Science Journal: Αποκαλύπτει τη θρομβίνη και τα αιμοπετάλια προάγουν την αποφυγή του καρκίνου

Σε μια νέα μελέτη, ερευνητές από το Ολοκληρωμένο Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Οχάιο και άλλα ερευνητικά ιδρύματα αποκάλυψαν πώς μια πρωτεΐνη πήξης αίματος και αιμοπετάλια που ονομάζεται θρομβίνη (θρομβίνη) μπορούν να προωθήσουν την εξέλιξη του καρκίνου και να καταστέλλουν την αντικαρκινική ανοσοαπόκριση. Τα σχετικά ερευνητικά αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Science Translational Medicine τον Ιανουάριο 8, 2020 και ο τίτλος της εργασίας ήταν 0010010 ». Η θρομβίνη συμβάλλει στην αποφυγή του καρκίνου μέσω της πρωτεόλυσης των αιμοπεταλίων. -δεσμευμένο GARP για ενεργοποίηση LTGF-β 0010010 quot ;.

Εικόνα από το δημόσιο τομέα CC0.

Αυτά τα ευρήματα δείχνουν πώς η θρομβίνη στο αίμα προκαλεί την απελευθέρωση των αιμοπεταλίων του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα β 1 (TGF-β 1). Ο TGF-β 1 είναι γνωστό ότι προάγει την εξέλιξη της νόσου στον μαστό, τον προστάτη, τον παχέος εντέρου και άλλους καρκίνους, και καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα 00 1 00 1 0 # 39 Η απάντηση στον καρκίνο.

Επιπλέον, ο TGF-β 1 είναι η κύρια αιτία της αποτυχίας των φαρμάκων ανοσοθεραπείας (όπως PD - 1 αναστολείς) σε καρκινοπαθείς. Αυτή η μελέτη μπορεί να παρέχει νέες εξηγήσεις για το τι καθιστά τους όγκους ανθεκτικούς στην ανοσοθεραπευτική και την επακόλουθη ευαισθησία σε αυτές τις θεραπευτικές.

Σε ζωικά μοντέλα, αυτοί οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η αναστολή της δραστηριότητας της θρομβίνης εμποδίζει την απελευθέρωση του TGF-β 1 , καθιστώντας τους όγκους ανθεκτικούς σε PD - 1 αναστολείς ευαίσθητους σε αυτά τα φάρμακα.

0010010 quot; Σε αυτήν τη μελέτη, περιγράψαμε μια άμεση συσχέτιση μεταξύ της θρομβίνης και του TGF-β 1. Ο TGF-β 1 είναι ένας τύπος όγκου και κυτοκινών που καταστέλλουν την ικανότητα των ανοσοκυττάρων να προσβάλλουν όγκους. 0010010 προσφορά;

Ο Λι είπε, 0010010 quot; Διαπιστώσαμε επίσης ότι η συστηματική παρέμβαση σε αυτόν τον μηχανισμό αποτρέπει την απελευθέρωση του TGF-β 1 και προκαλεί αλλαγές στο μικροπεριβάλλον του όγκου που είναι ευεργετικές για την αντικαρκινική ανοσοαπόκριση. { {4}} προσφορά;

Ο Λι σημείωσε ότι ο καρκίνος είναι παρόμοιος με ένα μη επουλωμένο τραύμα, το οποίο ενεργοποιεί συνεχώς την οδό πήξης και παράγει υψηλές συγκεντρώσεις θρομβίνης εντός και γύρω από τον όγκο. Αυτό με τη σειρά του οδηγεί σε χρόνια ενεργοποίηση αιμοπεταλίων και απελευθέρωση TGF-β 1 .

Ο Λι είπε, 0010010 quot; Ο μετασχηματιστικός παράγοντας ανάπτυξης (TGF) παίζει σημαντικό ρόλο στην πρόοδο του καρκίνου Συγκεκριμένα, ο TGF-β 1 αλλάζει το μικροπεριβάλλον του όγκου με τρόπο που προστατεύει τα καρκινικά κύτταρα από την επίθεση των ανοσοκυττάρων. 0010010 quot;

Ο Λι πρόσθεσε ότι μελέτες έχουν δείξει ότι η αναστολή του TGF-β {{1}} ενισχύει τις επιδράσεις της ανοσοθεραπείας του καρκίνου. 0010010 quot; Εάν μπορούμε αποτελεσματικά να αναστείλουμε την ωρίμανση ή τη λειτουργία του TGF-β {{ 4}}, τότε αυτό θα ανοίξει νέους δρόμους για τη θεραπεία του καρκίνου. 00 1 00 1 0 προσφορά;

Σε αυτήν τη μελέτη, ο Li και οι συνάδελφοί του χρησιμοποίησαν δείγματα αίματος, κυτταρικές σειρές και ζωικά μοντέλα από καρκινοπαθείς για να μελετήσουν τους υποκείμενους μηχανισμούς της ώριμης απελευθέρωσης TGF-β 1 και τη σημασία της πρόληψης αυτής της απελευθέρωσης ως μέσου ανοσοθεραπείας καρκίνου .

Τα κύρια ευρήματα αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν: (1) ένα μόριο που ονομάζεται GARP που βρίσκεται στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων με διάσπαση θρομβίνης. ({{{{{4}}}}}}) Η διάσπαση του GARP προκαλεί τα αιμοπετάλια να απελευθερώσουν ώριμο TGF-β 1. ({{4}}) αυτή η λύση κυκλοφορεί Απαραίτητη για την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων TGF-β 1. (4) Ο αποκλεισμός της θρομβίνης με τον αναστολέα dabigatran etexilate αλλάζει σημαντικά το μικροπεριβάλλον του όγκου και αυξάνει τα κύτταρα Τ που διεισδύουν στον όγκο, τα φυσικά φονικά κύτταρα και τον αριθμό ουδετερότητας και τη δραστηριότητα των κοκκιοκυττάρων.

Ο Λι είπε, 0010010 quot; Συνολικά, η μελέτη μας αποκαλύπτει έναν μηχανισμό για διαφυγή του ανοσοποιητικού από τον καρκίνο, ο οποίος περιλαμβάνει τη διάσπαση της GARP που προκαλείται από τη θρομβίνη και την απελευθέρωση των αιμοπεταλίων του TGF-β 1. Υποδηλώνει επίσης ότι ο αποκλεισμός της διάσπασης του GARP μπορεί να είναι ένας τρόπος να ξεπεραστεί η ανοσία του καρκίνου. Οι θεραπείες δημιουργούν αποτελεσματικές στρατηγικές θεραπείας για την αντίσταση. 0010010 quot;

Αναφορά:

1. Alessandra Metelli et al. 00 1 00 1 0 nbsp;Η θρομβίνη συμβάλλει στην αποφυγή του καρκίνου μέσω της πρωτεόλυσης του GARP που δεσμεύεται με αιμοπετάλια για την ενεργοποίηση του LTGF-β. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Η πρωτεΐνη πήξης του αίματος και τα αιμοπετάλια προάγουν την αποφυγή του ανοσοποιητικού συστήματος, την εξέλιξη του καρκίνου
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html