Ο αναστολέας Odevixibat έχει λάβει κριτική προτεραιότητας από το FDA των ΗΠΑ!

Η Albireo Pharma είναι μια κλινικά σπάνια εταιρεία ηπατικής νόσου που αναπτύσσει νέους ρυθμιστές χολικού οξέος. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχτεί μια νέα αίτηση φαρμάκων (NDA) για το odevixibat, ένα φάρμακο από του στόματος μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία της προοδευτικής οικογενειακής ενδοηπατικής χολόστασης (PFIC) Ασθενής' s κνησμός Το PFIC είναι μια σπάνια και καταστροφική ασθένεια και η μόνη επιλογή για πολλούς ασθενείς είναι η μεταμόσχευση ήπατος ή άλλη επεμβατική χειρουργική επέμβαση.

Το FDA έχει χορηγήσει την επανεξέταση προτεραιότητας του odevixibat NDA και έχει ορίσει την ημερομηνία στόχου του νόμου περί συνταγών για τα ναρκωτικά (PDUFA) στις 20 Ιουλίου 2021. Τον Δεκέμβριο του περασμένου έτους, η Albireo υπέβαλε ταυτόχρονα έγγραφα αίτησης μάρκετινγκ του odevixibat&# 39 στο FDA των ΗΠΑ και το EMA της ΕΕ. Στην ΕΕ, ο EMA θα επανεξετάσει το odevixibat μέσω μιας ταχείας διαδικασίας έγκρισης. Προηγουμένως, η EMA έχει χορηγήσει στο odevixibat τον Ορισμό Ορφανών Φαρμάκων και τον Προτεραιότητα Φαρμάκων (PRIME) για τη θεραπεία του PFIC και το FDA έχει χορηγήσει στο odevixibat τον προσδιορισμό γρήγορου ίχνους (FTC), τον χαρακτηρισμό σπάνιας παιδιατρικής νόσου (RPDD) και τον χαρακτηρισμό ορφανών φαρμάκων (ODD) ) για τη θεραπεία της PFIC.

Εάν εγκριθεί, το odevixibat θα γίνει το πρώτο θεραπευτικό φάρμακο εγκεκριμένο για PFIC στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη. Αφού λάβει την έγκριση της FDA, το Albireo θα είναι επιλέξιμο για ένα κουπόνι επανεξέτασης προτεραιότητας σπάνιας παιδιατρικής νόσου (PRV).

Η χημική δομή του odevixibat (πηγή εικόνας: medkoo.com)

Το odevixibat είναι ένας πρωτοπόρος, ισχυρός, επιλεκτικός, μη συστηματικός, αναστολέας μεταφορέα χολικού οξέος (IBAT), με ελάχιστη συστηματική έκθεση και ενεργεί τοπικά στο έντερο. Προς το παρόν, το φάρμακο αναπτύσσεται για τη θεραπεία σπάνιων παιδικών χολοστατικών ηπατικών παθήσεων, όπως PFIC, χολική ατερία και σύνδρομο Alagille. Ανάμεσά τους, το PFIC είναι η πρώτη ένδειξη στόχου.

Ο Ron Cooper, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Albireo, δήλωσε:&». Με την υποβολή κανονιστικών εγγράφων αίτησης που ολοκληρώθηκαν σε χρόνο ρεκόρ και έχει ελεγχθεί από το FDA και το EMA, η odevixibat έχει τη δυνατότητα να γίνει το πρώτο φάρμακο εγκεκριμένο για τη θεραπεία του PFIC . Επιπλέον, Χωρίς εγκεκριμένες θεραπείες, το PFIC παρέχει μια συναρπαστική επιχειρηματική ευκαιρία και θα ανοίξει το δρόμο για άλλες ενδείξεις για το σύνδρομο Alagille και την αθηρία της χολής."

Το PFIC είναι μια σπάνια και καταστροφική ασθένεια που μπορεί να οδηγήσει σε προοδευτική απειλητική για τη ζωή ηπατική νόσο. Σε πολλές περιπτώσεις, το PFIC μπορεί να προκαλέσει κίρρωση και ηπατική ανεπάρκεια τα πρώτα 10 χρόνια της ζωής. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει φάρμακο για τη θεραπεία του PFIC, μόνο χειρουργικές επιλογές. Εάν εγκριθεί, το odevixibat θα παρέχει στα παιδιά PFIC μια επιλογή από του στόματος φαρμακευτικής αγωγής μία φορά την ημέρα.

