Η Ευρωπαϊκή Ένωση εγκρίνει το Qinlock (ripretinib): το πρώτο φάρμακο GIST τέταρτης γραμμής έχει κυκλοφορήσει στην Κίνα!

Ο συνεργάτης της Zai Lab Deciphera Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) ενέκρινε το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Qinlock (ριτρετινίμπη) για τη θεραπεία της τέταρτης γραμμής γαστρεντερικών στρωματικών όγκων (GIST). Το φάρμακο είναι ειδικά κατάλληλο για: προηγουμένως λαμβανόμενοι 3 ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο GIST που έλαβαν θεραπεία με έναν ή περισσότερους αναστολείς κινάσης (συμπεριλαμβανομένου του imatinib).

Τον Σεπτέμβριο του 2021, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές κλινικής πρακτικής ESMO-EURACAN-GENTURIS, το Qinlock προστέθηκε ως η τέταρτη ομάδα ασθενών με GIST που έλαβαναιματινίμπη,σουντινίμπηκαιρεγοραφενίμπηαλλά είχε εξέλιξη της νόσου ή ήταν μισακτικός σε αυτά τα φάρμακα. Σχέδιο θεραπείας γραμμής. Στη μελέτη Φάσης 3 invictus, η θεραπεία με Qinlock μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 85% και έδειξε κλινικά σημαντικά συνολικά οφέλη επιβίωσης.

Το Ripretinib είναι ένας αναστολέας ρυθμιστή κινάσης KIT/PDGFRα για τη θεραπεία των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων (GIST) που οδηγούνται από KIT/PDGFRα, της συστηματικής μαστοκυττάρωσης (SM) και άλλων καρκίνων. Τον Ιούνιο του 2019, η Zai Lab έλαβε την αποκλειστική άδεια από την Deciphera για την ανάπτυξη και προώθηση του Repetinib στη Μεγαλύτερη Κίνα (ηπειρωτική Κίνα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο και Ταϊβάν). Τον Μάρτιο του 2021, το Qinlock εγκρίθηκε από την Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο GIST που έχουν λάβει θεραπεία με 3 ή περισσότερους αναστολείς κινάσης, συμπεριλαμβανομένου του imatinib. Τον Μάρτιο του 2021, το Qinlock εγκρίθηκε επίσης από το Υπουργείο Υγείας του Χονγκ Κονγκ.

Ο Steve Hoerter, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Deciphera, δήλωσε: «Αυτή η έγκριση της Qinlock από την ΕΕ σηματοδοτεί την όγδοη παγκόσμια ρυθμιστική έγκριση. Αυτό το μετασχηματιστικό φάρμακο είναι ένα σημαντικό ορόσημο για ασθενείς με προχωρημένο GIST στην ΕΕ που χρειάζονται νέες θεραπευτικές επιλογές. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με τις ρυθμιστικές αρχές για να διασφαλίσουμε ότι όλοι οι ειδικευμένοι ασθενείς που μπορούν να επωφεληθούν από τη θεραπεία με Qinlock λαμβάνουν θεραπεία το συντομότερο δυνατό.»

Η έγκριση αυτή βασίζεται στα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της κύριας ανάλυσης της βασικής μελέτης φάσης 3 invictus, καθώς και στα αποτελέσματα ασφάλειας από τη μελέτη INVICTUS και τη μελέτη φάσης 1. Το INVICTUS είναι μια τυχαιοποιημένη (2:1), διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3, στην οποία εγγράφονται συνολικά 129 ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν πολλαπλές θεραπείες (συμπεριλαμβανομένων τουλάχιστοναιματινίμπη, sunitinib, regorafenib) ) Σε ασθενείς με προχωρημένο GIST, αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Qinlock σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.

