Η επικουρική θεραπεία Vraylar (καρβιμαζίνη) της μελέτης φάσης 3 MDD έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο!

Η AbbVie ανακοίνωσε πρόσφατα τα κορυφαία αποτελέσματα δύο κλινικών δοκιμών φάσης 3 (μελέτη 3111-301-001, μελέτη 3111-302-001). Αυτές οι δύο δοκιμές αξιολογούν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Vraylar (καριπραζίνη) ως επικουρικής θεραπείας για ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD).

Στη μελέτη 3111-301-001, η συνολική βαθμολογία της κλίμακας κατάθλιψης Montgomery-Osberg (MADRS) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Vraylar έδειξε μια στατιστικά σημαντική αλλαγή από την έναρξη έως την εβδομάδα 6 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Συγκεκριμένα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν Vraylar 1,5 mg/ημέρα πέτυχαν σημαντική βελτίωση στη συνολική βαθμολογία MADRS την εβδομάδα 6 (p=0,0050). Η συνολική βαθμολογία MADRS των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Vraylar 3,0 mg/ημέρα έδειξε βελτίωση την 6η εβδομάδα, αλλά δεν έφτασε σε στατιστική σημασία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p=0,0727).

Στη μελέτη 3111-302-001, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, τα καταθλιπτικά συμπτώματα στη συνολική βαθμολογία MADRS των ασθενών που έλαβαν Vraylar βελτιώθηκαν αριθμητικά από την έναρξη έως την εβδομάδα 6, αλλά οι δόσεις των 1,5 mg/ημέρα ή 3,0 mg/ημέρα βελτιώθηκαν και οι δύο. Το πρωτεύον τελικό σημείο της μελέτης δεν επιτεύχθηκε.

Στην προηγουμένως ανακοινωθείσα μελέτη υποστήριξης φάσης εγγραφής 2/3 RGH-MD-75, με βάση τη συνεχή αντικαταθλιπτική θεραπεία (ADT), οι ασθενείς που έλαβαν μια ευέλικτη δόση 2,0-4,5 mg/ημέρα Vraylar σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο Το κύριο τελικό σημείο ήταν έφτασε την εβδομάδα 8, υποδεικνύοντας βελτίωση στη συνολική βαθμολογία MADRS (p=0,0114).

Και στις 3 μελέτες, τα αποτελέσματα ασφάλειας του Vraylar ήταν σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας στις εγκεκριμένες ενδείξεις και δεν βρέθηκαν νέα σήματα ασφάλειας. Κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης 6 εβδομάδων, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (ποσοστό επίπτωσης>5%) στην ομάδα Vraylar ήταν ακαθησία, ναυτία, αϋπνία, πονοκέφαλος και υπνηλία.

Τα πλήρη αποτελέσματα της μελέτης 3111-301-001 και της μελέτης 3111-302-001 θα ανακοινωθούν σε μελλοντικό ιατρικό συνέδριο. Με βάση τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης 3111-301-001 και της μελέτης RGH-MD-75 και όλα τα αναφερόμενα δεδομένα, η AbbVie σκοπεύει να υποβάλει μια συμπληρωματική νέα αίτηση φαρμάκου (sNDA) στον FDA των ΗΠΑ για να επεκτείνει το πεδίο εφαρμογής του Vraylar [ GG] #39;s αίτηση για βοήθεια Αντιμετωπίστε το MDD.

Ο Michael Severino, MD, Αντιπρόεδρος και Πρόεδρος της AbbVie, δήλωσε: «Σε ασθενείς με μείζονα κατάθλιψη που λαμβάνουν συνεχή αντικαταθλιπτική αγωγή αλλά ανεπαρκή ανταπόκριση, το Vraylar έχει πλέον αποδείξει ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως επικουρική θεραπεία για περαιτέρω βελτίωση Τα συμπτώματα κατάθλιψης έχουν προσφέρει στατιστικά σημαντικές και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις σε 2 μεγάλης κλίμακας, καλά ελεγχόμενες μελέτες εγγραφής. Η μείζονα κατάθλιψη είναι μια από τις πιο συχνές και σοβαρές ψυχικές ασθένειες και περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς δεν την έχουν βιώσει ποτέ. Ικανοποιητικά αποτελέσματα θεραπείας. Με βάση τα ληφθέντα ερευνητικά δεδομένα, πιστεύουμε ότι το Vraylar έχει τη δυνατότητα να ωφελήσει αυτούς τους ασθενείς ως επικουρική θεραπεία."

