Eisai Lenvima (Λενβατινίμπη) Μελέτη μετά την κυκλοφορία: 24mg είναι μια κατάλληλη δόση εκκίνησης για διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς (DTC)!

Eisai ανακοίνωσε πρόσφατα το αντικαρκινικό φάρμακο Lenvima (λενβατινίμπη) για τη θεραπεία της ραδιοϊωδίνης (RAI) πυρίμαχο διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς (DTC) Φάση ΙΙ κλινική μελέτη στην Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) 2020 Ασία Εικονική Διάσκεψη. Μελέτη 211 (NCT02702388) αποτελέσματα.

Το Lenvima είναι ένας από του στόματος αναστολέας της τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων. Αυτή η μελέτη συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Lenvima με δύο αρχικές δόσεις (18mg έναντι 24mg, μία φορά την ημέρα). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε ασθενείς με rai πυρίμαχο DTC, χρησιμοποιώντας το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) αξιολόγηση κατά την 24η εβδομάδα της θεραπείας, σε σύγκριση με την αμερικανική FDA εγκεκριμένη δόση έναρξης (24mg), η χαμηλότερη δόση έναρξης (18mg) δεν έφθασε το όριο της μη κατωτερότητας. Τα δεδομένα αυτής της μελέτης υποστηρίζουν την επιλογή των 24 mg ως κατάλληλης δόσης έναρξης για ασθενείς με ανθεκτικό DTC RAI.

Μετά τη χορήγηση του καθεστώτος επανεξέτασης προτεραιότητας από το Lenvima και την έγκριση για τη θεραπεία τοπικά επαναλαμβανόμενων ή μεταστατικών, προοδευτικών ασθενών μεθορατικές υπηρεσίες rai, η Μελέτη 211 μελετήθηκε ως ανασκόπηση της Αμερικανικής Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) και άλλων περιοχών Ξεκίνησε η δέσμευση του ρυθμιστικού οργανισμού μετά τον κατάλογο.

Ο κύριος σκοπός αυτής της τυχαιοποιημένης, διπλής τυφλής, πολυκεντρικής μελέτης Φάσης ΙΙ είναι να καθοριστεί εάν η αρχική δόση των 18 mg άπαξ ημερησίως Lenvima μπορεί να παρέχει συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με την 24 mg μία φορά την ημέρα αρχική δόση (με βάση την 24η εβδομαδιαία αξιολόγηση ORR [ORRWK24]) και τη βελτίωση της ασφάλειας (βάσει ανεπιθύμητων ενεργειών [TEAE] αξιολόγηση της θεραπείας ≥ βαθμού 3).

Στην κύρια ανάλυση αποτελεσματικότητας, το ORRWK24 ήταν 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) στην ομάδα δόσης των 24 mg και 40,3% (95% CI: 29,3- 51,2) στην ομάδα των 18 mg. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα του ORRWK24, η αποτελεσματικότητα της ομάδας δόσεων των 18 mg δεν έδειξε μη κατωτερότητα στην ομάδα δόσεων των 24 mg (HR=0,50 [95%CI: 0,26-0,96]). Το συνολικό ORR της ομάδας δόσεων των 24 mg ήταν 64,0% (95% CI: 53,1-74,9) και η ομάδα δόσεων των 18 mg ήταν 46,8% (95% CI: 35,6-57,9).

Στην κύρια ανάλυση ασφάλειας, η ομάδα δόσης των 24 mg και η ομάδα δόσεων των 18 mg είχαν παρόμοια ποσοστά TEAE βαθμού 3 εντός 24 εβδομάδων από τη θεραπεία και δεν παρατηρήθηκαν νέα ή απροσδόκητα σήματα ασφάλειας.

Ο Δρ Takashi Owa, Chief Drug R&D και Chief Discovery Officer της Eisai Oncology Business Group, δήλωσε: «Αυτά τα ερευνητικά δεδομένα επαναλαμβάνουν ότι η εγκεκριμένη δόση του Lenvima (24mg, μία φορά την ημέρα) παρέχει κλινικά σημαντικά οφέλη και συνέπεια για τους ασθενείς της RAI με πυρίμαχο DTC. Ασφάλεια. Μέσω αυτής της έρευνας, μπορούμε να βελτιώσουμε την κατανόηση των φαρμάκων μας από τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης, η οποία τους βοηθά να εξυπηρετούν καλύτερα αυτό το είδος των δύσκολων στη θεραπεία των καρκινοπαθών.

