Η κρέμα Opzelura εισέρχεται στην επισκόπηση της ΕΕ: ​​Ο πρώτος τοπικός αναστολέας JAK

Η Incyte ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) αποδέχτηκερουξολιτινίμπηκρέμα, η οποία είναι ένας μη στεροειδής, αντιφλεγμονώδης, τοπικός αναστολέας JAK για ενήλικες και εφήβους (ηλικίας>, 12 ετών) για τη θεραπεία της προσβολής του προσώπου Μη τμηματική λεύκη (λεύκη). Ο EMA πρόκειται να ξεκινήσει την επίσημη διαδικασία αναθεώρησης του MAA. Εάν εγκριθεί, η κρέμα ρουξολιτινίμπης θα είναι το πρώτο και μοναδικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λεύκης για επαναμελάγχρωση.

Η κρέμα ρουξολιτινίμπης είναι κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας σκεύασμα Incyte', εκλεκτικού αναστολέα κινάσης Janus 1 και Janus kinase 2 (JAK1/JAK2).ρουξολιτινίμπη, σχεδιασμένο για τοπική εφαρμογή. Η Incyte έχει τα παγκόσμια δικαιώματα να αναπτύξει και να εμπορευματοποιήσει την κρέμα ruxolitinib. Επί του παρόντος, η κρέμα ρουξολιτινίμπης βρίσκεται σε φάση 3 κλινικής ανάπτυξης: (1) για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας ατοπικής δερματίτιδας (έργο TRuE-AD). (2) για τη θεραπεία της λεύκης σε εφήβους και ενήλικες (έργο TRuE-V) .

Τον Σεπτέμβριο του 2021, η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε την Opzelura (κρέμα ρουξολιτινίμπης) για βραχυπρόθεσμες και μη συνεχείς χρόνιες θεραπείες. Η λήψη τοπικών συνταγογραφούμενων θεραπειών απέτυχε να ελέγξει επαρκώς τη νόσο ή όταν αυτές οι θεραπείες δεν ενδείκνυνται, έφηβοι (ηλικία ≥ 12 ετών) και ενήλικες ασθενείς με εξασθενημένη ήπια έως μέτρια ατοπική δερματίτιδα (AD) χωρίς ανοσία.

Αξίζει να αναφέρουμε ότι το Opzelura είναι ο πρώτος και μοναδικός τοπικός αναστολέας JAK εγκεκριμένος από τον FDA των ΗΠΑ. Μελέτες έχουν δείξει ότι η απορρύθμιση της οδού JAK-STAT οδηγεί στα βασικά χαρακτηριστικά της AD, όπως ο κνησμός, η φλεγμονή και η δυσλειτουργία του δερματικού φραγμού. Σε μια κλινική μελέτη φάσης 3, η θεραπεία με Opzelura μείωσε σημαντικά τη φλεγμονή του δέρματος και τον κνησμό που σχετίζεται με την AD. Και η μείωση του κνησμού μπορεί ενδεχομένως να βελτιώσει τα βασικά αποτελέσματα που σχετίζονται με τη νόσο και την ποιότητα ζωής για τους ασθενείς με AD.

Η λεύκη είναι μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια που χαρακτηρίζεται από αποχρωματισμό του δέρματος, η οποία είναι μια δερματική ασθένεια που προκαλείται από την απώλεια των κυττάρων που παράγουν χρωστική ουσία, των μελανοκυττάρων, η οποία συχνά επηρεάζει την ομορφιά. Η λεύκη επηρεάζει περίπου το 0,5%-2,0% του παγκόσμιου πληθυσμού' Επί του παρόντος, δεν υπάρχει φαρμακευτική θεραπεία εγκεκριμένη από τον FDA των ΗΠΑ ή τον EMA της ΕΕ για τη θεραπεία της λεύκης. Η ασθένεια μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αν και πολλά άτομα με λεύκη θα εμφανίσουν αρχικά συμπτώματα πριν από την ηλικία των 20 ετών.

Το MAA τουρουξολιτινίμπηΗ κρέμα για τη θεραπεία της λεύκης βασίζεται στα αποτελέσματα μιας βασικής φάσης 3 κλινικής δοκιμής TruE-V. Τα δεδομένα έδειξαν ότι οι δύο κλινικές μελέτες φάσης 3 του έργου έφτασαν στο πρωτεύον τελικό σημείο και στο βασικό δευτερεύον τελικό σημείο: μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με έκδοχα κρέμας, οι βλάβες του προσώπου και οι συστηματικές δερματικές βλάβες των ασθενών στη θεραπεία με κρέμα με ρουξολιτινίμπη ανάκτηση της ομάδας Το χρώμα έχει βελτιωθεί σημαντικά. Σε αυτό το έργο, δεν αναφέρθηκαν κλινικά σημαντικές αντιδράσεις στο σημείο για την κρέμα ruxolitinib για 24 εβδομάδες και η συνολική ασφάλεια είναι καλή. (Για συγκεκριμένα αποτελέσματα, δείτε: EADV 2021: Incyte Presentations)

Ο Jonathan Dickinson, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος και Ευρωπαϊκός Γενικός Διευθυντής της Incyte, δήλωσε:"Η αποδοχή της κρέμας ρουξολιτινίμπης MAA από την EMA' σηματοδοτεί ένα σημαντικό ορόσημο για την ομάδα ασθενών με λεύκη. Για αυτούς, η καθημερινότητά τους συνήθως επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό και οι θεραπευτικές επιλογές είναι επί του παρόντος περιορισμένες. . Δεσμευόμαστε να ακούμε τις απόψεις της κοινότητας των ασθενών για να κατανοήσουμε πώς μπορούμε να βοηθήσουμε στην κάλυψη των ανεκπλήρωτων αναγκών και να υποστηρίξουμε τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης για την καλύτερη διαχείριση αυτής της προκλητικής ασθένειας. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με ρυθμιστικούς φορείς για τη βελτίωση Αυτή η νέα πιθανή θεραπεία φέρνει εξειδικευμένους ασθενείς."

