Μελέτη διερευνά τον αναδυόμενο ρόλο του NAD + σε έμφυτες και προσαρμοστικές ανοσολογικές αντιδράσεις

Οι ερευνητές στο νοσοκομείο Brigham και στο γυναικείο νοσοκομείο (BWH) ανακάλυψαν μια νέα κυτταρική και μοριακή οδό που ρυθμίζει την ανταπόκριση των κυττάρων CD4 + - ένα εύρημα που μπορεί να οδηγήσει σε νέους τρόπους για τη θεραπεία ασθενειών που προκύπτουν από αλλοιώσεις αυτών των κυττάρων. Η ανακάλυψή τους, δημοσιευμένη στο περιοδικό Journal of Allergy and Clinical Immunology, δείχνει ότι η χορήγηση δινουκλεοτιδίου αδενίνης νικοτιναμιδίου (NAD +) , ενός φυσικού μορίου που βρίσκεται σε όλα τα ζωντανά κύτταρα, αποκλείει την ικανότητα των δενδριτικών κυττάρων και των μακροφάγων να υπαγορεύουν τη μοίρα του CD4 + T. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η χορήγηση NAD + ρυθμίζει CD4 + Τ κύτταρα μέσω ιστιοκυττάρων (MCs), τα οποία έχουν περιγραφεί κυρίως στο πλαίσιο της αλλεργίας, αποκλειστικά.

«Πρόκειται για ένα νέο κυτταρικό και μοριακό μονοπάτι που διακρίνεται από τις δύο κύριες οδούς που ήταν γνωστές στο παρελθόν: δεδομένου ότι είναι ξεχωριστό και δεδομένου ότι έχει τη δυνατότητα να ρυθμίζει συστηματικά το ανοσοποιητικό σύστημα, μπορούμε να το χρησιμοποιήσουμε ως εναλλακτική λύση για την παράκαμψη του ρεύματος μονοπάτια ", δήλωσε ο Abdallah ElKhal, PhD, Τμήμα Χειρουργικής του BWH, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης.

Τα βοηθητικά κύτταρα CD4 + Τ και τα δενδριτικά κύτταρα παίζουν κεντρικό ρόλο στην ανοσία. Μεταβολές ή παρεκκλίνουσες δενδριτικές κυτταρικές αποκρίσεις και αποκρίσεις Τ κυττάρων μπορούν να οδηγήσουν σε πολλές καταστάσεις υγείας, όπως αυτοάνοσες ασθένειες, λοιμώξεις, αλλεργία, πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες και καρκίνο.

Από σήμερα, έχουν περιγραφεί δύο κύριες οδοί για τη ρύθμιση της απόκρισης κυττάρων CD4 + Τ. Το πρώτο μονοπάτι περιγράφηκε από τον Peter C. Doherty και τον Rolf M. Zinkernagel (νικητές βραβείων Νόμπελ το 1996) που δείχνουν την απαίτηση των μηχανημάτων σηματοδότησης MHC-TCR. Πρόσφατα, ο Bruce A. Beutler και ο Jules A. Hoffmann (νικητές του βραβείου Νόμπελ 2011) παρουσίασαν έναν δεύτερο μηχανισμό που περιλαμβάνει τα μοτίβα μοσχευμάτων παθογόνων ή ζημιών (PAMPs ή DAMPs). Από τη σπουδαιότητά τους, και οι δύο οδοί απαιτούν κύτταρα παρουσίασης αντιγόνου (APC), συγκεκριμένα δενδριτικά κύτταρα (DCs) ή μακροφάγα (Mφ). Το νέο μονοπάτι του Elkhal είναι διαφορετικό από τα δύο προηγούμενα και μπορεί να προσφέρει μια πορεία προς τα εμπρός για νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Για την παρούσα μελέτη, οι ερευνητές της BWH πραγματοποίησαν προκλινικές δοκιμές χρησιμοποιώντας ένα πειραματικό μοντέλο λοίμωξης. Έδειξαν ότι η ανταπόκριση των CD4 + Τ κυττάρων με τη μεσολάβηση των ιστιοκυττάρων προστατεύει από τις θανατηφόρες δόσεις μόλυνσης (Listeria monocytogenes). Τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με NAD + είχαν δραματικά αυξημένο ποσοστό επιβίωσης σε σύγκριση με την ομάδα που δεν έλαβε θεραπεία.

"Συλλογικά, η μελέτη μας ξεδιπλώνει μια νέα κυτταρική και μοριακή οδό που ρυθμίζει αποκλειστικά και την προσαρμοστική ανοσία μέσω MCs, και υπογραμμίζει το θεραπευτικό δυναμικό του NAD + στο πλαίσιο μιας πληθώρας ασθενειών που περιλαμβάνουν αυτοάνοσες ασθένειες, αιμοφιλία, πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες και αντιμικροβιακή αντοχή, "είπε ο Elkhal. (από https://medicalxpress.com/news/2018-02-explores-emerging-role-nad-innate.html)