Το FDA των ΗΠΑ ενέκρινε το Fintepla (πόσιμο διάλυμα fenfluramine) για τη θεραπεία του συνδρόμου Dravet!

Η Zogenix είναι μια φαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία σπάνιων ασθενειών. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το πόσιμο διάλυμα CIV Fintepla (fenfluramine) για τη θεραπεία της επιληψίας που σχετίζεται με το σύνδρομο Dravet για ασθενείς ηλικίας ≥2 ετών. Το φάρμακο εγκρίθηκε μέσω μιας διαδικασίας αναθεώρησης προτεραιότητας. Πριν από αυτό, η FDA είχε χορηγήσει την πιστοποίηση ορφανών φαρμάκων Fintepla (ODD) και πρωτοποριακό τίτλο φαρμάκου (BTD) για τη θεραπεία της επιληψίας που σχετίζεται με το σύνδρομο Dravet.

Το σύνδρομο Dravet είναι μια σπάνια παιδική επιληψία που χαρακτηρίζεται από συχνές και σοβαρές ανθεκτικές σε φάρμακα επιληπτικές κρίσεις, σχετικές νοσηλείες και ιατρικές καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, σοβαρές διαταραχές ανάπτυξης και κίνησης και ξαφνικό απροσδόκητο θάνατο (SUDEP) Αυξημένος κίνδυνος.

Το Fintepla είναι ένα υγρό σκεύασμα φενφλουραμίνης χαμηλής δόσης, το οποίο μπορεί να μειώσει τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων ρυθμίζοντας τη δραστηριότητα των υποδοχέων σεροτονίνης και των υποδοχέων sigma-1 (βλ. Αναφορά: Η φαινφλουραμίνη μειώνει τις επιληπτικές επιληπτικές κρίσεις NMDA μέσω της μικτής δραστηριότητας της σεροτονίνης 5HT2A και τύπου 1 υποδοχείς σίγμα). Δεδομένα από δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές φάσης III έδειξαν ότι σε ασθενείς που δεν μπόρεσαν να ελέγξουν επαρκώς τις επιληπτικές κρίσεις με άλλα φάρμακα, το Fintepla μείωσε σημαντικά τη συχνότητα των σπασμένων κρίσεων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Ο Joseph Sullivan, MD, επικεφαλής ερευνητής κλινικής έρευνας στο Fintepla και διευθυντής του Κέντρου Αριστείας στην Παιδιατρική Επιληψία στο Παιδιατρικό Νοσοκομείο Benioff του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο, δήλωσε: «Για πολλούς ασθενείς με σύνδρομο Dravet, εξακολουθεί να υπάρχει ανεκπλήρωτη ανάγκη, ακόμη και αν αυτά Μετά τη λήψη ενός ή περισσότερων διαθέσιμων αντιεπιληπτικών φαρμάκων, εξακολουθούν να εμφανίζονται σοβαρές κρίσεις. Δεδομένου ότι το Fintepla έχει μειώσει σημαντικά τη συχνότητα των σπασμωδικών κρίσεων σε κλινικές δοκιμές, σε συνδυασμό με τη συνεχή και ισχυρή παρακολούθηση της ασφάλειας, νομίζω ότι το Fintepla θα προσφέρει μια εξαιρετικά σημαντική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με σύνδρομο Dravet."

Μοριακός συντακτικός τύπος φενφλουραμίνης (Πηγή εικόνας: Wikipedia.org)

