Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Η Nabriva Therapeutics είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση καινοτόμων αντι-μολυσματικών φαρμάκων για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι τα αποτελέσματα μιας μετά τη σφαγή ανάλυσης δεδομένων από την κλινική δοκιμή Φάσης 3 LEAP2 που αξιολόγησε το νέο αντιβιοτικό Xenleta (λευφαμουλίνη) για τη θεραπεία της βακτηριακής πνευμονίας που αποκτήθηκε από την κοινότητα (CABP) έχει δημοσιευτεί στο The Journal of Ιατρική έκτακτης ανάγκης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή CABP, συμπεριλαμβανομένων ηλικιωμένων ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω με συννοσηρότητες, η χρήση από του στόματος Xenleta στην κλινική εξωτερικών ασθενών για 5 ημέρες αντί της φθοροκινολόνης αντιβιοτικής μοξιφλοξασίνης (μοξιφλοξασίνη) μπορεί να αποφύγει τη νοσηλεία. (Βλέπε: Από του στόματος λευφαμουλίνη 5 ημερών για τη διαχείριση εξωτερικών ασθενών βακτηριακής πνευμονίας που λαμβάνεται από την κοινότητα: Μετα-ειδική ανάλυση της αξιολόγησης της λευμφουλίνης κατά της πνευμονίας (LEAP) 2.)

Τον Αύγουστο του 2019, η Xenleta εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με CABP. Αξίζει να σημειωθεί ότι το Xenleta είναι το πρώτο ενδοφλέβιο και στοματικό αντιβιοτικό με έναν νέο μηχανισμό δράσης εγκεκριμένο από το FDA τα τελευταία 20 χρόνια. Για ενήλικες ασθενείς με CABP, αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό, νέο, βραχυπρόθεσμο και εμπειρικό σχήμα θεραπείας με έναν παράγοντα.

Ο Δρ Frank LoVecchio, ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης και καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Αριζόνα και στο Cliton School of Medicine στο Phoenix της Αριζόνα, δήλωσε: «Όσον αφορά τη θεραπεία CABP, η έναρξη κατάλληλης εμπειρικής στοματικής αντιμικροβιακής θεραπείας σε κλινικές εξωτερικών ασθενών μπορεί να φέρει σημαντική οικονομικά οφέλη. Και επιτυχημένος έλεγχος μόλυνσης. Αυτή η ανάλυση δείχνει ότι για ασθενείς που μπορεί να εξεταστούν σε νοσοκομειακή περίθαλψη, είτε λόγω προχωρημένης ηλικίας, συννοσηρότητας ή δυσχερειών στη θεραπεία παθογόνων, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μονοθεραπεία 5 ημερών από του στόματος Xenleta ως φθοροκινολόνη για εξωτερικούς ασθενείς. φάρμακα και αποτελεσματική διαχείριση."

Η μελέτη LEAP-2 συνέκρινε τη στοματική Xenleta (600 mg κάθε 12 ώρες, 5 ημέρες) με τη στοματική μοξιφλοξασίνη (400 mg κάθε 24 ώρες, 7 ημέρες) για τη θεραπεία της πνευμονίας Ομάδα μελέτης αποτελεσμάτων πνευμονίας (PORT) βαθμού κινδύνου II-IV CABP ενήλικες ασθενείς (Εσωτερικοί και εξωτερικοί ασθενείς) αποτελεσματικότητα και ασφάλεια. Η μελέτη χρησιμοποίησε δύο τύπους αξιολογήσεων αποτελεσμάτων: πρώιμη κλινική ανταπόκριση (ECR, τελικό σημείο κατά τη διάρκεια της θεραπείας) και επίσκεψη θεραπείας (TOC, τελικό σημείο μετά τη θεραπεία). Στην ανάλυση μετά τη σφαγή, οι ερευνητές εξέτασαν τα δεδομένα 310 ασθενών που ξεκίνησαν θεραπεία εξωτερικών ασθενών: 151 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Xenleta και 159 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μοξιφλοξασίνη. Τα δημογραφικά στοιχεία και τα βασικά κλινικά χαρακτηριστικά κάθε ομάδας θεραπείας ήταν βασικά παρόμοια, τα οποία αντανακλούσαν ευρέως τον πληθυσμό ασθενών με CABP. Σε αυτήν την ομάδα, το 30% των εξωτερικών ασθενών είναι 65 ετών και άνω και περίπου το 15% των εξωτερικών ασθενών είναι 75 ετών και άνω. Μεταξύ των εξωτερικών ασθενών, οι περισσότεροι ασθενείς (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) έχουν τουλάχιστον έναν συννοσηρότητα ή παράγοντα κινδύνου, όπως η ηλικία (65 ετών και άνω), το ιστορικό του καπνίσματος, το ιστορικό της υπέρτασης, η αύξηση του ενζύμου του ήπατος κατά την έναρξη Υψηλή, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, ιστορικό άσθματος / χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου, ιστορικό διαβήτη ή αρρυθμίας), 25% των ασθενών στην ομάδα Xenleta και 29% της ομάδας μοξιφλοξασίνης είχε τουλάχιστον τρεις συννοσηρότητες ή παράγοντες κινδύνου.

Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι το ποσοστό επιτυχίας ECR / TOC για εξωτερικούς ασθενείς που έλαβαν Xenleta από το στόμα ήταν πολύ υψηλό (91%), το οποίο ήταν παρόμοιο με αυτό για εξωτερικούς ασθενείς που έλαβαν μοξιφλοξασίνη (89% / 90%), συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με PORT κατηγορία κινδύνου III / IV (Xenleta, 89% / 91% έναντι της μοξιφλοξασίνης, 88% / 91%), ασθενείς με βαθμολογία CURB-65 2–3 (Xenleta, 87% / 90% έναντι της μοξιφλοξασίνης 82% / 88%) . Επιπλέον, μεταξύ των εξωτερικών ασθενών, το ποσοστό επιτυχίας του TOC στην ομάδα Xenleta (91%) και στην ομάδα μοξιφλοξασίνης (90%) διατηρήθηκε μέχρι αργότερα παρακολούθηση (ημέρα 30 ± 3).

