CXCL-8 Αναστολέας Ladrixin Εισέρχεται Φάση 3 Κλινικές Δοκιμές: Μπορεί να προστατεύσει τα κύτταρα του παγκρέατος Β και να καθυστερήσει την εξέλιξη της νόσου!

Η Dompe, μια κορυφαία ιταλική βιοφαρμακευτική εταιρεία, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι έχει εγγράψει τον πρώτο ασθενή σε μια κλινική δοκιμή Φάσης 3 που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια ενός νέου από του στόματος μικρού μορίου φαρμάκου λαντριξίνης για τη θεραπεία εφήβων εφήβων και ενηλίκων διαβήτη τύπου 1 (T1D).

Αυτή είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, δοκιμή φάσης 3 εικονικού φαρμάκου. Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς είναι έφηβοι T1D που έχουν πρόσφατα εμφάνιση T1D και ενήλικες με χαμηλή εναπομένουσα λειτουργία β κυττάρων. Ο κύριος σκοπός είναι να αξιολογηθεί η αναστολή του CXCL-8 (IL- 8) Η βιολογική δραστηριότητα για τη διατήρηση της αποτελεσματικότητας της λειτουργίας των β κυττάρων. Επί του παρόντος, ο χώρος κλινικών δοκιμών της δοκιμής στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει ξεκινήσει την πρόσληψη ασθενών, και έχει προγραμματιστεί να ξεκινήσει η μελέτη κατά το πρώτο εξάμηνο του 2021. Οι προσλήψεις ευρωπαϊκών χώρων δοκιμών αναμένεται να συνεχιστούν έως το 2022.

Η έναρξη της φάσης 3 κλινική δοκιμή της λανταριξίνης ακολούθησε τα αποτελέσματα της φάσης 2 δοκιμή (NCT02814838), οι οποίες ανακοινώθηκαν στο 2020 American Diabetes Association (ADA) σε απευθείας σύνδεση επιστημονικό συνέδριο και δημοσιεύθηκε στο διεθνές ιατρικό περιοδικό Διαβήτης τον Ιούνιο του 2020 . Στη μελέτη Φάσης 2, δεν εντοπίστηκαν κλινικά σχετικές παρατηρήσεις ασφάλειας μεταξύ των δύο ομάδων μελέτης. Επιπλέον, στη μελέτη φάσης 2, η νέα μέθοδος αναστολής του CXCL-8 (IL-8) έχει δείξει καλές επιδράσεις στη διατήρηση των παγκρεατικών β κυττάρων και στην καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου σε ασθενείς με Νέα εμφάνιση T1D. Στη μελέτη, η λανταριξίνη ήταν καλά ανεκτή.

T1D είναι μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια. Με την πάροδο του χρόνου, μπορεί να οδηγήσει στην απώλεια του ανοσοποιητικού-μεσολάβηση λειτουργική παγκρεατική β-κυττάρων μάζα, που οδηγεί σε συμπτωματικό διαβήτη και δια βίου εξάρτηση από την ινσουλίνη. Επί του παρόντος διαθέσιμες θεραπείες επικεντρώνονται στον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα και δεν αντιμετωπίζουν την εξαιρετικά ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη να καθυστερήσει την εξέλιξη της νόσου με τη διατήρηση της λειτουργίας β κυττάρων.

CXCL-8 έχει ονομαστεί IL-8, μια προ-φλεγμονώδη χημειοκινή που εμπλέκονται στην έμφυτη ανοσολογική απάντηση, και ένας σημαντικός μεσολαβητής μιας ποικιλίας ανοσολογικών και μεταβολικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της T1D. Εμποδίζοντας τον κυτταρικό του υποδοχέα CXCR1/2 για τη ρύθμιση ή την αναστολή της δραστηριότητας του CXCL-8, μπορεί να θεωρηθεί στόχος για την ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών με στόχο την επιβράδυνση της εξέλιξης της T1D.

Η λανδαριξίνη είναι ένα από του στόματος μικρό μόριο υπό διερεύνηση, το οποίο δρα ως μη ανταγωνιστικός διπλός αλλοστερικός αναστολέας των υποδοχέων CXCL8 (IL-8) CXCR1 και CXCR2. Με το κλείδωμα του υποδοχέα CXCR1/2, λαδαριξίνη μπορεί να αποτρέψει τη φλεγμονή και το ανοσοποιητικό σύστημα με τη μεσολάβηση της καταστροφής των β κυττάρων στις παγκρεατικούς νησίδες, η οποία είναι ένα σήμα κατατεθέν της T1D. Η αναστολή του CXCR1/2 έχει αποδειχθεί ότι προλαμβάνει και αντιστρέφει την T1D σε ποντικούς. Επί του παρόντος, η λαντριξίνη δεν έχει εγκριθεί για χρήση σε καμία χώρα.