Ο αμερικανικός FDA χορήγησε στη Roche/AbbVie Venclexta (venetoclax) τον έκτο καθοριστικό θεραπευτικό χαρακτηρισμό!

Οι AbbVie και Roche ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) χορήγησε το Venclexta (venetoclax) πρωτοποριακός προσδιορισμός θεραπείας (BTD), σε συνδυασμό με αζακιτιδίνη, για τη θεραπεία προηγουμένως μη λαμβανόμενων μέσου κινδύνου, υψηλού κινδύνου και πολύ υψηλού κινδύνου (βάσει του αναθεωρημένου Διεθνούς Προγνωστικού Συστήματος Βαθμολόγησης [IPSS-R]) που έχουν θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS). Σύμφωνα με το IPSS-R, μεσαίου, υψηλού και πολύ υψηλού κινδύνου ορίζονται ως υψηλότερου κινδύνου.

Αξίζει να αναφερθεί ότι αυτό σηματοδοτεί το έκτο BTD πουvenetoclaxέχει αποκτήσει στον κανονιστικό τομέα των ΗΠΑ. Το BTD είναι ένα νέο κανάλι αναθεώρησης φαρμάκων του FDA, το οποίο στοχεύει στην επιτάχυνση της ανάπτυξης και της ανασκόπησης νέων φαρμάκων για τη θεραπεία σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή ασθενειών, και υπάρχουν προκαταρκτικές κλινικές ενδείξεις ότι σε σύγκριση με τα υπάρχοντα φάρμακα θεραπείας, νέα φάρμακα που μπορούν βελτιώσει σημαντικά την κατάσταση της νόσου. Τα φάρμακα που αποκτώνται από το BTD μπορούν να λάβουν στενότερη καθοδήγηση, συμπεριλαμβανομένων ανώτερων αξιωματούχων του FDA κατά τη διάρκεια της έρευνας και ανάπτυξης, και είναι επιλέξιμα για κυλιόμενη ανασκόπηση και πιθανή προτεραιότητα κατά τη διάρκεια της επανεξέτασης, ώστε να διασφαλιστεί ότι οι ασθενείς θα έχουν νέες επιλογές θεραπείας στο συντομότερο χρονικό διάστημα.

Το MDS είναι μια ομάδα σπάνιων καρκίνων αίματος που σχετίζονται με το μυελό των οστών και επηρεάζουν σταδιακά την ικανότητα του μυελού των οστών' να παράγει φυσιολογικά κύτταρα αίματος. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αδυναμία, συχνές λοιμώξεις, αναιμία και εξουθενωτική κόπωση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το MDS μπορεί επίσης να εξελιχθεί σε οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 10.000 άτομα διαγιγνώσκονται με MDS κάθε χρόνο, και περίπου το 30% από αυτά θα αναπτύξουν ΟΜΛ. Αν και το MDS μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, είναι συχνότερο σε άτομα 60 ετών και άνω.

Το MDS έχει διάφορες ταξινομήσεις-πολύ χαμηλού κινδύνου, χαμηλού κινδύνου, μεσαίου κινδύνου, υψηλού κινδύνου και πολύ υψηλού κινδύνου (πολύ υψηλού κινδύνου), οι οποίες καθορίζονται με βάση τη σύνθεση του μυελού των οστών, τον αριθμό των κυττάρων του αίματος και τις χρωμοσωμικές αλλαγές Το Σύμφωνα με το αναθεωρημένο διεθνές σύστημα προγνωστικής βαθμολόγησης (ipsS-R), οι ασθένειες υψηλότερου κινδύνου ορίζονται ως ενδιάμεσου, υψηλού και πολύ υψηλού κινδύνου. Αυτή είναι μια κλίμακα εκτίμησης κινδύνου που χρησιμοποιεί 5 προγνωστικούς δείκτες για να προβλέψει την πορεία της νόσου του ασθενούς. Περίπου οι μισοί (45%) των ασθενών έχουν MDS υψηλού κινδύνου, με κακή πρόγνωση και μικρό χρόνο επιβίωσης, με μέσο χρόνο επιβίωσης περίπου 18 μήνες.

Η επιχορήγηση του FDA για το venetoclax BTD βασίζεται σε ενδιάμεσα δεδομένα από τη μελέτη Φάσης 1β M15-531. Η μελέτη διερευνά τον συνδυασμό venetoclax και αζακιτιδίνης στη θεραπεία ασθενών με MDS υψηλότερου κινδύνου που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία. Εκτός από τη μελέτη φάσης Ib M15-531, ο συνδυασμός venetoclax + αζακιτιδίνης αξιολογείται επίσης στη μελέτη φάσης 1β M15-522 για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική MDS και τον υψηλότερο κίνδυνο θεραπείας οι νέες διαγνώσεις αξιολογούνται σε τυχαιοποιημένη φάση 3 ασθενείς με μελέτη MDS της VERONA.

χημική δομή venetoclax

venetoclaxείναι ένας πρώτης κατηγορίας, από του στόματος, εκλεκτικός παράγοντας λεμφώματος κυττάρων Β-κυττάρων-2 (BCL-2), που αναπτύχθηκε από την AbbVie και τη Roche και τα δύο μέρη είναι από κοινού υπεύθυνα για την εμπορευματοποίηση της αμερικανικής αγοράς (εμπορική ονομασία): Venclyxta), και η AbbVie είναι υπεύθυνη για την εμπορευματοποίηση αγορών εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών (εμπορική ονομασία: Venclyxto). Η πρωτεΐνη BCL-2 παίζει σημαντικό ρόλο στην απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος), μπορεί να αποτρέψει την απόπτωση ορισμένων κυττάρων (συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων) και υπερεκφράζεται σε ορισμένους τύπους καρκίνου, ο οποίος σχετίζεται με το σχηματισμό αντοχής στα φάρμακα. Το Venetoclax στοχεύει να αναστείλει επιλεκτικά τη λειτουργία του BCL-2, να αποκαταστήσει το κυτταρικό σύστημα επικοινωνίας και να επιτρέψει στα καρκινικά κύτταρα να καταστραφούν, επιτυγχάνοντας τον σκοπό της θεραπείας των όγκων.

venetoclaxέχει εγκριθεί σε περισσότερες από 80 χώρες σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL), του λεμφώματος μικροκυττάρων (SLL) και της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το venetoclax έχει χορηγήσει στο παρελθόν 5 ονομασίες θεραπείας (BTD) από τον FDA, μία για θεραπεία πρώτης γραμμής της CLL, δύο για υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική CLL και δύο για θεραπεία πρώτης γραμμής οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML ).

Στην Κίνα,venetoclaxεγκρίθηκε τον Δεκέμβριο του 2020 για χρήση σε συνδυασμό με αζακιτιδίνη για τη θεραπεία νεοδιαγνωσμένων ενηλίκων ασθενών με οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ) που δεν είναι κατάλληλοι για ισχυρή επαγωγική χημειοθεραπεία λόγω συννοσηρότητας ή είναι 75 ετών και άνω. Το venetoclax είναι ο πρώτος εγκεκριμένος αναστολέας του παράγοντα Β-κυττάρου λεμφώματος 2 (BCL-2) της Κίνας', σηματοδοτώντας το πεδίο AML της Κίνας' έχει εισέλθει στην εποχή της στοχευμένης θεραπείας.