Αναστολέας Duvroq (νταπροδουστάτη): Σημαντική αποτελεσματικότητα και υψηλή ασφάλεια!--1/2

Η GlaxoSmithKline (GSK) ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα του έργου Φάσης 3 ASCEND στην Ετήσια Εβδομάδα Νεφρολογίας της Αμερικανικής Εταιρείας Νεφρολογίας 2021 (Asn Kidney Week 2021). Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν τη δυνατότητα του Duvroq (daprodustat, δισκία) ως μια νέα στοματική θεραπεία για την αναιμία σε ασθενείς χωρίς αιμοκάθαρση και αιμοκάθαρση με χρόνια νεφρική νόσο (CKD): σε ασθενείς με μη αιμοκάθαρση και αιμοκάθαρση, σε σύγκριση με την τυπική θεραπεία φροντίδας , η daprodustat μπορεί να βελτιώσει ή να διατηρήσει τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) εντός του εύρους-στόχου χωρίς αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Duvroq είναι η νταπροδουστάτη, η οποία είναι ένας από του στόματος αναστολέας της προγλυκαιμίας (HIF- PHI) που αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της νεφρικής αναιμίας που προκαλείται από χρόνια νεφρική νόσο (CKD). Το έργο ASCEND αποτελείται από 5 κλινικές μελέτες φάσης 3, οι οποίες αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της νταπροδουστάτης στη θεραπεία της αναιμίας που προκαλείται από το CKD καθ 'όλη τη διάρκεια της CKD. Το πρόγραμμα εγγράφηκε σε περισσότερους από 8.000 ασθενείς, και αυτοί οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία για έως και 4,26 χρόνια.

Τα προηγουμένως ανακοινωθείσα δεδομένα του έργου έδειξαν ότι η νταπροδουστάτη έφθασε στο κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας σε κάθε μελέτη: βελτιωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) σε ασθενείς χωρίς θεραπεία με αναιμία CKD και μετά τη λήψη διεγερτικών ερυθροποιητίνης (ESA, ένα (τυπική επιλογή θεραπείας) Τα επίπεδα hb διατηρήθηκαν σε ασθενείς με CKD αναιμία που έλαβαν θεραπεία. Επιπλέον, δύο βασικές μελέτες καρδιαγγειακής έκβασης για ασθενείς με μη αιμοκάθαρση (ASCEND- ND) και ασθενείς με αιμοκάθαρση (ASCEND- D) έδειξαν ότι σε σύγκριση με το ESA, η νταπροδοσstat βρίσκεται στο κοινό πρωτεύον καταληκτικό σημείο - ο κίνδυνος σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων (MACE) Πτυχές δείχνουν μη κατωτερότητα.

Τα στοιχεία που δημοσιεύθηκαν στην ετήσια συνεδρίαση του ASN έδειξαν ότι η νταπροδουστάτη είναι καλά ανεκτή τόσο σε πληθυσμούς χωρίς αιμοκάθαρση όσο και σε πληθυσμούς αιμοκάθαρσης. Οι δύο βασικές μελέτες καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων (ASCEND- ND, ASCEND- D) έφθασαν στα αντίστοιχα κύρια τελικά σημεία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας. Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας των δύο μελετών δείχνουν ότι η θεραπεία με νταπροδουστατίνη μπορεί να βελτιώσει ή να διατηρήσει το επίπεδο αιμοσφαιρίνης (Hb) του ασθενούς εντός του εύρους-στόχου. Επιπλέον, τα προκαθορισμένα κύρια αποτελέσματα ανάλυσης ασφάλειας για τον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT) έδειξαν ότι η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων (MACE: θάνατος από όλες τις αιτίες, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο) ήταν παρόμοια μεταξύ νταπροδουστάτης και ΗΣΥ .

Στη δοκιμή ASCEND-ND, ο λόγος κινδύνου (HR) του χρόνου πρώτης εμφάνισης του MACE ήταν 1, 03 (95% CI: 0, 89- 1, 19), φτάνοντας σε μη κατωτερότητα (η προκαθορισμένη τιμή αποκοπής ήταν 1, 25). Στη δοκιμή ASCEND-D, το HR κατά τη στιγμή της πρώτης εμφάνισης του MACE ήταν 0, 93 (95% CI: 0, 81- 1, 07), φτάνοντας σε μη κατωτερότητα (το προκαθορισμένο όριο ήταν 1, 25). Τα αποτελέσματα σε κάθε μελέτη και σε όλες τις ομάδες θεραπείας επιβεβαίωσαν ότι η νταπροδοσstat δεν αυξάνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο σε σύγκριση με την τρέχουσα πρότυπη μέθοδο θεραπείας διεγερτικό ερυθροποιητίνης (ESA). Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν daprodustat, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν υπέρταση, διάρροια, υπόταση αιμοκάθαρσης, περιφερικό οίδημα και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.