Ο πρώτος αναστολέας πυρηνικών εξαγωγών Nexpovio (selinexor) πρόκειται να εγκριθεί από την ΕΕ και η Κίνα είναι υπό εξέταση!

Η Karyopharm Therapeutics ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε θετική γνώμη επανεξέτασης, συνιστά υπό όρους έγκριση του Nexpovio (σελίνεξο), σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη, για τη θεραπεία τουλάχιστον 4 πολλαπλών μυελωμάτων των οποίων η νόσος είναι ανθεκτική σε τουλάχιστον δύο αναστολείς πρωτεοσωμάτων (PI), δύο ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες (IMiD), ένα αντι-CD38 μονοκλωνικό αντίσωμα και η νόσος εξελίσσεται κατά τη λήψη της τελευταίας θεραπείας (RRMM) Ενήλικες ασθενείς. Τώρα, οι γνώμες της CHMP θα υποβληθούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για αναθεώρηση, η οποία αναμένεται να λάβει τελική απόφαση αναθεώρησης εντός 2 μηνών.

selinexor είναι ο πρώτος από του στόματος εκλεκτικός πυρηνικός αναστολέας εξαγωγής (SINE). Έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες με την εμπορική ονομασία Xpovio. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία δύο κύριων ενδείξεων στον τομέα του αιματώματος-πολλαπλού μυελώματος (MM) και διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β- κυττάρων (DLBCL). Το φάρμακο αναπτύχθηκε από την Karyopharm Θεραπευτική. Τον Αύγουστο του 2018, η Antengene και η Karyopharm κατέληξαν σε αποκλειστική συνεργασία και εξουσιοδότηση και απέκτησαν τα αποκλειστικά δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορίας του selinexor σε πολλές αγορές Ασίας-Ειρηνικού (συμπεριλαμβανομένης της Ευρύτερης Κίνας, της Νότιας Κορέας, της Αυστραλίας, της Νέας Ζηλανδίας και των χωρών του ASEAN).

Μόλις πρόσφατα, Antengene ανακοίνωσε ότι η Εθνική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έχει αποδεχθεί νέα εφαρμογή φαρμάκων selinexor (NDA) για τη θεραπεία των ασθενών με πυρίμαχο υποτροπιάζον πολλαπλό μυέλωμα (rrMM). Αυτή είναι η πέμπτη νέα αίτηση καταχώρισης φαρμάκων που υποβάλλεται από τον σελίνξο Antengene στην περιοχή Ασίας-Ειρηνικού μετά την Αυστραλία, τη Νότια Κορέα, τη Σιγκαπούρη και το Χονγκ Κονγκ της Κίνας. Είναι επίσης η πρώτη νέα αίτηση καταχώρισης φαρμάκων για ενώσεις της σειράς SINE που υποβλήθηκαν στην ηπειρωτική Κίνα, σηματοδοτώντας την αναχώρηση των Κινέζων αιματολογικών ασθενών με όγκο Μια εντελώς νέα επιλογή θεραπείας είναι ένα βήμα πιο κοντά.

Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η αίτηση χορήγησης άδειας κυκλοφορίας (MAA) του σελίνξορ βασίζεται σε δεδομένα από τη μελέτη Phase IIb STORM. Αυτή είναι μια διεθνής, πολυκεντρική, μονόχειρας, ανοικτή μελέτη που εγγράφηκε 122 ασθενείς με τρία φάρμακα πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα που είχαν λάβει προηγουμένως πολλαπλά σχήματα. Η διάμεση τιμή των προηγούμενων σχημάτων αυτών των ασθενών Υπάρχουν 7 είδη, συμπεριλαμβανομένων μοναδικών φαρμάκων κατά του μυελώματος με διάμεσο 10.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) της από του στόματος θεραπείας με σελίνξο ήταν 26% (95% CI: 19- 35). Σύμφωνα με τα πρότυπα imwg, 16 ασθενείς (13%) είχε ελάχιστη ανταπόκριση (MR) και 48 ασθενείς (39%) είχε σταθερή νόσο (SD). Όλοι οι μετριασμούς καθορίστηκαν από την ανεξάρτητη επιτροπή επανεξέτασης. Σε όλους τους πληθυσμούς, ο διάμεσος συνολικός χρόνος επιβίωσης ήταν 8, 6 μήνες (95% CI: 6, 2- 11, 3). Σε ασθενείς με κλινικό όφελος (ανταπόκριση ≥μιλών), το διάμεσο λειτουργικό σύστημα ήταν 15, 6 μήνες, ενώ σε ασθενείς των οποίων η εξέλιξη ή η ανταπόκριση στη νόσο δεν μπορούσε να αξιολογηθεί, η διάμεση OS ήταν μόνο 1, 7 μήνες (p<>

