Η Merck ανακοίνωσε τα δεδομένα της μελέτης Φάσης 2α: υποστήριξη του islatravir για πρόληψη πριν από την έκθεση (PrEP)!

Merck&ενισχυτής; Η Co ανακοίνωσε πρόσφατα νέα προσωρινά δεδομένα από την κλινική δοκιμή της φάσης 2α (NCT04003103) στο Συνέδριο Έρευνας για την Πρόληψη του HIV 2021 (HIVR4P 2021). Η μελέτη αξιολογεί την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και τη φαρμακοκινητική (PK) των στοματικών δισκίων ισλατραβίρης (στο παρελθόν γνωστό ως MK-8591) μία φορά το μήνα σε ενήλικες. Τα μεσοπρόθεσμα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι δύο δόσεις που μελετήθηκαν (60 mg και 120 mg, από του στόματος μία φορά το μήνα) που χρησιμοποιήθηκαν για προφύλαξη πριν από την έκθεση (PrEP) έφτασαν στο προκαθορισμένο όριο PK αποτελεσματικότητας. Σε μια ενδιάμεση ανάλυση με χρήση τυφλών δεδομένων, και οι δύο δόσεις βρέθηκαν να είναι αποδεκτές ανεκτές.

Το Islatravir είναι ένας νέος αναστολέας μετατόπισης αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου από το στόμα (NRTTI) που βρίσκεται υπό ανάπτυξη από τη Merck. Αξιολογεί διάφορα σκευάσματα σε κλινικές δοκιμές, συνδυάζοντας με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV-1 και ως μοναδικός παράγοντας, η θεραπεία είναι προφύλαξη πριν από την έκθεση (PrEP) για μόλυνση από HIV-1.

Ο κύριος ερευνητής της μελέτης, ο Δρ Sharon Hillier, καθηγητής Μαιευτικής και Γυναικολογίας και Αναπαραγωγικών Επιστημών στο Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ, δήλωσε:&«Αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν υποστήριξη για περαιτέρω έρευνα σχετικά με το islatravir ως μηνιαίο από του στόματος σχήμα PrEP. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη για όλο και πιο αποτελεσματικά προγράμματα πρόληψης του HIV για να βοηθήσουν ένα ευρύτερο φάσμα ανθρώπων να προστατευθούν."

Η Δρ Joan Butterton, Αντιπρόεδρος της Παγκόσμιας Κλινικής Ανάπτυξης για τις Λοιμώδεις Ασθένειες των Ερευνητικών Εργαστηρίων της Merck, δήλωσε: «Παρά την αναγνωρισμένη πρόοδο στον τερματισμό της επιδημίας του HIV, 1,7 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο εξακολουθούν να έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV το 2019, γεγονός που δείχνει ότι περισσότερη καινοτομία είναι απαιτείται για τον μετριασμό του αυξανόμενου βάρους της λοίμωξης. Τα δεδομένα που ανακοινώσαμε στο συνέδριο HIVR4P υποστηρίζουν τη χρήση του islatravir ως μηνιαίου προφορικού σχήματος PrEP στη δοκιμή Φάσης 3 IMPOWER, η οποία θα εγγραφεί σε διαφορετικούς πληθυσμούς και περιοχές. Ο στόχος είναι η παροχή μιας νέας στρατηγικής πρόληψης λοιμώξεων από τον ιό HIV-1 σε άτομα που ενδέχεται να έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV, αλλά δεν διαθέτουν επί του παρόντος ένα πρόγραμμα PrEP."

Τον Νοέμβριο του 2020, η Merck and the Bill& Το Ίδρυμα Melinda Gates (Bill GG, Ίδρυμα Melinda Gates) συνεργάστηκε: το ίδρυμα θα παράσχει χρηματοδότηση για την έναρξη μιας βασικής τριφασικής μελέτης IMPOWER 22 το 2021. Μεταξύ των γυναικών και των εφήβων κοριτσιών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο λοίμωξης HIV-1 σε υπο- - Σαχάρα Αφρική, διερευνήθηκε η μηνιαία προληπτική προληπτική επιλογή του islatravir από το στόμα (PrEP). Επί του παρόντος, περισσότερες από τις μισές μολύνσεις από τον ιό HIV στον κόσμο εμφανίζονται στην υποσαχάρια Αφρική και οι γυναίκες αντιπροσωπεύουν σχεδόν το 60% των νέων λοιμώξεων στην περιοχή.

