Θεραπεία Rinvoq (upadacitinib) για περισσότερο από ένα έτος (56 εβδομάδες): συνεχής βελτίωση της δραστηριότητας της νόσου!

Η AbbVie ανακοίνωσε πρόσφατα τα αποτελέσματα της ανάλυσης της δοκιμής Phase 3 SELECT-PsA 2 του από του στόματος αντιφλεγμονώδους φαρμάκου Rinvoq (ουπαδακιτινίμπη) για τη θεραπεία της ενεργού ψωριασικής αρθρίτιδας (PsA) στην Ευρωπαϊκή Ετήσια Συνάντηση Ρευματολογίας 2021 (EULAR2021). Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς με ενεργό PsA που έχουν ανεπαρκή ανταπόκριση σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη βιολογική νόσο (bDMARD-IR), η συνεχής θεραπεία με Rinvoq (15 mg, μία φορά την ημέρα) οδηγεί σε συνεχή βελτίωση της δραστηριότητας της νόσου. Την εβδομάδα 56, το 29% των ασθενών πέτυχε ελάχιστη δραστηριότητα ασθένειας (MDA).

Το Rinvoq είναι από του στόματος, εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας JAK από του στόματος, μία φορά την ημέρα. Έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (RA) στις Ηνωμένες Πολιτείες και έχει εγκριθεί για τη θεραπεία 3 ενδείξεων ρευματισμών ενηλίκων στην Ευρωπαϊκή Ένωση. : RA, PsA, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS).

Στη δοκιμή SELECT-PsA 2, το 60% των ασθενών που έλαβαν συνεχή θεραπεία με Rinvoq (15 mg, μία φορά την ημέρα) πέτυχαν ανταπόκριση ACR20 στην 56η εβδομάδα θεραπείας. Επιπλέον, το 41%/24% των ασθενών πέτυχαν απαντήσεις ACR50/ACR70, αντίστοιχα. Επιπλέον, μεταξύ των ασθενών που συνέχισαν να λαμβάνουν Rinvoq 15mg, το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν παλινδρόμηση της ενθεσίτιδας και της αρθρίτιδας των δακτύλων και βελτίωση της αφαίρεσης των δερματικών βλαβών από την αρχή (μετρήθηκε με PASI 75/90/100) παρέμεινε αμετάβλητο.

Αποτελέσματα 56 εβδομάδων της δοκιμής SELECT-PsA 2

Τα αποτελέσματα ασφάλειας του Rinvoq 15mg την 24η εβδομάδα είχαν αναφερθεί προηγουμένως, τα οποία συμφωνούν με τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν στην κλινική δοκιμή ρευματοειδούς αρθρίτιδας και δεν έχουν βρεθεί νέοι σημαντικοί κίνδυνοι ασφάλειας. Την 56η εβδομάδα, η συχνότητα σοβαρών λοιμώξεων στην ομάδα των Rinvoq 15 mg ήταν 2,6 φορές ανά 100 έτη ασθενών (PY). Η συχνότητα εμφάνισης σημαντικών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων ήταν 0,2 φορές/100PY και η συχνότητα εμφάνισης φλεβικών θρομβοεμβολών ήταν 0,2 φορές/100PY. Δεν υπήρχαν αναφορές θανάτου στην ομάδα των 15 mg Rinvoq εντός 56 εβδομάδων.

Ο Mudra Kapoor, MD, Επικεφαλής Ρευματολογίας για τις Παγκόσμιες Ιατρικές Υποθέσεις της AbbVie', δήλωσε:" Είμαστε πολύ χαρούμενοι που μοιραζόμαστε αυτά τα αποτελέσματα μαζί σας. Τα δεδομένα δείχνουν ότι το Rinvoq αντιμετωπίζει την ψωριασική αρθρίτιδα σε διάφορα μυοσκελετικά και δερματικά συμπτώματα με την πάροδο του χρόνου. Όλα συνέχισαν να βελτιώνονται. Με βάση την πρόσφατη έγκριση της ΕΕ για το Rinvoq για τη θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας, αυτά τα αποτελέσματα ενισχύουν περαιτέρω τον βασικό ρόλο του Rinvoq στην παροχή επαρκούς ελέγχου των ασθενειών. Με την πάροδο του χρόνου, οι βελτιώσεις της ψωριασικής αρθρίτιδας σε διάφορα σημεία και συμπτώματα εξακολουθούν να διατηρούνται."

Dr. Philip Mease, MD, Διευθυντής Ρευματολογικής Έρευνας στο Σουηδικό Ιατρικό Κέντρο/St. Το Ιατρικό Κέντρο Joseph στην Providence, δήλωσε: «Λόγω των επίμονων μυοσκελετικών και δερματικών συμπτωμάτων, η θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας μπορεί να είναι περίπλοκη και συχνά προκαλεί πόνο και σωματικό πόνο. Απώλεια λειτουργίας. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι το Rinvoq μπορεί να διατηρήσει τη βελτίωση των συμπτωμάτων ψωριασικής αρθρίτιδας για περισσότερο από ένα χρόνο χωρίς νέα σημαντικά σήματα ασφαλείας. Το Rinvoq είναι μια σημαντική θεραπευτική επιλογή που μπορεί να βοηθήσει τους ρευματολόγους να παρέχουν στους ασθενείς μακροχρόνιες δραστηριότητες συντήρησης ασθενειών Βελτιωμένη εξυπηρέτηση."

