Το Sumitomo Pharmaceuticals Xenleta (lefamulin) εγκρίθηκε στην Ταϊβάν, Κίνα: Θεραπεία της κοινοτικής επίκτητης πνευμονίας (CAP)!

Η Nabriva Therapeutics είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση καινοτόμων αντι-μολυσματικών φαρμάκων για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι ο συνεργάτης της Sumitomo Pharmaceuticals (Suzhou) Co., Ltd. έλαβε έγκριση για την πώληση του νέου αντιβιοτικού Xenleta (λεφαμουλίνη) από του στόματος και ενδοφλέβια (IV) παρασκευάσματα για τη θεραπεία της πνευμονίας που αποκτάται από την κοινότητα (CAP) σε ενήλικες στην Ταϊβάν.

Τον Μάιο του 2021, η Nabriva και η Sumitomo Pharmaceuticals (Suzhou) υπέγραψαν συμφωνία για τη μεταφορά των δικαιωμάτων ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης τηςλεφαμουλίνηστην ευρύτερη Κίνα στην Sumitomo Pharmaceuticals (Suzhou), η οποία είναι θυγατρική της Sumitomo Pharmaceuticals στην Κίνα. Ο αναμενόμενος χρόνος της Xenleta' στην αγορά στην Ταϊβάν, Κίνα δεν έχει καθοριστεί ακόμη.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Xenleta εγκρίθηκε τον Αύγουστο του 2019 για τη θεραπεία της βακτηριακής πνευμονίας (CABP) κοινοτικής απόκτησης σε ενήλικες. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η Xenleta εγκρίθηκε τον Ιούλιο του 2020 για τη θεραπεία της πνευμονίας κοινοτικής απόκτησης (CAP) σε ενήλικες. Αξίζει να αναφερθεί ότι το Xenleta αντιπροσωπεύει την πρώτη νέα κατηγορία αντιβιοτικών που εγκρίθηκε για το CAP/CABP στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση τα τελευταία 20 χρόνια. Το φάρμακο έχει νέο μηχανισμό δράσης και έχει ισχυρές in vitro επιδράσεις έναντι των πιο συνηθισμένων παθογόνων παραγόντων του CAP/CABP. Είναι ενεργό και έχει χαμηλή τάση ανάπτυξης αντοχής στα φάρμακα.

Η έγκριση του Xenleta στην αγορά σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο στην καταπολέμηση της αντίστασης στα αντιβιοτικά. Η σύντομη πορεία θεραπείας του φαρμάκου, το σχήμα ενός φαρμάκου και δύο τύποι ενδοφλέβιων και στοματικών σκευασμάτων είναι διαθέσιμα, τα οποία θα παρέχουν ένα πρότυπο για το CAP/CABP. Σημαντικές και επειγόντως απαραίτητες εμπειρικές επιλογές θεραπείας βασισμένες στις βασικές αρχές της αντιμικροβιακής διαχείρισης.

Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Xenleta μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα (600 mg κάθε 12 ώρες) και ενδοφλέβια έγχυση (150 mg κάθε 12 ώρες) για μια σύντομη πορεία 5-7 ημερών. Οι κλινικοί γιατροί μπορούν να πραγματοποιήσουν ενδοφλέβια ή από του στόματος θεραπεία κατά την έναρξη της θεραπείας του ασθενούς για να αποφύγουν τη νοσηλεία ή μπορούν να περάσουν από ενδοφλέβια σε στοματική θεραπεία, γεγονός που μπορεί να επιταχύνει την απόρριψη. Επί του παρόντος, η μέση διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο για ασθενείς με πνευμονία είναι 3-4 ημέρες. Η αποφυγή νοσηλείας ή πρόωρης εξιτήριο είναι ευεργετική για τους ασθενείς και μπορεί να εξοικονομήσει σημαντικά το κόστος του ιατρικού συστήματος.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Xenleta είναιλεφαμουλίνη, το οποίο είναι ένα πρωτοποριακό, συστηματικά χορηγούμενο, ημι-συνθετικό αντιβιοτικό pleuromutilin που μπορεί να αναστείλει τη σύνθεση βακτηριακών πρωτεϊνών και η σύνδεσή του έχει υψηλή συγγένεια και υψηλή εξειδίκευση. Και εμφανίζεται σε μοριακή τοποθεσία διαφορετική από άλλα αντιβιοτικά.

Ο μηχανισμός δράσης του Xenleta' είναι διαφορετικός από τα άλλα εγκεκριμένα αντιβιοτικά, με αποτέλεσμα τη χαμηλότερη τάση ανάπτυξης αντοχής και έλλειψης διασταυρούμενης αντίστασης με αντιβιοτικά β-λακτάμης, φθοροκινολόνης, γλυκοπεπτιδίου, μακρολίδης και τετρακυκλίνης. Το Xenleta έχει ένα στοχευμένο φάσμα in vitro δραστηριότητας που μπορεί να καταπολεμήσει τα πιο κοινά παθογόνα Gram-θετικά, Gram-αρνητικά και άτυπα παθογόνα που σχετίζονται με το CAP/CABP, το οποίο είναι σύμφωνο με τις αρχές της αντιβακτηριακής διαχείρισης.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Xenleta επιβεβαιώθηκαν σε 2 βασικές κλινικές μελέτες φάσης 3 (LEAP-1, LEAP-2). Αυτές οι δύο μελέτες αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ενδοφλέβιας και από του στόματος Xenleta σε σχέση με τη μοξιφλοξασίνη στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με CABP. Η μελέτη LEAP-1 σχεδιάστηκε ως επιλογή μετάβασης από ενδοφλέβιο σκεύασμα σε πόσιμο σκεύασμα και αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας/στοματικής θεραπείας με Xenleta για 5-7 ημέρες και της ενδοφλέβιας/στοματικής θεραπείας με μοξιφλοξασίνη για 7 ημέρες (με ή χωρίς λινεζολίδη) ), 2 Όλες οι ομάδες θεραπείας μπορούν να επιλέξουν να αλλάξουν από ενδοφλέβια/από του στόματος σε στοματική μετά από 3 ημέρες. Η μελέτη LEAP-2 σχεδιάστηκε ως μια σύντομη πορεία από του στόματος Xenleta και αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της από του στόματος χορήγησης Xenleta για 5 ημέρες και της χορήγησης από το στόμα μοξιφλοξασίνης για 7 ημέρες.

Στη μελέτη LEAP-1, το Xenleta είχε το ίδιο αποτέλεσμα με τη μοξιφλοξασίνη (με ή χωρίς λινεζολίδη). στη μελέτη LEAP-2, η Xenleta έλαβε θεραπεία για 2 ημέρες λιγότερο από τη μοξιφλοξασίνη αλλά είχε το ίδιο αποτέλεσμα. Και στις δύο μελέτες, το Xenleta αποδείχθηκε ότι δεν είναι κατώτερο από τη μοξιφλοξασίνη και πληρούσε τα κύρια και δευτερεύοντα τελικά αποτελέσματα της αμερικανικής FDA και της ΕΕ EMA για τη θεραπεία της CABP. Στη μελέτη, η ενδοφλέβια ένεση Xenleta και τα από του στόματος παρασκευάσματα έδειξαν καλή ανοχή.