Τα κύρια αποτελέσματα της ανάλυσης που δημοσιεύθηκαν τον Αύγουστο του 2019 έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας με Qinlock είχε σημαντικά μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη (διάμεση PFS: 6, 3 μήνες έναντι 1, 0 μήνες), εξέλιξη της νόσου ή θάνατο Ο κίνδυνος μειώνεται σημαντικά κατά 85% (HR=0, 15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Τα τελευταία αποτελέσματα της ανάλυσης που ανακοινώθηκαν στη συνεδρίαση του ESMO το 2020 έδειξαν ότι οι ασθενείς που άλλαξαν από εικονικό φάρμακο σε ανοικτή θεραπεία Qinlock είχαν διάμεσο PFS 4, 6 μηνών και διάμεσο λειτουργικό σύστημα 11, 6 μηνών. Αυτά τα δεδομένα ενισχύουν περαιτέρω τη δυνατότητα του Qinlock να παρέχει σημαντικά κλινικά οφέλη σε ασθενείς με προχωρημένο GIST. Για τους ασθενείς με GIST που έχουν προηγουμένως λάβει τρεις επιλογές θεραπείας, το Qinlock αντιπροσωπεύει ένα νέο πρότυπο φροντίδας.

Αποτελέσματα έρευνας invictus

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Qinlock είναιριτρετινίμπη, ο οποίος είναι ένας αναστολέας ρυθμιστή διακόπτη κινάσης KIT/PDGFRα, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων (GIST) που οδηγούνται από KIT/PDGFRα, της συστηματικής μαστοκυτίωσης (SM) και άλλου καρκίνου. Το ripretinib έχει σχεδιαστεί ειδικά για τη βελτίωση της θεραπείας ασθενών με γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους αναστέλλοντας τις μεταλλάξεις ευρέος φάσματος του KIT και του PDGFRα. Το Ripretinib μπορεί να μπλοκάρει τις αρχικές και δευτερεύουσες μεταλλάξεις KIT στους εξωφώνους 9, 11, 13, 14, 17 και 18 που εμπλέκονται σε γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους και τον πρωτεύοντα KIT exon No. 17 που βρίσκεται στη μετάλλαξη SM Sub D816V.ριτρετινίμπηαναστέλλει επίσης τις πρωτογενείς μεταλλάξεις PDGFRα στα εξώνια 12, 14 και 18, συμπεριλαμβανομένων των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων που περιλαμβάνουν τη μετάλλαξη D842V στον exon 18.

Τον Μάιο του 2020, το Qinlock εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για την τέταρτη γραμμή θεραπείας του προηγμένου GIST. Το Qinlock είναι κατάλληλο για ενήλικες ασθενείς που έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία με 3 ή περισσότερους αναστολείς κινάσης, συμπεριλαμβανομένων: imatinib,σουντινίμπηκαιρεγοραφενίμπη.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Qinlock είναι το πρώτο νέο φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία τέταρτης γραμμής του GIST, σηματοδοτώντας ένα συναρπαστικό ορόσημο. Το GIST είναι ένας όγκος που προέρχεται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Οι περισσότεροι ασθενείς που αρχικά ανταποκρίνονται σε παραδοσιακούς αναστολείς κινάσης τυροσίνης θα αναπτύξουν τελικά την εξέλιξη του όγκου λόγω δευτερογενών μεταλλάξεων. Στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ invictus, το Qinlock έχει δείξει πειστικά οφέλη κλινικής θεραπείας όσον αφορά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) και έχει καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα. Το φάρμακο θα είναι τέσσερις Γραμμή GIST παρέχει μια βασική νέα θεραπεία.

Κατά την έγκριση του Qinlock, ο Richard Pazdur, MD, Διευθυντής του Ογκολογικού Κέντρου Αριστείας του FDA και Αναπληρωτής Διευθυντής του Γραφείου Ογκολογίας και Ασθενειών του Κέντρου Αξιολόγησης και Έρευνας Φαρμάκων του FDA, μίλησε με τα εξής: «Αν και έχει σημειωθεί πρόοδος στην ανάπτυξη θεραπειών GIST τα τελευταία 20 χρόνια, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων στοχευμένων θεραπειών εγκεκριμένων από τον FDA-αιματινίμπη[2002],σουντινίμπη[2006],ρεγοραφενίμπη[2013], avapritinib [αβαπριτινίμπη, 2020]— —Αλλά ορισμένοι ασθενείς δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία και ο όγκος συνέχισε να εξελίσσεται. Η έγκριση του Qinlock για την εμπορία παρέχει μια νέα επιλογή θεραπείας για ασθενείς που έχουν εξαντλήσει τις εγκεκριμένες από τον FDA μεθόδους θεραπείας GIST."