Η θεραπεία συνδυασμού Olaparib λαμβάνει την πιστοποίηση αναθεώρησης προτεραιότητας

Σήμερα, η AstraZeneca και η Merck (MSD) ανακοίνωσαν ότι η FDA έχει αποδεχθεί το olaparib (Lynparza) ως νέα αίτηση φαρμάκου και χορήγησε καθεστώς προτεραιότητας σε συνδυασμό με bevacizumab (Bevacizumab), θεραπεία πρώτης γραμμής συντήρησης για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών, πλήρως ή μερικώς σε χημειοθεραπευτικά που περιέχουν πλατίνα. Εάν εγκριθεί, αυτό θα είναι η τέταρτη ένδειξη Lynparza για την έγκριση καρκίνου των ωοθηκών στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Ο καρκίνος των ωοθηκών είναι η όγδοη πιο κοινή αιτία θανάτων από καρκίνο στις γυναίκες παγκοσμίως. Το 2018, υπήρχαν περίπου 300.000 νεοδιαγνωσθείσες περιπτώσεις και περίπου 185.000 θάνατοι. Οι περισσότερες γυναίκες διαγιγνώσκονται με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών με πενταετές ποσοστό επιβίωσης περίπου 30%. Για νεοδιαγνωσμένο προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών, πρωταρχικός σκοπός της θεραπείας είναι η καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου όσο το δυνατόν περισσότερο και η διατήρηση της ποιότητας ζωής του ασθενούς προκειμένου να επιτευχθεί ο στόχος της πλήρους ύφεσης ή θεραπείας.

Το Olaparib είναι ο πρώτος εγκεκριμένος αναστολέας PARP και η πρώτη στοχευμένη θεραπεία για την αντιμετώπιση ελαττωμάτων στην οδό αποκατάστασης βλάβης ϋΝΑ (DDR), όπως μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA. Ως δύο σημαντικές πρωτεΐνες επιδιόρθωσης DNA σε κύτταρα, το PARP επισκευάζει κυρίως τη βλάβη του μονόκλωνου ϋΝΑ, ενώ το BRCA επισκευάζει κυρίως τη διπλή έλικα βλάβη του DNA. Σε ασθενείς με καρκίνο που φέρουν μεταλλάξεις BRCA1 ή BRCA2, η αποκατάσταση βλάβης του DNA εξαρτάται πολύ από την PARP λόγω αδρανοποίησης των πρωτεϊνών BRCA. Εάν η δραστικότητα της PARP αναστέλλεται περαιτέρω, τα καρκινικά κύτταρα θα δημιουργήσουν μια μεγάλη ποσότητα βλάβης του DNA όταν διαιρέσουν, τελικά οδηγώντας στο θάνατό τους. Οι αναστολείς PARP δεν μπορούν μόνο να επιτύχουν σημαντικά αποτελέσματα σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών που φέρουν μεταλλάξεις BRCA, αλλά έχουν επίσης σημαντικές επιδράσεις σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που μεταφέρουν μεταλλάξεις BRCA.

Η αξιολόγηση της προτεραιότητας του FDA βασίζεται στα αποτελέσματα μιας βασικής κλινικής δοκιμής φάσης 3, του PAOLA-1, η οποία δημοσιεύθηκε στο New England Journal of Medicine. Αυτή η δοκιμή συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του Lynparza με το bevacizumab και μόνο με το bevacizumab σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών που έλαβαν θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής.

Τα αποτελέσματα που έχουν αξιολογηθεί από τον ερευνητή δείχνουν ότι το Lynparza σε συνδυασμό με το bevacizumab μειώνει τον κίνδυνο πρόκλησης ή θανάτου της νόσου κατά 41% (HR = 0,59, p <0,0001) και="" μειώνει="" την="" μέση="" επιβίωση="" χωρίς="" εξέλιξη="" (pfs)="" από="" 16,6="" μήνες.="" 22,1=""> Δύο χρόνια μετά την έναρξη της δοκιμής, το 46% των ασθενών που έλαβαν Lynparza plus bevacizumab δεν παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου, σε σύγκριση με το 28% των ασθενών στην ομάδα μονοθεραπείας με bevacizumab.

Το FDA αναμένεται να ανταποκριθεί σε αυτή την αίτηση κατά το δεύτερο τρίμηνο του τρέχοντος έτους.