Το SELECT-PsA 2 (NCT03104374) είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, παράλληλη ομάδα, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση 3 μελέτη σε ενεργό PsA με ανεπαρκή ανταπόκριση σε τουλάχιστον ένα τροποποιημένο βιορευματικό αντιρευματικό φάρμακο (bDMARD-IR) πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Rinvoq σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη, οι ασθενείς τυχαία ανατέθηκαν να λάβουν Rinvoq 15mg, Rinvoq 30mg, θεραπεία με εικονικό φάρμακο και από του στόματος Rinvoq 15mg ή Rinvoq 30mg την 24η εβδομάδα.

Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση ACR20 μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλάμβαναν την αλλαγή του Δείκτη Αναπηρίας του Ερωτηματολογίου Αξιολόγησης Υγείας (HAQ-DI), την αναλογία ασθενών που πέτυχαν ACR50 και ACR70 την εβδομάδα 12 και την κατάσταση του ασθενούς Το ποσοστό των ασθενών που έφτασαν το PASI 75 την εβδομάδα 16 και το ποσοστό ασθενών που φθάνουν στην ελάχιστη δραστηριότητα ασθένειας (MDA) την εβδομάδα 24. Η δοκιμή βρίσκεται σε εξέλιξη και η μακροχρόνια δοκιμή επέκτασης εξακολουθεί να είναι κλειστή για να αξιολογηθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια, ανεκτικότητα και αποτελεσματικότητα δύο δόσεων άπαξ ημερησίως (15mg και 30mg ) του Rinvoq σε ασθενείς που έχουν ολοκληρώσει την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο.

Η AbbVie ανακοίνωσε προηγουμένως τα αποτελέσματα κορυφαίας γραμμής 12 εβδομάδων από τη δοκιμή SELECT-PsA 2. Τα δεδομένα έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι δύο δόσεις Rinvoq (15mg και 30mg, μία φορά ημερησίως) έφτασαν στο κύριο τελικό σημείο της απόκρισης ACR20 και σε όλα τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία. Τα αναλυτικά στοιχεία έχουν ως εξής:

Αποτελέσματα κορυφαίας γραμμής 12 εβδομάδων SELECT-PsA 2

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Rinvoq είναιουπαδακιτινίμπη, ο οποίος είναι ένας από του στόματος εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας JAK1 που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από την AbbVie. Αναπτύσσεται για τη θεραπεία πολλών φλεγμονωδών ασθενειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Το JAK1 είναι μια κινάση που παίζει βασικό ρόλο στην παθοφυσιολογία πολλών φλεγμονωδών ασθενειών.

Το Rinvoq έλαβε την πρώτη κανονιστική έγκριση του κόσμου' στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Αύγουστο του 2019 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών μέτριας έως σοβαρά ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ) με ανεπαρκή ή δυσανεξία στη μεθοτρεξάτη (MTX). Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Rinvoq εγκρίθηκε για εμπορία τον Δεκέμβριο του 2019. Οι τρέχουσες εγκεκριμένες ενδείξεις περιλαμβάνουν: (1) Για τη θεραπεία μέτριας απόκρισης ή δυσανεξίας σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν την ασθένεια (DMARD) Ενήλικες ασθενείς με σοβαρή ΡΑ. (2) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ενεργό PsA που είναι ανεπαρκείς ή δυσανεκτικοί σε ένα ή περισσότερα DMARDs · (2) για τη θεραπεία της ενεργού αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας με ανεπαρκή ανταπόκριση σε συμβατικές θεραπείες (AS) Ενήλικες ασθενείς.

Επί του παρόντος, το Rinvoq (ουπαδακιτινίμπη) θεραπεύει την ελκώδη κολίτιδα (UC), τη ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA), την ψωριασική αρθρίτιδα (PsA), την αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα (axSpA), τη νόσο του Crohn (CD), τις ατοπικές κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ της σεξουαλικής δερματίτιδας (AD) και της γιγαντοκυτταρικής αρτηρίτιδας (GCA) βρίσκονται σε εξέλιξη.

Ο κλάδος είναι πολύ αισιόδοξος για τις επιχειρηματικές προοπτικές του Rinvoq' Οι αναλυτές της UBS προέβλεπαν προηγουμένως ότι το άλλο αντιφλεγμονώδες φάρμακο των μονοκλωνικών αντισωμάτων Rinvoq και AbbVie' θα έχει κορυφαίες πωλήσεις 11 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ. Αυτά τα δύο νέα προϊόντα θα είναι σε θέση να αναπληρώσουν την απώλεια πωλήσεων που προκαλείται από την επίδραση των βιοομοειδών στο ναυαρχικό προϊόν Humira (Humira, adalimumab) της AbbVie'

Το Humira είναι το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο του κόσμου' για παράγοντες νέκρωσης άλφα άλφα (TNF-α) και το πιο αντισηπτικό φάρμακο του κόσμου'. Οι παγκόσμιες πωλήσεις της το 2020 είναι κοντά στα 20 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ (19,832 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ). Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, ένας αριθμός βιομιμοειδών adalimumab έχει κυκλοφορήσει στην αγορά. Στην αγορά των ΗΠΑ, το Humira θα χτυπηθεί από βιοομοιότυπα το 2023.