Η FDA ενέκρινε το Fintepla για τη θεραπεία της επιληψίας που σχετίζεται με το σύνδρομο Dravet βάσει δεδομένων από δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές φάσης III (σε ασθενείς ηλικίας 2-18 ετών, τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο Lancet και στο JAMA Neurology, αντίστοιχα ), και δεδομένα ασφαλείας μιας ανοιχτής δοκιμαστικής περιόδου (πολλοί ασθενείς έλαβαν Fintepla για έως 3 χρόνια). Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς που μελετήθηκαν ένα ή περισσότερα αντιεπιληπτικά φάρμακα που δεν έλεγξαν επαρκώς τις επιληπτικές κρίσεις, το Fintepla μείωσε σημαντικά τις μηνιαίες μηνιαίες σπασμωδικές κρίσεις σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, με βάση τις υπάρχουσες επιλογές θεραπείας. κρίσεις, CS) συχνότητα. Επιπλέον, οι περισσότεροι από τους ασθενείς της μελέτης ανταποκρίθηκαν εντός 3-4 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας με Fintepla και διατήρησαν σταθερά αποτελέσματα καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η ετικέτα φαρμάκων του Fintepla&# 39 περιλαμβάνει ένα μαύρο κουτί που προειδοποιεί ότι το φάρμακο σχετίζεται με νόσο καρδιακής βαλβίδας (VHD) και πνευμονική υπέρταση (PAH). Λόγω αυτών των κινδύνων, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται ηχοκαρδιογραφικά κάθε έξι μήνες πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας και ηχοκαρδιογραφική παρακολούθηση τρεις έως έξι μήνες μετά τη θεραπεία. Εάν ένα ηχοκαρδιογράφημα εμφανίζει σημάδια καρδιακής νόσου των βαλβίδων, ΠΑΥ ή άλλες καρδιακές ανωμαλίες, οι επαγγελματίες υγείας πρέπει να λάβουν υπόψη τα οφέλη και τους κινδύνους της συνέχισης της χρήσης του Fintepla για τη θεραπεία ασθενών.

Λόγω των κινδύνων VHD και PAH, το Fintepla μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο βάσει μιας στρατηγικής εκτίμησης κινδύνου και μετριασμού (REMS) μέσω ενός περιορισμένου προγράμματος διανομής ναρκωτικών. Το Fintepla REMS απαιτεί από τους επαγγελματίες υγείας που συνταγογραφούν το Fintepla και τα φαρμακεία που διανέμουν το Fintepla να είναι πιστοποιημένοι ειδικά στο Fintepla REMS και απαιτούν από τους ασθενείς να εγγραφούν στο REMS. Ως μέρος των απαιτήσεων REMS, οι συνταγογραφούμενοι γιατροί και οι ασθενείς πρέπει να συμμορφώνονται με την απαιτούμενη ηχοκαρδιογραφική καρδιακή παρακολούθηση για να λάβουν θεραπεία με Fintepla.

Σε κλινικές μελέτες, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Fintepla (συχνότητα ≥10% και υψηλότερη από το εικονικό φάρμακο) περιλαμβάνουν: απώλεια όρεξης, υπνηλία, καταστολή και υπνηλία, διάρροια, δυσκοιλιότητα, ανώμαλη ηχοκαρδιογραφία, κόπωση ή κόπωση, ολική αταξία, διαταραχή ισορροπίας, διαταραχή βάδισης, αυξημένη αρτηριακή πίεση, σάλιασμα, υπερβολική σιελόρροια, πυρετός, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, έμετος, απώλεια βάρους, πτώσεις, επιληπτική κατάσταση.

Εκτός από το σύνδρομο Dravet, το Zogenix αναπτύσσει επίσης Fintepla για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με το σύνδρομο Lennox-Gastaut (LGS). Το σύνδρομο Dravet και το LGS είναι δύο σπάνιες και συχνά καταστροφικές κρίσεις παιδικών επιληπτικών κρίσεων, οι οποίες έχουν τα χαρακτηριστικά της πρώιμης ηλικίας έναρξης, διαφορετικών τύπων επιληπτικών κρίσεων, υψηλής συχνότητας επιληπτικών κρίσεων, σοβαρής βλάβης στη νοημοσύνη και δυσκολίας στη θεραπεία. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Fintepla απονεμήθηκε το Breakthrough Drug Qualification (BTD) για τη θεραπεία του Dravet Syndrome, το Orphan Drug Qualification (ODD) για τη θεραπεία του Dravet Syndrome και του LGS.