Χημική δομή Islatravir (MK-8591) (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Στην τρέχουσα φάση 2α τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, παράλληλη εκχώρηση, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική δοκιμή, τα άτομα εκχωρούνται τυχαία (2: 2: 1) σε 3 μηνιαίες ομάδες στοματικής θεραπείας: islatravir 60mg, islatravir 120mg, placebo. Τα άτομα έλαβαν ισλατραβίρη ή εικονικό φάρμακο μία φορά το μήνα κατά τη διάρκεια της θεραπείας τυφλών 24 εβδομάδων, ακολουθούμενη από την περίοδο θεραπείας τυφλών 12 εβδομάδων (ο χορηγός θα τυφλωθεί μετά από αυτήν την περίοδο για ενδιάμεση αξιολόγηση ασφάλειας) και στην ομάδα ισλατραβίρης, 32 - Εβδομάδα χωρίς τυφλή παρακολούθηση πραγματοποιήθηκε για να χαρακτηριστούν τα χαρακτηριστικά της τελικής περιόδου αποβολής. Ανάλυση δεικτών ασφάλειας, ανεκτικότητας και αποτελεσμάτων PK.

Κατά τη διάρκεια της ενδιάμεσης ανάλυσης δεδομένων, το 76,8% (n=192/250) των προγραμματισμένων ατόμων ανατέθηκε τυχαία σε δόση. Μεταξύ αυτών των ατόμων, το 32,8% (n=63/192) ήταν άνδρες, το 67,2% (n=129/192) ήταν γυναίκες, το 30,2% (n=58/192) ήταν μαύρο ή Αφροαμερικάνων και το 16,1% (N=31 / 192) είναι Ισπανόφωνοι ή Λατίνοι. Στην ανασκόπηση των τυφλών δεδομένων ασφαλείας, οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) ήταν ήπιες ή μέτριες και οι πιο συχνές (αναφέρθηκαν στο> 4% των ατόμων) περιελάμβαναν πονοκέφαλο (7,3%), διάρροια (5,7%), ναυτία 4,7%), κοιλιακό άλγος (4,2%) και λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (4,2%). Δύο άτομα διέκοψαν το φάρμακο λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που ταξινομούνται επί του παρόντος ως πιθανό ναρκωτικό, συμπεριλαμβανομένης της αίσθησης ξένου σώματος στο λαιμό (ήπια) και εξάνθημα και φαγούρα (μέτρια).

Η ενδιάμεση ανάλυση PK της συγκέντρωσης τριφωσφορικής ισλατραβίρης (η δραστική μορφή ισλατραβίρης) σε μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMC) έδειξε ότι η ελάχιστη συγκέντρωση (το χαμηλότερο επίπεδο μεταξύ δόσεων) μετά από μηνιαία δόση 60 mg ή 120 mg ήταν ακόμη υψηλότερη από το προκαθορισμένο όριο PK για την πρόληψη του HIV-1 είναι 0,05 pmol / 10 του 6ου PBMC ισχύος. Το Islatravir PK έδειξε ανάλογη σχέση περίπου γραμμικής δόσης στις δύο δόσεις μελέτης. Μια προκαταρκτική ανάλυση PK του βλεννογόνου ιστού (ορθός, τράχηλος ή / και κόλπος) που ελήφθη από ομάδα ατόμων της μελέτης (n=54) έδειξε ότι η ισλατραβίρη κατανέμεται γρήγορα και συνεχώς στον ιστό του δείγματος. Αυτή η συνεχιζόμενη μελέτη Φάσης 2α έχει καταχωριστεί και η κύρια ανάλυση του πλήρους συνόλου δεδομένων εκτιμάται ότι θα είναι διαθέσιμη έως το τέλος του 2021.