Η βάση για την αίτηση της Karyopharm για έγκριση υπό όρους στην Ευρώπη είναι η ίδια με τη βάση για την ταχεία έγκριση του FDA του Xpovio στις Ηνωμένες Πολιτείες. Συγκεκριμένα, περιλαμβάνει τα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας που λαμβάνονται από προκαθορισμένη ανάλυση υποομάδας 83 ασθενών στη μελέτη STORM. Οι ασθένειες αυτών των ασθενών σχετίζονται με βορτεζομίμπη, καρφιρομίμπη, λεναλιδομίδη και πομολίνη. Η διαμίνη και το daratumumab είναι πυρίμαχα. Επειδή σε αυτόν τον σοβαρότερο πληθυσμό που έχει λάβει μεγάλο αριθμό προγραμμάτων, η αναλογία οφέλους-κινδύνου φαίνεται να είναι υψηλότερη από ολόκληρο τον πληθυσμό των δοκιμών, με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) 25,3%.

Selinexor είναι ένα πρώτο στο είδος του, από του στόματος, εκλεκτικό αναστολέα πυρηνικών εξαγωγών (SINE) ένωση που δεσμεύει και αναστέλλει την πυρηνική εξαγωγή πρωτεΐνη XPO1 (γνωστός και ως CRM1) και προκαλεί την πρωτεΐνη καταστολέα όγκου να συσσωρεύονται στον πυρήνα, η οποία θα επανεκκινήσει και να ενισχύσει τη λειτουργία καταστολέα όγκου τους οδηγεί σε επιλεκτική απόπτωση των καρκινικών κυττάρων χωρίς να επηρεάζει σημαντικά τα φυσιολογικά κύτταρα.

Τον Ιούλιο του 2019, η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε Xpovio σε συνδυασμό με χαμηλή δόση δεξαμεθαζόνης για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον και πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα (rrMM). Τον Ιούνιο του 2020, η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε και πάλι Xpovio ως μία από του στόματος θεραπεία ενός παράγοντα για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα και πυρίμαχο διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων (rrDLBCL). Τον Δεκέμβριο του 2020, η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε τη Συμπληρωματική Εφαρμογή Νέου Φαρμάκου (sNDA) για τις εκτεταμένες ενδείξεις του Xpovio για τη θεραπεία ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα (MM) που έχουν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον θεραπεία πρώτης γραμμής.

Αξίζει να σημειωθεί ότι Xpovio είναι ο πρώτος και μοναδικός εγκεκριμένος αναστολέας πυρηνικών εξαγωγών (SINE), το οποίο είναι επίσης το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο για το νέο στόχο του μυελώματος (XPO1) από το 2015. Επιπλέον, το Xpovio είναι επίσης η πρώτη από του στόματος θεραπεία ενός παράγοντα για τη θεραπεία του DLBCL.

Επί του παρόντος, Antengene και Karyopharm αξιολογούν τις δυνατότητες του σελίνεξο στη θεραπεία μιας σειράς αιματολογικών κακοηθειών και συμπαγών όγκων σε πολλαπλές κλινικές μελέτες μεσαίου έως τελικού σταδίου, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλού μυελώματος (MM), διάχυτο μεγάλο λέμφωμα Β- κυττάρων (DLBCL), και λιποσάρκωμα (μελέτη SEAL), καρκίνο του ενδομητρίου, υποτροπιάζον γλοιοβλάστωμα.