Η νέα ένδειξη Boehringer / Lilly Jardiance (empagliflozin) έγινε αποδεκτή από το US FDA!

Οι Boehringer Ingelheim (Boehringer Ingelheim) και Eli Lilly (Eli Lilly) πρόσφατα ανακοίνωσαν από κοινού ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) αποδέχθηκε μια συμπληρωματική νέα αίτηση για ναρκωτικά (sNDA) για τον αναστολέα SGLT2 Jardiance (εμπαγλιφλοζίνηως πρώτη Α πιθανή νέα θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εξώθησης, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με και χωρίς διαβήτη τύπου 2, μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου και καρδιακής ανεπάρκειας στο νοσοκομείο και καθυστερεί τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας .

Η καρδιακή ανεπάρκεια (HF) είναι μια καταστροφική και εξουθενωτική καρδιαγγειακή νόσος που όχι μόνο περιορίζει την ποιότητα ζωής, αλλά είναι επίσης μια προοδευτική ασθένεια που απαιτεί επανειλημμένες νοσηλείες και συνοδεύεται από μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Τα αποτελέσματα από τη δοκιμαστική φάση 3 του EMPEROR-Reduced έδειξαν ότι σε ενήλικες ασθενείς με HFrEF, όταν συνδυάστηκε με τυπική θεραπεία περίθαλψης, το Jardiance μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο νοσοκομειακής ανεπάρκειας κατά 25% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ενώ επιβραδύνει την πτώση της νεφρικής λειτουργίας. Αυτά τα αποτελέσματα έχουν υψηλή στατιστική σημασία και κλινική σημασία.

Το HF πλήττει περισσότερα από 60 εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως, και εξακολουθεί να υπάρχει μια σημαντική ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη για θεραπεία, καθώς περίπου τα μισά από τα επιβεβαιωμένα κρούσματα αναμένεται να πεθάνουν εντός 5 ετών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το HF είναι επίσης η κύρια αιτία νοσηλείας. Υπολογίζεται ότι 1 εκατομμύριο άνθρωποι νοσηλεύονται με HF κάθε χρόνο. Το HF είναι η πιο κοινή και σοβαρή επιπλοκή μετά από καρδιακή προσβολή. Οι ασθενείς με HF συχνά αντιμετωπίζουν δυσκολία στην αναπνοή και κόπωση, κάτι που μπορεί να επηρεάσει σοβαρά την ποιότητα ζωής. Οι ασθενείς με HF συνήθως έχουν επίσης μειωμένη νεφρική λειτουργία, η οποία μπορεί να έχει σημαντική αρνητική επίδραση στην πρόγνωση. Ο κίνδυνος θανάτου των ασθενών με HF αυξάνεται με κάθε εισαγωγή. Η καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HFrEF) συμβαίνει όταν ο καρδιακός μυς δεν μπορεί να συστέλλεται αποτελεσματικά και λιγότερο αίμα αντλείται στο σώμα από την καρδιά σε σύγκριση με μια λειτουργούσα καρδιά. Η καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF) συμβαίνει όταν το μυοκάρδιο μπορεί να συρρικνωθεί κανονικά αλλά δεν υπάρχει αρκετό αίμα στην κοιλία. Σε σύγκριση με μια λειτουργούσα καρδιά, λιγότερο αίμα εισέρχεται στην καρδιά.

Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει το Jardiance Fast Track Status (FTD) για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου και νοσηλείας σε καρδιακή ανεπάρκεια σε ασθενείς με HF. Τα προσόντα απονέμονται στο κλινικό έργο EMPEROR της Jardiance&# 39 για τη θεραπεία του HF. Περιλαμβάνει τη δοκιμή EMPEROR-Reduced και τη δοκιμή EMPEROR-Preserved. Το τελευταίο διερευνά τον αντίκτυπο του Jardiance στον καρδιαγγειακό θάνατο ή τη νοσηλεία σε ενήλικες ασθενείς με HFpEF. Τα αποτελέσματα αναμένεται να ληφθούν το 2021. Τον Μάρτιο του 2020, η FDA χορήγησε επίσης το Jardiance Fast Track Qualification (FTD) για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD). Η διαπίστευση καλύπτει τη συνεχιζόμενη δοκιμή EMPA-KIDNEY, με αναμενόμενα αποτελέσματα το 2022.

Το sNDA βασίζεται στα αποτελέσματα της δοκιμής φάσης III EMPEROR-Reduced (NCT03057977). Η δοκιμή διεξήχθη σε ενήλικες ασθενείς με HFrEF (με ή χωρίς διαβήτη) και τα δεδομένα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: όταν συνδυάζεται με τυπική θεραπεία περίθαλψης, το Jardiance 10mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο θα αποτρέψει καρδιαγγειακό θάνατο ή επανεμφάνιση καρδιακής ανεπάρκειας νοσηλεία Ο κίνδυνος μειώνεται σημαντικά κατά 25%. Τα αποτελέσματα της μελέτης ανακοινώθηκαν στην ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Καρδιολογίας 2020 (ESC) και δημοσιεύθηκαν ταυτόχρονα στο New England Journal of Medicine (NEJM), βλέπε: Καρδιαγγειακά και νεφρικά αποτελέσματα με την Εμπαγλιφλοζίνη στην καρδιακή ανεπάρκεια.

