FDA εγκρίνει κλινική δοκιμή του αντικαρκινικού φαρμάκου PI3Kα αναστολέα

Η φωσφατιδυλοσιτόλη 3-κινάση (PI3K) άλφα αναστολέαCYH33, από κοινού αναπτύχθηκε από το Ινστιτούτο της Σαγκάης Materia Medica και κινεζική Ακαδημία Επιστημών, έλαβε πρόσφατα την σιωπηρή άδεια για κλινικές δοκιμές (IND) από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία προχωρημένων συμπαγών όγκων.

Η δυσρύθμιση του PI3K σηματοδότησης μονοπάτι περιλαμβάνει τα περισσότερα ανθρώπινα καρκίνους. PiK3CA (κωδικοποίηση PI3K καταλυτική υπομονάδα α) είναι ένα από τα κοινά μεταλλαγμένα ογκογονίδια σε ανθρώπινους όγκους. Περίπου 2-5% των ανθρώπινων στερεών όγκων έχουν μεταλλάξεις στο ογκογονίδιο PIK3CA, που αφορούν τύπους όγκων όπως ο καρκίνος του μαστού, καρκίνος των ωοθηκών, καρκίνος του παχέος εντέρου, γλοιοβλάστωμα, καρκίνος του πνεύμονα και καρκίνο του οισοφάγου.

Cyh33 είναι ένα νέο, ιδιαίτερα αποδοτικό και συγκεκριμένο αναστολέα PI3Kα από κοινού ερευνηθεί και αναπτύχθηκε από τη Σαγκάη Φαρμακευτικό Ινστιτούτο και Haihe Βιολογίας. Αναστέλλοντας την οδό σηματοδότησης με τη μεσολάβηση pi3K, εμποδίζει τα κύτταρα στη φάση G1, αναστέλλοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Ερευνητική ομάδα Yang Chunhao της Σαγκάης Ινστιτούτο Φαρμακευτικών Επιστημών που χρησιμοποιείται η συνθετική μεθοδολογία που αναπτύχθηκε από μόνη της για την εισαγωγή του πυρήνα της μητέρας πυρολοτριαζίνης της φαρμακευτικής χημείας στον αναστολέα PI3K για πρώτη φορά. Μέσω της συστηματικής μελέτης σχέσης δομής-δραστηριότητας, αυτός και η ομάδα Ding Jian συνεργάστηκαν για να ανακαλύψουν το υποψήφιο φάρμακο CYH33. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η in vivo και in vivo δραστικότητα του CYH33 είναι ανώτερη από το ομοίως εμπορεύσιμο φάρμακο BYL719.

Η κλινική έρευνα που διεξήχθη από το CYH33 έδειξε ότι η ένωση έχει καλή ασφάλεια και προκαταρκτική κλινική αποτελεσματικότητα. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει εκλεκτικός αναστολέας PI3Kα εγκεκριμένος στην Κίνα.