Το φάρμακο SERD από το στόμα Amcenestrant σε συνδυασμό με το Ibrance (palbociclib) έχει ισχυρή επίδραση στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού ER + / HER2!

Η Sanofi ανακοίνωσε πρόσφατα δεδομένα από την ανοιχτή μελέτη Φάσης 1 AMEERA-1 που αξιολογεί το εκλεκτικό από του στόματος εκφυλιστικό υποδοχέα οιστρογόνου (SERD) amenestrant στη θεραπεία καρκίνου του μαστού. Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση, το amcenestrant σε συνδυασμό με το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο CDK4 / 6 αναστολέας Ibrance (γενική ονομασία: palbociclib) ήταν θετικός στον υποδοχέα οιστρογόνου (ER +) / ανθρώπινος επιδερμικός αυξητικός υποδοχέας 2 αρνητικός (HER2-) μεταστατικός καρκίνος του μαστού (MBC) έδειξε ενθαρρυντική αντικαρκινική δραστηριότητα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ασθενείς: το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) ήταν 34%, το ποσοστό κλινικής ωφέλειας (CBR) ήταν 74% και η συνολική ασφάλεια ήταν καλή.

Το Amcenestrant είναι μια στοματική SERD που μπορεί να ανταγωνιστεί και να αποικοδομήσει τον υποδοχέα οιστρογόνων (ER), αναστέλλοντας έτσι την οδό σηματοδότησης ER. Επί του παρόντος, το amcenestrant αναπτύσσεται: ως μονοθεραπεία δεύτερης ή τρίτης γραμμής για ER + / HER2-MBC, σε συνδυασμό με palbociclib για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ER + / HER2-MBC, ανοσοενισχυτική θεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού και σε συνδυασμό με το palbociclib για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του ER + MBC.

Ο μεταστατικός καρκίνος του μαστού (MBC) αναφέρεται στον καρκίνο του μαστού που έχει εξαπλωθεί από το στήθος σε άλλο μέρος του σώματος, όπως το ήπαρ, ο εγκέφαλος, τα οστά ή οι πνεύμονες. Το MBC ονομάζεται επίσης στάδιο IV και είναι το πιο προχωρημένο στάδιο του καρκίνου του μαστού. Περίπου 2 από τα 3 περιστατικά καρκίνου του μαστού είναι θετικά στον υποδοχέα ορμονών (HR +), πράγμα που σημαίνει ότι ο καρκίνος προωθείται από οιστρογόνα ή προγεστερόνη. Ο καρκίνος του μαστού HR + μπορεί να χωριστεί σε θετικούς υποδοχείς οιστρογόνων (ER +) ή / και θετικός στον υποδοχέα προγεστερόνης (PR +).

Ο καρκίνος του μαστού ER + αντιπροσωπεύει περίπου το 75% όλων των καρκίνων του μαστού και είναι σήμερα ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του μαστού που έχει διαγνωστεί. Το 5ετές σχετικό ποσοστό επιβίωσης των γυναικών ασθενών με μακρινό μεταστατικό καρκίνο του μαστού ήταν 28,1%. Η ενδοκρινική θεραπεία είναι μία από τις πρώτες θεραπείες για HR + MBC και θεωρείται το τυπικό σχέδιο φροντίδας για θεραπεία πρώτης γραμμής. Ωστόσο, χρειάζονται νέες επιλογές θεραπείας, επειδή η αντοχή στα φάρμακα εμφανίζεται συχνά με την πάροδο του χρόνου, γεγονός που περιορίζει την αποτελεσματικότητα της ενδοκρινικής θεραπείας για ασθενείς με μεταστατική νόσο.

Ο Δρ John Reed, παγκόσμιος επικεφαλής του R& D, δήλωσε: «Η μελέτη φάσης 3 AMEERA-5 βασίζεται σε πολλά υποσχόμενα προκλινικά και κλινικά δεδομένα, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων που θα ανακοινωθούν στην ετήσια συνάντηση της ASCO, η οποία επεκτείνει τη δέσμευση για άσεμνο. ER + / HER2-Πιθανός καρκίνος του μαστού καλύτερη στοματική ενδοκρινική ραχοκοκαλιά (θεραπεία ραχοκοκαλιάς). Ο καρκίνος του μαστού ER + είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του μαστού, που αντιπροσωπεύει περίπου το 75% όλων των καρκίνων του μαστού που διαγιγνώσκονται επί του παρόντος, επομένως απαιτούνται περισσότερες επιλογές θεραπείας."