Τα αποτελέσματα του πρωτεύοντος τελικού σημείου ήταν συνεπή στην υποομάδα ασθενών με και χωρίς διαβήτη τύπου 2. Η βασική ανάλυση δευτερεύοντος σημείου της μελέτης έδειξε ότι το Jardiance μείωσε τον σχετικό κίνδυνο πρώτης νοσηλείας και επαναλαμβανόμενης καρδιακής ανεπάρκειας κατά 30% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, ως μέτρο της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας - του εκτιμώμενου ρυθμού μείωσης του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR), η ομάδα Jardiance ήταν πιο αργή από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε αυτή τη δοκιμή, η ασφάλεια του Jardiance ήταν παρόμοια με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου.

Κλινικά δεδομένα μειωμένα από το EMPEROR

Σε μια διερευνητική ανάλυση, η παρατηρούμενη απόλυτη μείωση του κινδύνου για το κύριο τελικό σημείο της μελέτης EMPEROR-Reduced ήταν ισοδύναμη με: Η θεραπεία 19 ασθενών για περισσότερο από 16 μήνες θα μπορούσε να αποτρέψει 1 καρδιαγγειακό θάνατο ή νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια. Μια άλλη διερευνητική ανάλυση έδειξε ότι το Jardiance μείωσε τον σχετικό κίνδυνο σύνθετων νεφρικών τελικών σημείων (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου και σοβαρής απώλειας νεφρικής λειτουργίας) κατά 50%.

Σε αυτό το τεστ, το θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μέσω ενός απλού δοσολογικού σχήματος, μία φορά την ημέρα, χωρίς τιτλοδότηση. Το προφίλ ασφαλείας είναι παρόμοιο με το γνωστό προφίλ ασφαλείας του Jardiance. Το Jardiance δεν έχει κλινικά σημαντική διαφορά στις ανεπιθύμητες ενέργειες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένης της υποοναιμίας (υποοναιμία), της υπότασης, της υποολυναιμίας (απώλεια υγρών), της νεφρικής ανεπάρκειας (μειωμένη νεφρική λειτουργία) και της υπερκαλιαιμίας (υπερκαλιαιμία), υπογλυκαιμικών επεισοδίων (υπογλυκαιμία).

Το Jardiance (εμπαγλιφλοζίνη) ανήκει στην κατηγορία αναστολέων νατρίου-γλυκόζης cotransporter-2 (SGLT-2). Τα αναδυόμενα φάρμακα αναστολέα SGLT-2 έχουν αποδειχθεί ότι αναστέλλουν την επαναπορρόφηση της γλυκόζης στο νεφρό, εκκρίνουν υπερβολική γλυκόζη στο σώμα, επιτυγχάνοντας έτσι το αποτέλεσμα της μείωσης των επιπέδων σακχάρου στο αίμα και η υπογλυκαιμική επίδραση δεν εξαρτάται από τη λειτουργία των β κυττάρων και την ινσουλίνη αντίσταση.

Εκτός από το ότι έχει σαφές υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα, το φάρμακο μπορεί επίσης να φέρει επιπλέον οφέλη από την απώλεια βάρους, τη μείωση της αρτηριακής πίεσης και το χαμηλότερο ουρικό οξύ. Το Jardiance είναι ασφαλές και μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων σε διαβητικούς ασθενείς. Είναι το πρώτο φάρμακο διαβήτη τύπου 2 του παγκόσμιου&που έχει ερευνηθεί για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου.

Το Jardiance εγκρίθηκε για εμπορία τον Αύγουστο του 2014 για τη θεραπεία ασθενών με διαβήτη τύπου 2. Στο τέλος του 2016, η Jardiance εγκρίθηκε ξανά για να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που περιπλέκονται από καρδιαγγειακές παθήσεις. Αυτή η έγκριση καθιστά το Jardiance το πρώτο αντιδιαβητικό φάρμακο εγκεκριμένο παγκοσμίως για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Το Jardiance είναι μια βαρέων βαρών κατηγορία αναστολέων SGLT2 των υπογλυκαιμικών φαρμάκων, η οποία σήμερα αντιπροσωπεύει περισσότερο από το 50% του μεριδίου αγοράς των αναστολέων SGLT2. Τα τελευταία χρόνια, η Eli Lilly-Boehringer Ingelheim Alliance έχει δεσμευτεί να αναπτύξει αυτό το φάρμακο για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας και της χρόνιας νεφρικής νόσου.

Στην Κίνα, Jardiance (εμπαγλιφλοζίνη) εγκρίθηκε για εμπορία τον Σεπτέμβριο του 2017. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένα μόνο φάρμακο, σε συνδυασμό με μετφορμίνη ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη και σουλφονυλουρίες για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Τον Νοέμβριο του 2019, η Jardiance (empagliflozin) συμπεριλήφθηκε επίσημα στον εθνικό κατάλογο ιατρικών ασφαλίσεων. Ο κατάλογος ιατρικών ασφαλίσεων έχει εφαρμοστεί επίσημα σε εθνικό επίπεδο την 1η Ιανουαρίου 2020. Πιστεύω ότι με την πρόοδο της λίστας ιατρικών ασφαλίσεων σε εθνικό επίπεδο, περισσότεροι Κινέζοι διαβητικοί ασθενείς θα επωφεληθούν από αυτό το εξαιρετικό φάρμακο θεραπείας!