Tavneos: ο πρώτος από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας υποδοχέα C5a συμπληρώματος για τη θεραπεία της αγγειίτιδας που σχετίζεται με το ANCA!

Το ChemoCentryx ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Tavneos (avacopan), έναν από του στόματος επιλεκτικό αναστολέα του υποδοχέα του συμπληρώματος 5a (C5aR), ως επικουρικό φάρμακο σε συνδυασμό με τυπικές θεραπείες. Για ενήλικες ασθενείς για θεραπεία αγγειίτιδας που σχετίζεται με σοβαρά ενεργά αντι-ουδετερόφιλα κυτταροπλασματικά αντισώματα (ANCA), συγκεκριμένα: κοκκιωματώδης πολυαγγειίτιδα (GPA) και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα (MPA) ). Το GPA και το MPA είναι οι δύο κύριοι τύποι αγγειίτιδας ANCA.

Η αγγειίτιδα ANCA είναι μια σπάνια και σοβαρή συστηματική αυτοάνοση νόσος. Η υπερβολική ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος ενεργοποιεί περαιτέρω τα ουδετερόφιλα, οδηγώντας σε φλεγμονή και τελικά καταστρέφοντας τα μικρά αιμοφόρα αγγεία. Η ασθένεια μπορεί να προκαλέσει βλάβη και ανεπάρκεια οργάνων. Ο νεφρός είναι το κύριο όργανο-στόχος και συχνά είναι θανατηφόρος εάν δεν αντιμετωπιστεί.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Tavneos είναι ο πρώτος αναστολέας του από του στόματος συμπληρώματος υποδοχέα 5a (C5aR) που εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ και το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της αγγειίτιδας που σχετίζεται με το ANCA εδώ και δέκα χρόνια.

Χημική δομή Avacopan

Η αγγειίτιδα που σχετίζεται με το ANCA είναι μια καταστροφική ασθένεια και οι τρέχουσες θεραπείες συχνά οδηγούν σε σοβαρές ή ακόμα και θανατηφόρες παρενέργειες και μειώνουν τις θεραπείες που σώζουν ζωές. Η έγκριση του Tavneos στην αγορά θα προσφέρει μια πολύ αναγκαία νέα θεραπευτική επιλογή και θα φέρει ένα καλύτερο μέλλον για τους ασθενείς.

Η έγκριση FDA του Tavneos βασίζεται σε δεδομένα από την παγκόσμια κεντρική κλινική δοκιμή Φάσης 3 ADVOCATE. Η μελέτη έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο ύφεσης της νόσου την εβδομάδα 26 και παρατεταμένης ύφεσης την εβδομάδα 52.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι σύμφωνα με την αξιολόγηση του Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με πρεδνιζόνη, η ομάδα θεραπείας με αβακοπάνη είχε στατιστικό πλεονέκτημα στην ύφεση της νόσου την εβδομάδα 26 και συνέχισε την ύφεση την εβδομάδα 52. Σε αυτή τη δοκιμή, σε σύγκριση με στην ομάδα θεραπείας με πρεδνιζόνη, η τοξικότητα των γλυκοκορτικοειδών της ομάδας θεραπείας με avacopan μειώθηκε σημαντικά, η νεφρική λειτουργία βελτιώθηκε σημαντικά και οι δείκτες ποιότητας ζωής που σχετίζονται με την υγεία βελτιώθηκαν επίσης σημαντικά.

Μηχανισμός δράσης Avacopan (CCX168).

Το Avacopan είναι ένα μικρό μόριο από το στόμα και εκλεκτικός αναστολέας του υποδοχέα C5a του συμπληρώματος C5aR1. Μπλοκάροντας ακριβώς τους υποδοχείς για το προφλεγμονώδες σύστημα συμπληρώματος θραύσμα C5a (C5aR) που υπάρχει στην επιφάνεια καταστροφικών φλεγμονωδών κυττάρων όπως τα ουδετερόφιλα, το avacopan μπορεί να αποτρέψει την ικανότητα αυτών των κυττάρων να βλάψουν την ενεργοποίηση του C5a, που είναι το αιμοφόρο αγγείο ANCA. της φλεγμονής. Η θεραπεία με Avacopan έχει σχεδιαστεί για τον αποτελεσματικό έλεγχο της διαδικασίας φλεγμονώδους αγγειίτιδας, την πρόληψη της υποτροπής και τη μείωση του κινδύνου βλάβης που σχετίζεται με τη θεραπεία. Επιπλέον, το avacopan αναστέλλει μόνο επιλεκτικά το C5aR1 για να επιτρέψει στην οδό C5a I να λειτουργεί κανονικά μέσω του υποδοχέα C5L2.

Το ChemoCentryx είναι υπεύθυνο για την ανακάλυψη και την ανάπτυξη του avacopan και έχει το δικαίωμα να εμπορευματοποιήσει το φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες. Μέσω της συμμαχίας για την υγεία των νεφρών που επιτεύχθηκε με την ChemoCentryx, η Vifor Pharma έχει αποκτήσει το αποκλειστικό δικαίωμα να εμπορευματοποιεί το avacopan σε αγορές εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών.

Εκτός από τις Ηνωμένες Πολιτείες, το avacopan έχει επίσης εγκριθεί στην Ιαπωνία για τη θεραπεία του MPA και του GPA (τους δύο κύριους τύπους αγγειίτιδας που σχετίζεται με το ANCA). Επιπλέον, το avacopan εξετάζεται επίσης από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και αναμένεται να εγκριθεί έως τα τέλη του 2021.

Επί του παρόντος, η ChemiCentryx αναπτύσσει επίσης avacopan για τη θεραπεία ασθενών με σπειραματική νόσο C3 (C3G) και πυώδη ιδραδενίτιδα (HS). Προηγουμένως, η FDA των ΗΠΑ είχε χορηγήσει στο avacopan την ονομασία ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της αγγειίτιδας που σχετίζεται με το ANCA, του C3G και του άτυπου αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου (aHUS). Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, ο EMA χορήγησε στο avacopan την ονομασία ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της C3G και 2 τύπων αγγειίτιδας ANCA (GPA και MPA).