Τα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν στη συνάντηση AASLD τον Νοέμβριο του 2020 επιβεβαίωσαν ότι η θεραπεία με odevixibat μπορεί να προσφέρει διαρκή ανακούφιση σε ασθενείς με PFIC. Η παγκόσμια κλινική μελέτη PEDFIC-1 Φάσης 3 είναι η μεγαλύτερη μελέτη που πραγματοποιήθηκε ποτέ στο PFIC. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη πληρούσε το πρωταρχικό τελικό σημείο των κανονιστικών απαιτήσεων των ΗΠΑ και της ΕΕ: ​​σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η odevixibat μείωσε σημαντικά την απόκριση χολικών οξέων (SBA, p=0,003), βελτίωσε σημαντικά τον κνησμό του δέρματος (p=0,004) και το ποσοστό η διάρροια ήταν μόνο για μονοψήφια ψηφία. Επιπλέον, μακροπρόθεσμα δεδομένα από το PEDFIC-2 (ανοιχτή μελέτη φάσης 3 επέκτασης) έδειξαν ότι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για έως και 48 εβδομάδες, το SBA μειώθηκε συνεχώς και επίμονα, βελτιώθηκε η αξιολόγηση κνησμού και οι δείκτες λειτουργίας του ήπατος και ανάπτυξης . Σε αυτές τις δύο μελέτες, η odevixibat ήταν καλά ανεκτή και οι ανεπιθύμητες ενέργειες (TEAE) που προκλήθηκαν από τη θεραπεία ήταν ως επί το πλείστον ήπιες ή μέτριες.

Συνολικά, αυτές οι μελέτες επιβεβαίωσαν και πάλι ότι η odevixibat έχει τη δυνατότητα να γίνει το πρώτο φάρμακο εγκεκριμένο για τη θεραπεία της PFIC. Το PFIC είναι μια καταστροφική ασθένεια και επί του παρόντος αντιμετωπίζεται με χειρουργική επέμβαση συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης ήπατος. Το Ovidixbat είναι ένα ασφαλές και αποτελεσματικό φάρμακο θεραπείας, το οποίο έχει τη δυνατότητα να φέρει πραγματικές αλλαγές στους ασθενείς με PFIC και στις οικογένειές τους. Αφού λάβει την κανονιστική έγκριση, η Albireo σχεδιάζει να κυκλοφορήσει το odevixibat στην αγορά το δεύτερο εξάμηνο του 2021.

Το PEDFIC-1 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παγκόσμια πολυκεντρική μελέτη φάσης 3, που διεξήχθη σε 62 ασθενείς με PFIC1 ή PFIC2 ηλικίας 6 μηνών έως 15,9 ετών. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν δύο εμπορικές στοματικές δόσεις odevixibat (40μg / kg / ημέρα, 120μg / kg / ημέρα) ή εικονικό φάρμακο, μία φορά την ημέρα για 24 εβδομάδες. Οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας odevixibat έλαβαν στοματικά καψάκια ή σπρέι μία φορά την ημέρα. Αυτοί οι δύο τύποι παρασκευασμάτων δεν απαιτούν ψύξη.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι στην κύρια ανάλυση, η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο σύμφωνα με τους κανονισμούς των ΗΠΑ: το θετικό ποσοστό εκτίμησης κνησμού στην ομάδα θεραπείας odevixibat ήταν 53,5% και η ομάδα εικονικού φαρμάκου ήταν 28,7% (p=0,004). Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, το 42,9% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας odevixibat είχαν κλινικά σημαντική βελτίωση στη βαθμολογία κνησμού (ορίζεται ως: στην υποκατηγορία 0-4, η βαθμολογία κνησμού μειώθηκε κατά .01,0 μονάδες από την έναρξη την εβδομάδα 24 και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 10,5% (P=0,018).

Επιπλέον, η μελέτη έφτασε επίσης στο αρχικό τελικό σημείο σύμφωνα με τους κανονισμούς της ΕΕ: ​​33,3% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας odevixibat μείωσε το χολικό οξύ του ορού (sBA) κατά 70% ή έφτασε τα επίπεδα των 70 μmol / L, ενώ κανένας ασθενής στην ομάδα του πέτυχε αυτόν τον στόχο (p=0,003). Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, τα χολικά οξέα στην ομάδα θεραπείας odevixibat μειώθηκαν κατά μέσο όρο 114,3 μmol / L και η ομάδα εικονικού φαρμάκου αυξήθηκε κατά 13,1 μmol / L (p=0,002).

Οι δύο δόσεις του odevixibat ήταν στατιστικά σημαντικές σε κάθε τελικό σημείο. Στη μελέτη, η odevixibat ήταν καλά ανεκτή. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, δεν υπήρχαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΣΑΕ) που σχετίζονται με ναρκωτικά. Η διάρροια / οι συχνές κινήσεις του εντέρου ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη γαστρεντερική θεραπεία, οι οποίες εμφανίστηκαν στο 9,5% των ασθενών που έλαβαν odevixibat και 5,0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.