Το έργο TRuE-V περιλαμβάνει δύο μελέτες φάσης 3, TRuE-V1 (NCT04052425) και TRuE-V2 (NCT04057573), οι οποίες πραγματοποιήθηκαν σε εφήβους και ενήλικες (≥12 ετών) με λεύκη. Κάθε μελέτη περιελάμβανε περίπου 300 περιπτώσεις μη διαγνωσμένων περιπτώσεων. Για ασθενείς με μη τμηματική λεύκη (NSV) και αποχρωματισμένες περιοχές, ο σκοπός είναι να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της κρέμας με ρουξολιτινίμπη ως μονοθεραπεία. Στη μελέτη, οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε 2 ομάδες και έλαβαν 1,5% κρέμα ρουξολιτινίμπης δύο φορές την ημέρα (BID) ή κρέμα ελέγχου φορέα BID για 24 εβδομάδες διπλής-τυφλής θεραπείας. Οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν επιτυχώς την αρχική εξέταση και την αξιολόγηση της 24ης εβδομάδας, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έλαβαν την κρέμα ελέγχου οχήματος στη διπλά τυφλή περίοδο, εισήλθαν στη φάση επέκτασης και υποβλήθηκαν σε θεραπεία με κρέμα ρουξολιτινίμπης 1,5% BID για 28 εβδομάδες.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τόσο το TRuE-V1 όσο και το TRuE-V2 έφτασαν στο πρωτεύον τελικό σημείο (p<0,0001 και="" στις="" δύο="" μελέτες):="" τα="" δεδομένα="" έδειξαν="" ότι="" την="" 24η="" εβδομάδα="" θεραπείας,="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" θεραπείας="" με="" κρέμα="" φορέα="" bid,="" 1,5%="" ρουξολιτινίμπη="" ένα="" σημαντικά="" υψηλότερο="" ποσοστό="" ασθενών="" στην="" ομάδα="" θεραπείας="" με="" κρέμα="" bid="" πέτυχε="" βελτίωση="" του="" δείκτη="" βαθμολογίας="" της="" περιοχής="" λεύκης="" προσώπου="" (f-vasi)="" ≥75%="" από="" την="" έναρξη="">

Επιπλέον, αυτές οι δύο μελέτες έφτασαν επίσης σε βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, όπως: η ποσοστιαία βελτίωση του F-VASI από την έναρξη την εβδομάδα 24, του F-VASI50 (βελτίωση ≥50% από την έναρξη) την εβδομάδα 24 και του F-VASI90 (σε σύγκριση με την αρχική ). Το ποσοστό των ασθενών με βελτίωση ≥90%) και δείκτη περιφερειακής βαθμολογίας συστηματικής λεύκης (T-VASI) ≥50% από την αρχική τιμή (T-VASI50) έφτασε σε βαθμολογία 4 (όχι και τόσο Ποσοστό) της κλίμακας σημασίας λεύκης (VNS) των ασθενών με εντυπωσιακό) ή 5 βαθμούς (δεν είναι πλέον εντυπωσιακό), οι ασθενείς αναφέρουν αποτελέσματα. Η συνολική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια τουρουξολιτινίμπηκρέμα είναι συνεπείς με τα δεδομένα της μελέτης Φάσης 2 που αναφέρθηκαν προηγουμένως και δεν έχουν παρατηρηθεί νέα σήματα ασφαλείας. Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των δύο μελετών θα συνεχιστεί όπως έχει προγραμματιστεί.

Η ρουξολιτινίμπη είναι το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του από του στόματος φαρμάκου Jakafi του Incyte'. Το φάρμακο έχει εγκριθεί για 3 ενδείξεις στις Ηνωμένες Πολιτείες: (1) Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με πολυκυτταραιμία (PV) που έχουν ανεπαρκή ή δυσανεξία απόκριση στη σουλφυδρυλουρία. (2) Θεραπεία ενηλίκων ασθενών μεσαίου και υψηλού κινδύνου με μυελοΐνωση (MF), συμπεριλαμβανομένης της πρωτοπαθούς MF, του post-PV MF, του post-sential thrombocythemia MF. (3) θεραπεία ασθενών με οξεία νόσο του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή ανθεκτικού στα στεροειδή (GVHD). Μεταξύ αυτών, η τρίτη ένδειξη εγκρίθηκε από τον FDA τον Μάιο του 2019 και ήταν το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία αυτής της ένδειξης. Το Jakafi πωλείται από την Incyte στις Ηνωμένες Πολιτείες και η Novartis πωλείται με την επωνυμία Jakavi σε αγορές εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών.

Επί του παρόντος, η Concert αναπτύσσει επίσης ένα μόριο ρουξολιτινίμπης τροποποιημένο με χημική τεχνολογία δευτέριου-CTP-543. Σε μια κλινική μελέτη φάσης ΙΙ, έδειξε ισχυρή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της γυροειδής αλωπεκίας. Η γυροειδής αλωπεκία είναι μια αυτοάνοση νόσος που προκαλεί μερική ή πλήρη τριχόπτωση. Η χημική τροποποίηση του δευτέριου τουρουξολιτινίμπημπορεί να αλλάξει την ανθρώπινη φαρμακοκινητική του, ενισχύοντας έτσι τη χρήση του ως θεραπεία για την γυροειδή αλωπεκία. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η FDA έχει χορηγήσει το καθεστώς CTP-543 fast track για τη θεραπεία της γυροειδής αλωπεκίας.