Ο Δρ Sarat Chandarlapaty, ιατρικός ογκολόγος στο Κέντρο Καρκίνου Memorial Sloan Kettering, δήλωσε: GG. Αυτά τα πρώιμα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι ο συνδυασμός αμινοεστέρα και παλκοσιλίμπης έχει επιτύχει ενθαρρυντική αντικαρκινική δραστηριότητα. Η ανάλυση έδειξε επίσης ότι δεν υπάρχει κλινικά σημαντική καρδιά ή μάτι. Το Υπουργείο διαπίστωσε ότι η συνολική ασφάλεια είναι σύμφωνη με αυτό που έχουμε δει στο περιβάλλον θεραπείας ενός παράγοντα. ER + ο μεταστατικός καρκίνος του μαστού έχει σαφή ζήτηση για νέες επιλογές θεραπείας, επομένως η παρατήρηση αυτής της δραστηριότητας σε αυτούς τους ασθενείς είναι πολύ συναρπαστική Δώστε προσοχή."

Η μοριακή δομή του amcenestrant (SAR439859) (πηγή εικόνας: medchemexpress.com)

Το AMEERA-1 είναι μια ανοιχτή, πρώτη ανθρώπινη φάση 1/2 μελέτης, η οποία στοχεύει στην αξιολόγηση του amcenestrant ως μονοθεραπείας και συνδυασμένης στοχευμένης θεραπείας για τη θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με ER + / HER2-MBC. Το μέρος Α (κλιμάκωση της δόσης) και το μέρος Β (επέκταση της δόσης) έχουν σχεδιαστεί για να προσδιορίσουν τη μέγιστη ανεκτή δόση του amcenestrant ως μονοθεραπεία. Τα Μέρη Γ και Μέρος Δ αξιολογούν την κλιμάκωση της δόσης και την επέκταση της δόσης του συνδυασμού αμινοεστέρα και παλμποσιλίμπης για τον προσδιορισμό του συνδυασμού Περιγράφεται η συνιστώμενη δόση φάσης 2 του φαρμάκου και η ασφάλειά του. Οι κύριοι στόχοι αποτελεσματικότητας περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό της αντικαρκινικής δραστηριότητας μέσω του ποσοστού αντικειμενικής απόκρισης (ORR) και του ποσοστού κλινικής ωφέλειας (CBR) σύμφωνα με το πρότυπο RECIST v1.1 και το συνολικό προφίλ ασφάλειας του amcenestrant ως μονοθεραπείας και σε συνδυασμό με το Ibrance . Οι επιλέξιμοι ασθενείς περιλαμβάνουν γυναίκες ασθενείς των οποίων ιστολογικά διαγνωσμένο αδενοκαρκίνωμα μαστού με τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική νόσο ER + / HER2- και έχουν προηγουμένως λάβει ενδοκρινική θεραπεία για τουλάχιστον 6 μήνες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που υποτροπιάστηκαν νωρίς όταν ξεκίνησε η επικουρική ενδοκρινική θεραπεία Πριν από ασθενείς, ή ασθενείς που υποτροπιάστηκαν εντός 12 μηνών μετά την ολοκλήρωση της επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας.

Σε αυτήν την προκαταρκτική ανάλυση, στο amcenestrant χορηγήθηκαν 200 mg (n=9) και 400 mg (n=6) μία φορά την ημέρα στην ομάδα δόσης κλιμάκωσης δόσης (Μέρος Γ) και 200 ​​mg μία φορά την ημέρα στην ομάδα δόσης-επέκτασης D, n=30) Αξιολόγηση, όλα σε συνδυασμό με τυπική δόση palbociclib. Οι επιλέξιμοι ασθενείς περιλαμβάνουν μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ER + / HER2-MBC που έχουν λάβει ενδοκρινική θεραπεία για τουλάχιστον 6 μήνες σε προχωρημένη νόσο ή έχουν αναπτύξει αντίσταση στην επικουρική ενδοκρινική θεραπεία.

Στον συγκεντρωμένο πληθυσμό (n=35) που έλαβε τη δόση 200 mg αμνηστρικού μία φορά την ημέρα και αξιολόγησε την ύφεση, το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) ήταν 34% (n=12/35; 90% CI: 21.1-49.6), και τα δύο Για επιβεβαιωμένη μερική ύφεση (PR), το ποσοστό κλινικού οφέλους (CBR) στις 24 εβδομάδες ήταν 74% (n=26/35, 90% CI: 59.4-85.9).

Η συνδυαστική θεραπεία του amcenestrant και του palbociclib σε δόση 200 mg μία φορά την ημέρα έδειξε καλή συνολική ασφάλεια (n=39) και οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία (TRAE) που αποδόθηκαν στο amcenestrant ήταν παρόμοιες με αυτές των μονοθεραπευτικών ασθενών. Για όλα τα επεισόδια βαθμού, το 72% των ασθενών είχε αμινοξέα TRAE, το 90% των ασθενών είχαν palbociclib TRAE, το 15% και το 46% των ασθενών είχαν βαθμολογία ≥3 amcenestrant TRAE και palbociclib TRAE, αντίστοιχα. Οι πιο συχνές μη αιματολογικές ασθένειες περιλαμβάνουν κόπωση (18%) και ναυτία (18%), και οι δύο βαθμού 2. Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικά ευρήματα για την ασφάλεια της καρδιάς ή των ματιών.