Η πνευμονία είναι πνευμονική λοίμωξη που μπορεί να είναι σοβαρή και θανατηφόρα, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς με συννοσηρότητες. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν περίπου 5 εκατομμύρια περιπτώσεις πνευμονίας κάθε χρόνο. Η πνευμονία είναι η πέμπτη κύρια αιτία νοσηλείας και μία από τις κύριες αιτίες θανάτων που σχετίζονται με λοιμώξεις. Το Streptococcus pneumoniae είναι η πιο κοινή αιτία βακτηριακής πνευμονίας στις Ηνωμένες Πολιτείες. Σύμφωνα με στοιχεία του Προγράμματος Αντιμικροβιακής Παρακολούθησης SENTRY, στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου το 30% -60% του Streptococcus pneumoniae (ανάλογα με την περιοχή) είναι ανθεκτικά στα αντιβιοτικά μακρολίδης. Σε μια πρόσφατη δημοσίευση, τα ευρήματα αυτά επιβεβαιώθηκαν. Το ανθεκτικό σε μακρολίδια Streptococcus pneumoniae είναι πολύ πιο συχνό σε εξωτερικούς ασθενείς και σε εσωτερικούς ασθενείς, μεταξύ 329 απομονωμένων από νοσοκομεία των ΗΠΑ μεταξύ 2018-2019, οι λόγοι είναι τόσο υψηλοί όσο 45,3% και 37,8% αντίστοιχα. Εκτός από τα μακρολίδια, οι φθοροκινολόνες είναι μια άλλη κοινή θεραπεία για το CABP. Αυτό το φάρμακο ευρέος φάσματος είναι μια αποτελεσματική επιλογή. Ωστόσο, οι φθοροκινολόνες έχουν ορισμένα σημαντικά ζητήματα ασφάλειας.

Η Xenleta αντιπροσωπεύει την πρώτη νέα κατηγορία αντιβιοτικών που έχει εγκριθεί από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία της βακτηριακής πνευμονίας που αποκτήθηκε από νοσοκομείο (CABP) τα τελευταία 20 χρόνια. Το φάρμακο έχει έναν νέο μηχανισμό δράσης και είναι ισχυρό ενάντια στα πιο κοινά παθογόνα CAP / CABP. Είναι δραστικό in vitro και έχει χαμηλή τάση να αναπτύσσει αντοχή στα φάρμακα. Η έγκριση του Xenleta στην αγορά σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο στην καταπολέμηση της αντοχής στα αντιβιοτικά. Η σύντομη πορεία θεραπείας του φαρμάκου, η αγωγή ενός φαρμάκου και δύο τύποι ενδοφλεβίων και στοματικών παρασκευασμάτων είναι διαθέσιμα, τα οποία θα παρέχουν ένα πρότυπο για το CAP / CABP. Σημαντικές και επειγόντως απαραίτητες εμπειρικές επιλογές θεραπείας με βάση τις βασικές αρχές της αντιμικροβιακής διαχείρισης.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Xenleta είναι η λευφαμουλίνη, η οποία είναι ένα πρωτοποριακό, συστηματικά χορηγούμενο, ημι-συνθετικό αντιβιοτικό πλευρομουτιλίνης που μπορεί να αναστέλλει τη σύνθεση βακτηριακών πρωτεϊνών και η δέσμευσή του έχει υψηλή συγγένεια και υψηλή ειδικότητα. Και εμφανίζεται σε μια μοριακή τοποθεσία διαφορετική από άλλα αντιβιοτικά. Ο μηχανισμός δράσης του Xenleta&# 39 είναι διαφορετικός από άλλα εγκεκριμένα αντιβιοτικά, με αποτέλεσμα χαμηλότερη τάση ανάπτυξης αντοχής και έλλειψης διασταυρούμενης αντοχής με αντιβιοτικά β-λακτάμης, φθοροκινολόνης, γλυκοπεπτιδίου, μακρολίδης και τετρακυκλίνης. Το Xenleta έχει ένα στοχευμένο in vitro φάσμα δραστηριότητας που μπορεί να καταπολεμήσει τα πιο κοινά παθογόνα Gram-θετικά, Gram-αρνητικά και άτυπα παθογόνα που σχετίζονται με το CAP / CABP, το οποίο είναι σύμφωνο με τις αρχές της αντιβακτηριακής διαχείρισης.

Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Xenleta μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα (600 mg κάθε 12 ώρες) και ενδοφλέβια έγχυση (150 mg κάθε 12 ώρες) για σύντομο χρονικό διάστημα 5-7 ημερών. Οι κλινικοί γιατροί μπορούν να κάνουν ενδοφλέβια ή στοματική θεραπεία κατά την έναρξη της θεραπείας του ασθενούς για να αποφύγουν τη νοσηλεία ή μπορούν να μεταβούν από ενδοφλέβια στη στοματική θεραπεία, κάτι που μπορεί να επιταχύνει την απόρριψη. Επί του παρόντος, η μέση διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο για ασθενείς με πνευμονία είναι 3-4 ημέρες. Η αποφυγή νοσοκομειακής περίθαλψης ή πρόωρης απαλλαγής είναι ευεργετική για τους ασθενείς και μπορεί να εξοικονομήσει σημαντικά το κόστος του ιατρικού συστήματος.