Η Merck Keytruda θεραπεύει με επιτυχία ασθενείς με HCC στην Ασία σε κλινικές δοκιμές Φάσης 3

Merck&ενισχυτής; Η Co ανακοίνωσε πρόσφατα την αξιολόγηση της θεραπείας αντι-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) για τη θεραπεία του σταδίου 3 KEYNOTE- Η δοκιμή 394 (NCT03062358) έφτασε στο κύριο τελικό σημείο της συνολικής επιβίωσης (OS).

Το KEYNOTE-394 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή κλινική δοκιμή φάσης 3 (ClinicalTrials.gov, NCT03062358), που πραγματοποιήθηκε σε Ασιάτες ασθενείς με προχωρημένο HCC που είχαν λάβει προηγουμένως sorafenib ήοξαλιπλατίνηχημειοθεραπεία. Το Keytruda+ αξιολογείται Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της βέλτιστης υποστηρικτικής φροντίδας (BSC), εικονικό φάρμακο + BSC. Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής είναι το OS και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR), διάρκεια απόκρισης (DOR) και ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR).

Στη δοκιμή συμμετείχαν 453 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν Keytruda (ενδοφλέβια έγχυση κάθε 3 εβδομάδες, έως 35 κύκλους [έως 2 χρόνια]) σε συνδυασμό με BSC (συμπεριλαμβανομένης της διαχείρισης του πόνου και της διαχείρισης άλλων πιθανών επιπλοκών), συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας ασκίτη σύμφωνα με τα τοπικά πρότυπα περίθαλψης), ή εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με BSC.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η δοκιμή έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο: η θεραπεία με Keytruda+BSC βελτίωσε σημαντικά το OS σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο+BSC. Επιπλέον, η δοκιμή πέτυχε επίσης τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία του PFS και του ORR: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + BSC, το Keytruda + BSC έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση σε αυτά τα τελικά σημεία. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφαλείας. Τα αποτελέσματα της δοκιμής θα ανακοινωθούν σε προσεχές ιατρικό συνέδριο.

Ο Δρ. Scot Ebbinghaus, Αντιπρόεδρος Κλινικής Έρευνας στο Merck Research Laboratories, δήλωσε: «Το Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) διαγιγνώσκεται συχνά σε προχωρημένο στάδιο και είναι ένας από τους καρκίνους με το υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας μεταξύ των στερεών καρκίνων. Παρά την πρόσφατη πρόοδο, μετά τη θεραπεία με sorafenib, η ζήτηση για μονοθεραπεία anti-PD-1 εξακολουθεί να μην ικανοποιείται και το Keytruda είναι μια καθιερωμένη θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς. Σε αυτή τη μελέτη, η Keytruda επέκτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση, κάτι που είναι πολύ ενθαρρυντικό, και προσβλέπουμε σε διάλογο με τις ρυθμιστικές αρχές το συντομότερο δυνατό."

Με βάση τα δεδομένα ORR και επιμονής της δοκιμής KEYNOTE-224, η Keytruda έλαβε ταχεία έγκριση τον Νοέμβριο του 2018 για τη θεραπεία ασθενών με HCC που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με sorafenib. Μια μεταγενέστερη μελέτη, το KEYNOTE-240, δεν πληρούσε τα διπλά πρωτεύοντα τελικά σημεία του OS και του PFS. Η ταχεία έγκριση του Keytruda συζητήθηκε στη συνεδρίαση της FDA Oncology Drug Advisory Committee (ODAC) στις 29 Απριλίου 2021. Η συνεδρίαση ψήφισε 8 κατά 0 υπέρ της διατήρησης της ταχείας έγκρισης του Keytruda' για αυτήν την ένδειξη. Το KEYNOTE-394 συζητήθηκε στη συνάντηση ODAC ως μια πιθανή επιβεβαιωτική δοκιμή για την επαλήθευση των κλινικών οφελών του Keytruda για αυτούς τους ασθενείς.

Η Merck έχει δεσμευτεί για την προώθηση της έρευνας HCC και έχει ένα παγκόσμιο έργο ανάπτυξης που αποτελείται από 7 κλινικές δοκιμές. Αυτές οι κλινικές δοκιμές έχουν εγγραφεί ή αναμένεται να εγγραφούν περίπου 3000 ασθενείς. Στο HCC, το Keytruda μελετάται ως μονοθεραπεία και μια ποικιλία σχεδίων θεραπείας και οδών θεραπείας σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες (συμπεριλαμβανομένων θεραπειών που πραγματοποιούνται μέσω της συνεργασίας μας).