Ο καρκίνος του θυρεοειδούς είναι ο πιο κοινός ενδοκρινικός κακοήθης όγκος, και παγκόσμια δεδομένα δείχνουν ότι η συχνότητά του είναι σε άνοδο. Εκτιμάται ότι μέχρι το 2020, θα υπάρχουν 52.890 νέες περιπτώσεις καρκίνου του θυρεοειδούς στις Ηνωμένες Πολιτείες, και οι γυναίκες είναι τρεις φορές πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του θυρεοειδούς από τους άνδρες. Οι πιο κοινοί τύποι καρκίνου του θυρεοειδούς, του θηλώδους καρκίνου και του θυλακίου καρκίνου (συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων Hürthle) ταξινομούνται ως DTC, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 90% όλων των περιπτώσεων. Αν και οι περισσότεροι ασθενείς με DTC μπορεί να θεραπευτεί με χειρουργική επέμβαση και ραδιενεργό ιώδιο (RAI) θεραπεία, εκείνοι με επίμονο ή επαναλαμβανόμενο καρκίνο έχουν μια κακή πρόγνωση.

Το Lenvima είναι ένας αναστολέας κινάσης που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από το Eisai. Το φάρμακο είναι ένας από του στόματος αναστολέας της τυροσίνης κινάσης (RTK) από του στόματος πολλαπλών υποδοχέων που μπορεί να αναστέλλει τους αγγειακούς ενδοθηλιακούς αυξητικούς παράγοντες υποδοχείς VEGFR1 (FLT1) και VEGFR2 (KDR) Και τη δραστηριότητα κινάσης του VEGFR3 (FLT4). Εκτός από την αναστολή των φυσιολογικών κυτταρικών λειτουργιών, το Lenvima μπορεί επίσης να αναστέλλει άλλες κινάσες που σχετίζονται με την παθογόνο αγγειογένεση, την ανάπτυξη του όγκου και την εξέλιξη του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του υποδοχέα FGFR1-4 του παράγοντα ανάπτυξης ινοβλάστ (FGF), του υποδοχέα αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπεταλίων α (PDGFRα), του KIT και του RET, του Lenvima μπορεί να μειώσει τα μακροφάγα που σχετίζονται με τον όγκο και να αυξήσει τα ενεργοποιημένα κυτταροτοξικά κύτταρα Τ.

Μέχρι στιγμής, εγκεκριμένες ενδείξεις Lenvima περιλαμβάνουν: καρκίνο του θυρεοειδούς, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), σε συνδυασμό με everolimus για το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (θεραπεία δεύτερης γραμμής), σε συνδυασμό με Keytruda (PD-1 ανοσοθεραπεία όγκου) Θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του ενδομητρίου. Στην Ευρώπη, η λενβατινίμπη για νεφροκυτταρικό καρκίνωμα διατίθεται στην αγορά με την επωνυμία Kisplyx.

Η Eisai και η Merck κατέληξαν σε στρατηγική συνεργασία τον Μάρτιο του 2018 για την ανάπτυξη και εμπορία της Lenvima σε παγκόσμια κλίμακα. Τον Μάρτιο και τον Αύγουστο του 2018, η Lenvima εγκρίθηκε διαδοχικά από την Ιαπωνία, τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, αποτελώντας το πρώτο νέο φάρμακο θεραπείας πρώτης γραμμής που εγκρίθηκε παγκοσμίως για προχωρημένο ή μη ασφαλές ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) σε αυτές τις αγορές τα τελευταία 10 χρόνια. Τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους, τα δύο μέρη υπέβαλαν μια νέα αίτηση ένδειξης για Lenvima στην Ιαπωνία για τη θεραπεία του μη ασφαλούς θυμικού καρκίνου. Τον Ιούνιο του 2020, η Lenvima έλαβε τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία του μη ασφαλούς θυμικού καρκίνου στην Ιαπωνία.

Στην Κίνα, το Lenvima εγκρίθηκε τον Σεπτέμβριο του 2018 ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που δεν έχουν λάβει συστηματική θεραπεία στο παρελθόν. Η Κίνα είναι η χώρα με τους περισσότερους ασθενείς με καρκίνο του ήπατος στον κόσμο. Τον Νοέμβριο του 2018, η Lenvima ξεκίνησε στην Κίνα, σηματοδοτώντας την πρώτη νέα θεραπεία συστήματος της Κίνας για την πρώτης γραμμής θεραπεία του μη ασφαλούς ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC) τα τελευταία 10 χρόνια.

Τον Δεκέμβριο του 2019 εγκρίθηκε η νέα ένδειξη του Lenvima για τη θεραπεία του διαφοροποιημένου καρκίνου του θυρεοειδούς (DTC), η οποία είναι επίσης η δεύτερη ένδειξη για το φάρμακο που εγκρίθηκε στην Κίνα.