Verzenio (abemaciclib) νέα δεδομένα: ο πρώτος αναστολέας CDK4/6 για τη θεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού υψηλού κινδύνου!--1/2

Η Eli Lilly ανακοίνωσε πρόσφατα ενημερωμένα δεδομένα για τις 3 φάσεις της δοκιμής monarchE. Η δοκιμή αξιολογεί το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Verzenio (abemaciclib) σε συνδυασμό με την τυπική επικουρική ενδοκρινική θεραπεία (ET) για τη θεραπεία ασθενών με HR+/HER2-, θετικούς κόμβους, υψηλού κινδύνου πρώιμου καρκίνου του μαστού (EBC). Τα ενημερωμένα δεδομένα ανακοινώθηκαν στην εικονική ολομέλεια της ESMO και δημοσιεύτηκαν επίσης στο Annals of Oncology. Για λεπτομέρειες, βλέπε: Ανοσοενισχυτικόabemaciclibσε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία για πρώιμο καρκίνο του μαστού υψηλού κινδύνου: ενημερωμένη αποτελεσματικότητα και ανάλυση Ki-67 από τη μελέτη monarchE.

Όπως είχε δημοσιευθεί προηγουμένως στο Journal of Clinical Oncology (JCO), η δοκιμή monarchE έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο: στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT), η ομάδα θεραπείας Verzenio+ET δεν είχε επιθετική νόσο σε σύγκριση με την Ομάδα θεραπείας ET Υπήρξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στον χρόνο επιβίωσης (IDFS).

Το τεστ περιελάμβανε γυναίκες και άνδρες με HR+/HER2 θετικό EBC και αυτοί οι ασθενείς είχαν υψηλό κίνδυνο υποτροπής της νόσου με βάση κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά (N=5637). Στη δοκιμή, οι ασθενείς κατατάχθηκαν σε μία από τις δύο κοόρτες. Οι ασθενείς που εγγράφηκαν στην κοόρτη 1 έχουν ≥4 μασχαλιαίους λεμφαδένες (ALN) θετικούς ή 1-3 θετικούς ALN και είτε έχουν νόσο βαθμού 3 ή μέγεθος όγκου ≥5 cm. Στην κοόρτη 2 εγγράφηκαν ασθενείς με 1-3 θετικά ALN και η βαθμολογία Ki-67 που προσδιορίστηκε από το κέντρο ήταν ≥20% (ορίζεται ως" Ki-67 υψηλό" στη μελέτη). Το Ki-67 είναι δείκτης κυτταρικού πολλαπλασιασμού. Οι βαθμολογίες Ki-67 καθορίστηκαν επίσης κεντρικά σε ασθενείς της κοόρτης 1 με κατάλληλα δείγματα, αλλά το Ki-67 δεν απαιτήθηκε για την εγγραφή σε αυτήν την κοόρτη. Ο πληθυσμός ITT περιλαμβάνει την κοόρτη 1 και την κοόρτη 2.

Τα ενημερωμένα στοιχεία που δημοσιεύθηκαν αυτή τη φορά περιλαμβάνουν τα πιο πρόσφατα αποτελέσματα που αντικατοπτρίζουν μια μέση παρακολούθηση 27 μηνών. Στην τελευταία ανάλυση, τα οφέλη του Verzenio για το IDFS και την απομακρυσμένη επιβίωση χωρίς υποτροπή (DRFS) συνεχίζουν να διατηρούνται (Πίνακας 1 παρακάτω). Μετά από 3 χρόνια, τα απόλυτα ποσοστά βελτίωσης των IDFS και DRFS ήταν 5,4% και 4,2%, αντίστοιχα. Επιπλέον, διεξήχθη μια διερευνητική τμηματική ανάλυση των ετήσιων εκτιμήσεων αναλογίας κινδύνου IDFS και DRFS (HR). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το μέγεθος του αντίκτυπου IDFS αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου: από το πρώτο έτος (0-1 έτη HR= 0,80, 95%CI: 0,59, 1,03) έως το δεύτερο έτος (1-2 έτη HR=0,68, 95% CI: 0,52, 0,87) και συνεχίζουν να ενισχύονται μετά τη 2ετή περίοδο θεραπείας της μελέτης (πάνω από 2 χρόνια HR=0,60, 95%CI: 0,40, 0.86). Ομοίως, οι εκτιμήσεις HR του DRFS κυμαίνονται από το πρώτο έτος (0-1 έτος HR=0,73, 95%CI: 0,52, 0,99) έως το δεύτερο έτος (HR=0,68, 95%CI: 0,51, 0,88) . Ενίσχυση και συνεχίστηκε μετά από περισσότερα από 2 χρόνια θεραπείας της μελέτης (HR=0,69, 95%CI: 0,45, 1,03 για περισσότερα από 2 χρόνια).

Επιπλέον, τα τελευταία αποτελέσματα ανέλυσαν επίσης την επίδραση των βαθμολογιών Ki-67 στην πρόγνωση και την πιθανότητα οφέλους από το Verzenio. Όπως ήταν αναμενόμενο, σε ασθενείς με κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου, η βαθμολογία Ki-67 ≥20% είναι προγνωστικός παράγοντας για αυξημένο κίνδυνο υποτροπής. Ωστόσο, σε ασθενείς με κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου, είτε η βαθμολογία Ki-67 είναι χαμηλή (<20%) είτε="" υψηλή="" (≥20%),="" το="" verzenio="" έχει="" σταθερά="" οφέλη="" στη="" μείωση="" του="" κινδύνου="" υποτροπής.="" τώρα="" που="" το="" 90%="" των="" ασθενών="" έχουν="" συμπληρώσει="" τη="" 2ετή="" περίοδο="" θεραπείας="" ή="" σταμάτησαν="" τη="" θεραπεία="" νωρίς,="" τα="" δεδομένα="" ασφάλειας="" θεωρούνται="" ώριμα="" και="" συμβατά="" με="" το="" γνωστό="" προφίλ="" verzenio.="" όλοι="" οι="" ασθενείς="" στη="" δοκιμή="" monarche="" θα="" συνεχίσουν="" να="" παρακολουθούνται="" για="" την="" αξιολόγηση="" της="" συνολικής="" επιβίωσης="" (os)="" και="" άλλων="" καταληκτικών="" σημείων.="" επί="" του="" παρόντος,="" τα="" δεδομένα="" του="" λειτουργικού="" συστήματος="" δεν="" είναι="" ακόμη="">

Ο Joyce A. O'· Shaughnessy, MD, ερευνητής της δοκιμής monarchE και πρόεδρος της έρευνας για τον καρκίνο του μαστού στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Baylor, δήλωσε: «Τα αποτελέσματα της δοκιμής monarchE είναι εντυπωσιακά. Ενθάρρυνση από τις ολοένα και πιο σημαντικές επιπτώσεις που παρατηρούνται στον κίνδυνο μεταστατικής νόσου. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η προσθήκη επικουρικής θεραπείας Verzenio στην ενδοκρινική θεραπεία ασθενών με πρώιμο καρκίνο του μαστού υψηλού κινδύνου έχει τη δυνατότητα να αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε αυτούς τους ασθενείς και μπορεί να αντιμετωπίσει αυτούς με χαρακτηριστικά κλινικού και παθολογικού κινδύνου, μείζονες ανεκπλήρωτες ανάγκες στον πληθυσμό ασθενών απαιτούν νέες θεραπευτικές επιλογές."