Το Gilead/Galapagos Oral Jyseleca θα εγκριθεί σύντομα στην ΕΕ: Βελτίωση των συμπτωμάτων και διαρκής ανακούφιση!

Η Galapagos NV, συνεργάτης της Gilead Sciences, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε γνώμη θετικής ανασκόπησης που συνιστά την έγκριση του από του στόματος αντιφλεγμονώδους φαρμάκου Jyseleca (φιλγοτινίμπη). Είναι ένας από του στόματος αναστολέας προτεραιότητας JAK1 μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ελκώδη κολίτιδα (UC) με ανεπαρκή ανταπόκριση, αποτυχία ή δυσανεξία σε συμβατικές θεραπείες ή βιολογικούς παράγοντες.

Τώρα, οι γνωμοδοτήσεις της CHMP θα υποβάλλονται στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για επανεξέταση, η οποία συνήθως λαμβάνει την τελική απόφαση επανεξέτασης εντός 2 μηνών. Εάν εγκριθεί, η Jyseleca θα παρέχει μια νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό UC στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Αξίζει να σημειωθεί ότι η FDA των ΗΠΑ δεν έχει εγκρίνει καμία ένδειξη για το Jyseleca για λόγους ασφαλείας.

Το Jyseleca είναι ένας από του στόματος επιλεκτικός αναστολέας JAK1 που έχει εγκριθεί για κυκλοφορία στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Ηνωμένο Βασίλειο και την Ιαπωνία για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών ασθενών με ανεπαρκή ή δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα αντιρρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο (DMARD). Ενήλικες ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Jyseleca μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX). Επί του παρόντος, η εφαρμογή της Jyseleca' για τη θεραπεία των ενδείξεων UC υπόκειται επίσης σε ρυθμιστικό έλεγχο στο Ηνωμένο Βασίλειο και την Ιαπωνία.

Αξίζει να αναφέρουμε ότι μόλις πρόσφατα, η AbbVie υπέβαλε νέα αίτηση ένδειξης για τον από του στόματος αναστολέα JAK1 Rinvoq (upadacitinib) στον FDA των ΗΠΑ και στον EMA της ΕΕ: ​​για τη θεραπεία ασθενών με μέτρια έως σοβαρή δραστηριότητα ενηλίκων με UC. Το Rinvoq είναι επίσης ένας από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας JAK1.

Οι θετικές γνώμες της CHMP βασίζονται σε δεδομένα από το κρίσιμο έργο 2b/3 SELECTION. Αυτό το έργο αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Jyseleca ως θεραπεία επαγωγής και συντήρησης σε μέτρια έως σοβαρά ενεργούς ενήλικες ασθενείς με UC που απέτυχαν σε συμβατικές θεραπείες ή βιολογικά φάρμακα. Η ΕΠΙΛΟΓΗ περιλαμβάνει 2 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες επαγωγής, μία για ασθενείς που δεν είχαν λάβει βιολογικά (biologic-naive, δεν είχαν λάβει προηγουμένως βιολογικά φάρμακα) και η άλλη για ασθενείς με βιολογική εμπειρία (βιολογική εμπειρία, προηγουμένως έλαβαν βιολογικά) ασθενείς, και στη συνέχεια μια μελέτη συντήρησης 47 εβδομάδων για ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στο Jyseleca μετά από 10 εβδομάδες θεραπείας. Οι ασθενείς με εικονικό φάρμακο συνέχισαν να χρησιμοποιούν τυφλό εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης. Τα αποτελέσματα της δοκιμής SELECTION δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο The Lancet, βλέπε: Η φιλγοτινίμπη ως θεραπεία επαγωγής και συντήρησης για την ελκώδη κολίτιδα (SELECTION): μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης 2b/3.

μοριακή δομή φιλγοτινίμπης

Η ελκώδης κολίτιδα (UC) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD). Τα συμπτώματα της νόσου είναι συχνά διαλείπουσα, έτσι οι ασθενείς συνήθως εμφανίζουν κρίσεις και υφέσεις. Εκτός από τις σωματικές επιπτώσεις, η ασθένεια μπορεί να επιφέρει και σημαντικές ψυχολογικές επιπτώσεις.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Jyseleca είναιφιλγοτινίμπη, ο οποίος είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας JAK1 που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τα Γκαλαπάγκος. Στα τέλη Δεκεμβρίου 2015, η Gilead κατέληξε σε συμφωνία με τα Γκαλαπάγκος συνολικής αξίας έως και 2 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του filgotinib παγκοσμίως. Ωστόσο, λόγω μεγάλων αποτυχιών στον κανονισμό των ΗΠΑ, τα δύο μέρη αναθεώρησαν τη συμφωνία εμπορίας και ανάπτυξης του filgotinib τον Δεκέμβριο του 2020. Τα Γκαλαπάγκος θα είναι υπεύθυνα για την εμπορευματοποίηση του filgotinib στην Ευρώπη (η μεταβατική περίοδος αναμένεται να ολοκληρωθεί στα τέλη του 2021 ), ενώ η Gilead θα συνεχίσει να είναι υπεύθυνηφιλγοτινίμπηεκτός Ευρώπης, συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας (όπου η Gilead θα πουλά από κοινού το filgotinib με την Eisai).

Επί του παρόντος,φιλγοτινίμπηαναπτύσσεται για τη θεραπεία μιας ποικιλίας φλεγμονωδών ασθενειών, εκ των οποίων οι μελέτες Φάσης 3 περιλαμβάνουν τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας. Ωστόσο, στον τομέα των αναστολέων JAK, το filgotinib αντιμετωπίζει επίσης πολλά ανταγωνιστικά προϊόντα. Εκτός από τα δύο προϊόντα που αναφέρονται, Pfizer Xeljanz και Eli Lilly Olumiant, ο ισχυρότερος αντίπαλος θα είναι το Rinvoq της AbbVie' (upadacitinib).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το πρώτο εξάμηνο του τρέχοντος έτους, η FDA των ΗΠΑ ανέβαλε το χρονοδιάγραμμα επανεξέτασης για νέες ενδείξεις ορισμένων αναστολέων JAK, συμπεριλαμβανομένης της Pfizerαμπροσιτινίμπηγια τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD), το Xeljanz/Xeljanz XR αντιμετωπίζει την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS), το Olumiant αντιμετωπίζει τη μέτρια έως σοβαρή ΝΑ, το Rinvoq αντιμετωπίζει τη μέτρια έως σοβαρή ΝΑ και το ενεργό PsA.

Ο λόγος είναι ότι, σε μια μελέτη ασφάλειας μετά την κυκλοφορία που δημοσιεύθηκε τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, διαπιστώθηκε ότι το Xeljanz θα αύξανε τον κίνδυνο σοβαρών καρδιακών παθήσεων και καρκίνου σε σύγκριση με τους παραδοσιακούς αναστολείς TNF. Επί του παρόντος, ο FDA των ΗΠΑ εξετάζει αυστηρά όλα τα φάρμακα στην κατηγορία των αναστολέων JAK. Ο οργανισμός ζήτησε από τις αρμόδιες φαρμακευτικές εταιρείες να παράσχουν πρόσθετα δεδομένα ανάλυσης.