείς λεμφώματος μανδύων (MCL) που έχουν λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία στο παρελθόν. Τον Νοέμβριο του 2018, το Imbruvica εγκρίθηκε για νέες ενδείξεις: (1) Ως μονοθεραπεία, χρησιμοποιείται για ασθενείς με μακροσφαιριναιμία Waldenstrom&# 39 (WM) που έχουν λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία στο παρελθόν ή ασθενείς που δεν κατάλληλο για χημειοανοσοθεραπεία (2) Σε συνδυασμό με ριτουξιμάμπη για τη θεραπεία ασθενών με ΠΜ.

Το venetoclax είναι ένας πρωτοπόρος, στοματικός, επιλεκτικός αναστολέας του λεμφώματος Β-κυττάρων (BCL-2), που αναπτύχθηκε από τους AbbVie και Roche. Και τα δύο μέρη είναι από κοινού υπεύθυνα για την εμπορευματοποίηση της αγοράς των ΗΠΑ (εμπορική ονομασία: Venclexta). Η Bervey είναι υπεύθυνη για την εμπορευματοποίηση αγορών εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών (εμπορική ονομασία: Venclyxto). Η πρωτεΐνη BCL-2 παίζει σημαντικό ρόλο στην απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος), μπορεί να αποτρέψει την απόπτωση ορισμένων κυττάρων (συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων) και υπερεκφράζεται σε ορισμένους τύπους καρκίνου, που σχετίζεται με το σχηματισμό αντοχής στα φάρμακα. Το Venetoclax στοχεύει να αναστέλλει επιλεκτικά τη λειτουργία του BCL-2, να αποκαταστήσει το κυτταρικό σύστημα επικοινωνίας και να επιτρέψει στα καρκινικά κύτταρα να καταστρέφονται, επιτυγχάνοντας τον σκοπό της θεραπείας των όγκων.

Το venetoclax έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 80 χώρες σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL), του λεμφώματος των μικρών κυττάρων (SLL) και της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας (AML). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο Venetoclax έχει λάβει 5 ονομασίες φαρμάκων Breakthrough (BTD) από τον FDA, έναν για τη θεραπεία CLL πρώτης γραμμής, δύο για θεραπεία πρώτης γραμμής υποτροπιάζοντος ή πυρίμαχου CLL και δύο για την πρώτη γραμμή θεραπεία της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας (AML).

Στην Κίνα, το venetoclax εγκρίθηκε τον Δεκέμβριο του 2020 για χρήση σε συνδυασμό με αζακιτιδίνη για τη θεραπεία ασθενών οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας (AML) που έχουν διαγνωστεί πρόσφατα και δεν είναι κατάλληλοι για χημειοθεραπεία ισχυρής επαγωγής λόγω συννοσηρότητας ή είναι 75 ετών και άνω. Το venetoclax είναι ο πρώτος εγκεκριμένος αναστολέας του λεμφώματος Β-κυττάρων της Κίνας&# 39 (BCL-2), σημειώνοντας ότι το πεδίο AML της Κίνας&# 39 έχει εισέλθει στην εποχή της στοχευμένης θεραπείας.