Χημική δομή Vraylar-cariprazine

Η μείζονα κατάθλιψη (MDD) είναι μια κοινή ασθένεια που επηρεάζει 19 εκατομμύρια ανθρώπους διαφορετικών ηλικιών στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) έχει κατατάξει την κατάθλιψη ως την τρίτη πιο κοινή ασθένεια αναπηρίας στον κόσμο και την έχει κατατάξει ως τον κύριο συντελεστή στο συνολικό παγκόσμιο βάρος των ασθενειών. Τα συμπτώματα της MDD περιλαμβάνουν χαμηλή διάθεση, απώλεια ευχαρίστησης ή ενδιαφέροντος για δραστηριότητες, αλλαγές στην όρεξη ή το βάρος, αλλαγές στον ύπνο, ψυχοκινητική διέγερση, απώλεια ενέργειας, αισθήματα αναξιότητας, αναποφασιστικότητα και σκέψεις αυτοκτονίας. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η μέση ηλικία πρώτης εμφάνισης MDD είναι τα 26 έτη και η MDD αντιπροσωπεύει μια εκτιμώμενη οικονομική επιβάρυνση 211 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ.

Η καριπραζίνη είναι ένα άτυπο αντιψυχωσικό που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Το αμερικανικό εμπορικό σήμα είναι Vraylar και το ευρωπαϊκό εμπορικό σήμα είναι Reagila. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το φάρμακο εγκρίθηκε για κυκλοφορία το 2015. Οι τρέχουσες ενδείξεις περιλαμβάνουν: (1) για την οξεία θεραπεία μανιακών ή μικτών επεισοδίων (3-6 mg/ημέρα) σε ενήλικες ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι. (2) χρήση Για τη θεραπεία καταθλιπτικών επεισοδίων σε ενήλικες με διπολική διαταραχή Ι (1,5 ή 3 mg/ημέρα). (3) για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας των ενηλίκων (1,5-6,0 mg/ημέρα).

Η Cariprazine αναπτύχθηκε από κοινού από την AbbVie και την Gedeon Richter Plc στην Ουγγαρία. Η AbbVie είναι υπεύθυνη για την εμπορευματοποίηση στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά, την Ιαπωνία, την Ταϊβάν και ορισμένες χώρες της Λατινικής Αμερικής. Σε περισσότερες από 20 κλινικές δοκιμές, περισσότεροι από 8.000 ασθενείς παγκοσμίως έχουν λάβει θεραπεία με καριπραζίνη. Αυτές οι κλινικές δοκιμές έχουν αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της καριπραζίνης για ένα ευρύ φάσμα ψυχικών ασθενειών.

Αν και ο μηχανισμός δράσης είναι ακόμα ασαφής, η καριπραζίνη μπορεί να προκαλείται από έναν συνδυασμό μερικού ανταγωνισμού των κεντρικών υποδοχέων ντοπαμίνης D2 και σεροτονίνης 5-HT1A και αγωνιστικής δραστηριότητας στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT2A. Φαρμακοδυναμικές μελέτες έχουν δείξει ότι η καριπραζίνη, ως μερικός αγωνιστής, μπορεί να δεσμεύσει τους υποδοχείς ντοπαμίνης D3, ντοπαμίνης D2 και 5-HT1A με υψηλή συγγένεια. Σε in vitro μελέτες, η συγγένεια της καριπραζίνης για τον υποδοχέα D3 είναι 8 φορές μεγαλύτερη από εκείνη του υποδοχέα D2. Ταυτόχρονα, η καριπραζίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως ανταγωνιστής. Έχει υψηλή/μέτρια συγγένεια με τους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT2B και T-HT2A, και τους υποδοχείς Η1 ισταμίνης, αλλά έχει υψηλή/μέτρια συγγένεια με τους 5-HT2C και τους α1Α-αδρενεργικούς υποδοχείς. Σύνδεση χαμηλής συγγένειας, χωρίς εμφανή συγγένεια για τους αδρενεργικούς υποδοχείς. Η κλινική σημασία αυτών των in vitro ερευνητικών δεδομένων δεν είναι επί του παρόντος ασαφής.