Ο αμερικανικός FDA εγκρίνει το Rezurock, τον πρώτο αναστολέα ROCK2

Η Kadmon Holdings ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Rezurock (belumosudil) 200 mg μία φορά ημερησίως (QD) για τη θεραπεία της χρόνιας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή που έχει αποτύχει στο παρελθόν τουλάχιστον σε 2 συστηματικές θεραπείες (cGVHD) παιδιατρική ασθενείς (ηλικίας ≥ 12 ετών) και ενήλικες ασθενείς.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Rezurock είναι ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας μικρού μορίου ROCK2 εγκεκριμένος από τον αμερικανικό FDA. Προηγουμένως, ο FDA είχε χορηγήσει καθοριστική ονομασία φαρμάκου belumosudil (BTD) και επανεξέταση προτεραιότητας και είχε αναθεωρήσει τη νέα εφαρμογή φαρμάκων (NDA) στο πιλοτικό πρόγραμμα ογκολογικής ανασκόπησης σε πραγματικό χρόνο (RTOR).

Τον Νοέμβριο του 2019, η BioNova Pharma και ο Kadmon κατέληξαν σε στρατηγική συνεργασία και έλαβαν την αποκλειστική άδεια belumosudil (κωδικός ανάπτυξης BioNova Pharma: BN101) για την κλινική ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) στην Κίνα. Σύμφωνα με τις πληροφορίες που ανακτήθηκαν από το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDC) της Εθνικής Διοίκησης Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας, τα δισκία BN101 έλαβαν την έγκριση άδειας κλινικής δοκιμής CDE τον Ιούνιο του 2020 και η ένδειξη θεραπείας είναι cGVHD.

Το cGVHD είναι μια κοινή θανατηφόρα επιπλοκή μετά τη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων. Στο cGVHD, μεταμοσχευμένα ανοσοκύτταρα (μοσχεύματα) επιτίθενται στα κύτταρα (ξενιστής) του ασθενούς &, προκαλώντας φλεγμονή και ίνωση σε πολλούς ιστούς όπως το δέρμα, το στόμα, τα μάτια, τις αρθρώσεις, το συκώτι, τους πνεύμονες, τον οισοφάγο και το γαστρεντερικό έκταση. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν περίπου 14.000 ασθενείς με cGVHD.

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του Rezurock' είναι το belumosudil (KD025), το οποίο είναι ένας από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας της πρωτεϊνικής κινάσης 2 (ROCK2) που σχετίζεται με Rho-coiled coil, το ROCK2 είναι μια οδός σηματοδότησης που ρυθμίζει τη φλεγμονή και την ίνωση. Η belumosudil αναστέλλει τη σηματοδοτική οδό ROCK2, μπορεί να μειώσει τα προ-φλεγμονώδη κύτταρα Th17, να αυξήσει τα ρυθμιστικά κύτταρα T (Treg), να εξισορροπήσει την ανοσοαπόκριση και να θεραπεύσει την ανοσολογική δυσλειτουργία. Εκτός από το cGVHD, η belumosudil αξιολογείται επίσης σε κλινική δοκιμή φάσης 2 (KD025-209) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με συστηματική σκλήρυνση (SSc). Το 2020, ο FDA χορήγησε στη belumosudil την Ονομασία Ορφανών Φαρμάκων (ODD) για τη θεραπεία του SSc.

Ο Corey Cutler, αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ και ιατρικός διευθυντής του προγράμματος μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων ενηλίκων στο Ινστιτούτο Καρκίνου Dana-Farber, σχολίασε: «Για χιλιάδες ασθενείς με cGVHD, το Rezurock αντιπροσωπεύει ένα νέο μοντέλο θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με δύσκολη θεραπεία ασθενείς με ινωτικές εκδηλώσεις. Το Rezurock έχει δείξει ισχυρές και διαρκή ύφεση σε όλο το φάσμα της cGVHD και είναι ασφαλές και καλά ανεκτό, επιτρέποντας στους ασθενείς να συνεχίσουν να λαμβάνουν θεραπεία και να λαμβάνουν σημαντικά οφέλη από τη θεραπεία."

Κλινικά δεδομένα ROCKstar

Ο FDA ενέκρινε το Rezurock με βάση τα αποτελέσματα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της βασικής κλινικής δοκιμής ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοιχτή μελέτη φάσης 2, που πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες και εφήβους (ηλικίας ≥ 12 ετών) με cGVHD που είχαν λάβει προηγουμένως 2 έως 5 συστηματικές θεραπείες. Στη μελέτη, συνολικά 65 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Rezurock 200 mg μία φορά την ημέρα (QD). Ο διάμεσος χρόνος διάγνωσης της cGVHD σε αυτούς τους ασθενείς ήταν 25,3 μήνες και το 48% των ασθενών είχε 4 ή περισσότερες προσβολές οργάνων. Η διάμεση θεραπεία του συστήματος ήταν 3 φορές και το 78% των ασθενών ήταν ανθεκτικό στην τελευταία θεραπεία. Στη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με 200 mg Rezurock μία φορά την ημέρα έως ότου η νόσος προχωρήσει κλινικά σημαντικά ή απαράδεκτη τοξικότητα.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι την πρώτη ημέρα του έβδομου κύκλου θεραπείας, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ήταν 75% (n=49/65; 95% CI: 63, 85) και το πλήρες ποσοστό απόκρισης (CR) ήταν 6 % (n=4/65), το ποσοστό μερικής απόκρισης (PR) ήταν 69% (n=45/65). Ο διάμεσος χρόνος από την έναρξη της θεραπείας έως την πρώτη ύφεση ήταν 1,8 μήνες (95%CI: 1,0, 1,9). Μεταξύ των ασθενών που είχαν ύφεση, το 62% δεν είχε πεθάνει ή χρησιμοποιούσε νέες συστηματικές θεραπείες για τουλάχιστον 12 μήνες μετά την ύφεση. Η μέση διάρκεια ύφεσης (μέθοδος υπολογισμού: cGVHD από την πρώτη ύφεση έως την εξέλιξη της νόσου, το θάνατο ή την ανάγκη για νέα συστηματική θεραπεία) ήταν 1,9 μήνες (95%CI: 1,2, 2,9). Τα αποτελέσματα του ORR υποστηρίχθηκαν από δεδομένα διερευνητικής ανάλυσης για τα συμπτώματα που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς: Την πρώτη ημέρα του έβδομου κύκλου θεραπείας, το 52% των ασθενών είχαν βαθμολογία Lee Symptom Scale (LSS) (μέτρο συμπτωμάτων και αντιμέτρων cGVHD). Ένα εργαλείο για την αγωνία του ασθενούς) μια κλινικά σημαντική βελτίωση από την αρχική (μείωση βαθμολογίας ≥7 μονάδες).

Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Rezurock ανέφεραν σημαντική βελτίωση των συμπτωμάτων της cGVHD. Αυτό δείχνει ότι η θεραπεία με Rezurock μπορεί όχι μόνο να οδηγήσει σε ύφεση οργάνων, αλλά και να κάνει τους ασθενείς να αισθάνονται καλύτερα, κάτι που είναι πολύ σημαντικό για μια χρόνια νόσο με υψηλό φόρτο συμπτωμάτων. Στη μελέτη, το Rezurock ήταν καλά ανεκτό και οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σύμφωνες με εκείνες που αναμένονταν σε προχωρημένους ασθενείς με cGVHD που έλαβαν κορτικοστεροειδή και/ή άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες.