FDA δέχεται AbbVie Atogepant νέα εφαρμογή φαρμάκων για την πρόληψη της ημικρανίας σε ενήλικες

AbbVie ανακοίνωσε ότι ο FDA έχει αποδεχθεί νέα εφαρμογή φαρμάκων atogepant (NDA) για να μελετήσει ένα από του στόματος καλσιτονίνη γονίδιο που σχετίζονται με πεπτίδιο (CGRP) ανταγωνιστή υποδοχέων (gepant) για την πρόληψη της ημικρανίας ενηλίκων που πληροί τα κριτήρια για παροξυσμική ημικρανία. Η AbbVie αναμένει ότι η ρυθμιστική αρχή θα λάβει απόφαση μέχρι το τέλος του τρίτου τριμήνου του 2021.

Η ημικρανία είναι μια πολύπλοκη χρόνια ασθένεια. Η επίθεση συχνά προκαλεί στους ανθρώπους να χάσουν την κανονική τους ζωή ή την ικανότητα εργασίας τους, συμπεριλαμβανομένων πονοκεφάλων και νευρολογικών και αυτόνομων συμπτωμάτων. Τα συμπτώματα και η σοβαρότητα της ημικρανίας ποικίλλουν σημαντικά μεταξύ των ατόμων.

Το Atogepant NDA βασίζεται σε μια ισχυρή υποστήριξη δεδομένων κλινικών έργων. Το έργο πραγματοποιήθηκε σε περίπου 2500 ασθενείς με ημικρανία 4-14 ημέρες το μήνα. Αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του από του στόματος atogepant για την προληπτική θεραπεία της ημικρανίας. Το έργο περιελάμβανε τη βασική τριφασική μελέτη ADVANCE, τη βασική μελέτη φάσης 2b/3 (CGP-MD-01) και τη μακροπρόθεσμη μελέτη ασφάλειας φάσης ΙΙΙ.

Στην πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα Φάση ΙΙΙ ADVANCE μελέτη, όλες οι ενεργές ομάδες θεραπείας Atogepant έφθασαν στο κύριο τελικό τους σημείο, δηλαδή, κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 12 εβδομάδων, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όλες οι δόσεις (10mg, 30mg, 60mg) Atogepant μείωσαν στατιστικά τον μέσο αριθμό ημερών ημικρανίας ανά μήνα από το αρχικό επίπεδο. Επιπλέον, οι δύο υψηλές δόσεις (30mg, 60mg) έδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση και στα έξι δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, η οποία ήταν στατιστικά σημαντική.

Όσον αφορά την ασφάλεια, σε σύγκριση με την ασφάλεια που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες δοκιμές αξιολόγησης του Atogepant, δεν έχουν παρατηρηθεί νέοι κίνδυνοι για την ασφάλεια. Η μελέτη ακολούθησε τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάσης 2β/3, η οποία πέτυχε το κύριο τελικό σημείο σε όλες τις δόσεις και τα δοσομετρημένα προγράμματα. Η μακροχρόνια μελέτη ασφάλειας Φάσης ΙΙΙ αξιολόγησε την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του Atogepant των 60 mg που λαμβάνεται καθημερινά για 52 εβδομάδες. Η τριφασική μακροπρόθεσμη μελέτη ασφάλειας θα διεξαχθεί στην εικονική ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ακαδημίας Νευρολογίας το 2021. Τα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης 2β/3 και της μελέτης Φάσης 3 ADVANCE έχουν προηγουμένως ανακοινωθεί.

Το Atogepant είναι ένας από του στόματος ανταγωνιστής υποδοχέων υποδοχέων που σχετίζεται με το γονίδιο καλσιτονίνης (CGRP), ειδικά σχεδιασμένος για την προληπτική θεραπεία της ημικρανίας. Το CGRP και οι υποδοχείς του εκφράζονται σε περιοχές του νευρικού συστήματος που σχετίζονται με την παθοφυσιολογία της ημικρανίας. Μελέτες έχουν δείξει ότι τα επίπεδα CGRP αυξάνονται κατά τη διάρκεια επιθέσεων ημικρανίας και οι εκλεκτικοί ανταγωνιστές υποδοχέων CGRP έχουν κλινικές επιδράσεις στην ημικρανία.