Eisai διπλής δράσης Υποδοχέα Ορεξίνη Ανταγωνιστής Dayvigo (lemborexant) έχει ξεκινήσει στις ΗΠΑ!

Ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Eisai ανακοίνωσε πρόσφατα την έναρξη της νέας αϋπνίας φάρμακο Dayvigo (lemborexant) CIV στην αγορά των ΗΠΑ. Το φάρμακο έχει 2 προδιαγραφές (5mg και 10mg δισκία) για τη θεραπεία της αϋπνίας ενηλίκων, η οποία είναι μια αφύπνιση ύπνου Διαταραχές χαρακτηρίζονται από δυσκολίες στο να κοιμηθεί και / ή τη διατήρηση του ύπνου παρά τις επαρκείς ευκαιρίες ύπνου. Εκτιμάται ότι περίπου το 30% των ενηλίκων σε όλο τον κόσμο έχουν συμπτώματα αϋπνίας, πολλά από τα οποία διαρκούν για μήνες έως χρόνια.

Το Dayvigo είναι μια μικρή ένωση μορίων που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από eisai. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, dayvigo έλαβε την έγκριση fda τον Δεκέμβριο του 2019 για τη θεραπεία της αϋπνίας σε ενήλικες. Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, οι ΗΠΑ Ελεγχόμενη (Ειδική) Υπηρεσία Φαρμάκων (DEA) που απαριθμούνται Dayvigo ως παράρτημα IV (Παράρτημα IV) ελεγχόμενο φάρμακο. Σύμφωνα με τον ορισμό στο παράρτημα IV, οι ασθενείς με ιστορικό κατάχρησης ή εθισμού στο αλκοόλ ή άλλα φάρμακα μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο κατάχρησης και εθισμού στο Dayvigo, και οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Dayvigo είναι το lemborexant, το οποίο είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέων ορεξίνης που αναστέλλει τη σηματοδότηση της ορεξίνης μέσω ανταγωνιστικής σύνδεσης με υποδοχείς ορεξίνης (OX1R και OX2R). Το ορεξίνη είναι μια χημική ουσία που παράγεται φυσικά από τον υποθάλαμο και εμπλέκεται στον ύπνο και την εγρήγορση.

Ο μηχανισμός δράσης του lemborexant στη θεραπεία της αϋπνίας πιστεύεται ότι είναι μέσω του ανταγωνισμού των υποδοχέων ορεξίνης. Το σύστημα σηματοδότησης νευροπεπτιδίων ορεξίνης παίζει ρόλο στην εγρήγορση. Η παρεμπόδιση της διέγερσης προωθεί τη σύνδεση των νευροπεπτιδίων ορεξίνη Α και ορεξίνη Β στους υποδοχείς ορεξίνης OX1R και OX2R, και πιστεύεται ότι αναστέλλει τα σήματα κίνησης διέγερσης. lemborexant μπορεί να συνδεθεί με τους υποδοχείς ορεξίνης OX1R και OX2R. Ως ανταγωνιστικός ανταγωνιστής (τιμές IC50 6,1 nM και 2,6 mM, αντίστοιχα), το φάρμακο έχει ισχυρότερη ανασταλτική επίδραση στο OX2R.

Εκτιμάται ότι η αϋπνία επηρεάζει το ένα τρίτο των ενηλίκων. Αλλά επειδή η ασφάλεια είναι ένα μεγάλο πρόβλημα με την ιατρική ύπνου, οι νέες θεραπείες αντιμετωπίζουν μια δύσκολη διαδικασία για να πάρει την έγκριση από τους γιατρούς και τους ασθενείς. Νωρίτερα αυτό το έτος, η FDA εφάρμοσε μια προειδοποίηση μαύρο κουτί για μια ομάδα φαρμάκων αϋπνίας, όπως Lunesta, Sonata, και Ambien, λόγω των εκθέσεων ότι επικίνδυνες δραστηριότητες όπως υπνοβασία και οδήγηση ύπνου σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα προκάλεσε απώλειες.

Λόγω της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας θέματα, εξακολουθούν να υπάρχουν σημαντικές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες στη θεραπεία της αϋπνίας. Το Dayvigo είναι ένα προϊόν που μπορεί να λύσει τόσο το πρόβλημα του ύπνου όσο και το πρόβλημα της συντήρησης του ύπνου. Ο μηχανισμός δράσης αυτού του φαρμάκου δεν θα βλάψει τη σταθερότητα της στάσης του σώματος και τη γνωστική ικανότητα το πρωί. Η λίστα του Dayvigo θα παρέχει μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για την ομάδα των insomniacs.

lemborexant μοριακός τύπος δομών (Πηγή εικόνας: Wikipedia)

Dayvigo εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ με βάση τα δεδομένα από το lemborexant αϋπνία κλινική ανάπτυξη του έργου, το οποίο περιελάμβανε δύο βασικές κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ, SUNRISE-1 (304 μελέτη) και SUNRISE-2 (303 μελέτη), και εγγράφηκαν περίπου 2.000 ασθενείς. Η μελέτη SUNRISE-1 διεξήχθη σε 1006 ασθενείς ηλικίας ≥55 ετών (45% των ασθενών ήταν ≥65 ετών) οι οποίοι είχαν δυσκολία στον ύπνο τη νύχτα, και αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του lemborexant σε σχέση με το εικονικό φάρμακο και το φάρμακο θετικού ελέγχου zolpidem tartrate παράγοντα παρατεταμένης αποδέσμευσης Και ασφάλεια, τα δεδομένα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στα κύρια και δευτερεύοντα τελικά σημεία, και οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από την ομάδα θεραπείας lemborexant ήταν πονοκέφαλος και υπνηλία. Η μελέτη SUNRISE-2 διεξήχθη σε 949 ενήλικες (18-88 ετών) ασθενείς με αϋπνία και αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του lemborexant σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε επίσης στο πρωτεύον τελικό σημείο και στο κρίσιμο δευτερεύον καταληκτικό σημείο. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από την ομάδα θεραπείας με lemborexant ήταν υπνηλία, ρινοφαρυγγίτιδα, κεφαλαλγία και γρίπη.

Εκτός από αυτές τις βασικές δοκιμές, Eisai έχει διεξαγάγει ορισμένες μελέτες για την περαιτέρω αξιολόγηση της ασφάλειας του Dayvigo, συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης της επίδρασης της lemborexant στην ηχητική διέγερση, ορθοστατική σταθερότητα ή μνήμη την επόμενη ημέρα, και την οδήγηση επιδόσεις το επόμενο πρωί Έρευνα. Τα δεδομένα δείχνουν ότι αν και το lemborexant και το εικονικό φάρμακο δεν διέφεραν σημαντικά ως προς την ικανότητά τους να ξυπνούν ήχους, το lemborexant παρουσίασε δοσοεξαρτώμενη επιδείνωση της προσοχής και της μνήμης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, το lemborexant δεν διέφερε σημαντικά από το εικονικό φάρμακο στην ορθοστατική σταθερότητα ή τη μνήμη την επόμενη ημέρα. Αν και οι δόσεις 5mg και 10mg lemborexant δεν προκάλεσαν στατιστικά σημαντική βλάβη στην οδηγική απόδοση των ενηλίκων ή ηλικιωμένων ατόμων το επόμενο πρωί (σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο), η οδηγική απόδοση σε ορισμένα άτομα που έλαβαν τη δόση των 10mg του lemborexant Κατεστραμμένο.