Τα Oral GnRH Receptor Antagonist Relugolix Compound Tablet πρόκειται να εγκριθούν στην ΕΕ

Η Myovant Sciences είναι μια εταιρεία υγειονομικής περίθαλψης που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για τον επαναπροσδιορισμό της γυναικείας και ανδρικής φροντίδας. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε θετική γνώμη επανεξέτασης που συνιστά την έγκριση τηςrelugolixσύνθετα δισκία Ryeqo (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, acetate norethindrone 0.5mg), το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών συμπτωμάτων που σχετίζονται με τα ινομυώματα της μήτρας σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Τα δύο πιο κοινά συμπτώματα των ινομυωμάτων της μήτρας είναι η μηνορραγία (HMB) και ο πόνος.

Τον Μάρτιο του 2020, η Myovant υπέγραψε συμφωνία αποκλειστικής άδειας με τον Ουγγρικό Gedeon Richter. Η Gedeon θα εμπορευματοποιήσει τα σύνθετα δισκία relugolix σε Ευρώπη, Ρωσία, Λατινική Αμερική, Αυστραλία και Νέα Ζηλανδία και σε άλλες χώρες και περιοχές. Θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας και της ενδομητρίωσης. Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, η Myovant συνεχίζει να ηγείται της παγκόσμιας ανάπτυξης σύνθετων δισκίων relugolix, ενώ η Jirui είναι υπεύθυνη για την τοπική κλινική ανάπτυξη, παραγωγή και όλη την εμπορευματοποίηση στην περιοχή της.

Οι θετικές απόψεις επισκόπησης της CHMP βασίζονται στα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του έργου Phase 3 LIBERTY. Το έργο περιλαμβάνει 2 επαναλαμβανόμενες κλινικές μελέτες 24 εβδομάδων σε διακρατικές χώρες (LIBERTY 1 και LIBERTY 2), μια μελέτη επέκτασης ενός έτους και μια μελέτη τυχαίας απόσυρσης για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των δισκίων σύνθετων relugolix για έως και 2 χρόνια. Τα αποτελέσματα της έρευνας LIBERTY 1 και LIBERTY 2 δημοσιεύθηκαν στο διεθνές ιατρικό περιοδικό&«New England Journal of Medicine &»; (NEJM) τον Φεβρουάριο του 2021. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, αυτές οι δύο μελέτες έφτασαν στο αρχικό τελικό σημείο του ποσοστού ύφεσης απώλειας εμμήνου ρύσεως και ταυτόχρονα έφτασαν σε 6 από τα 7 βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία. Τα δισκία ένωσης Relugolix διατήρησαν επίσης την οστική πυκνότητα συγκρίσιμη με εκείνη του εικονικού φαρμάκου, η οποία ήταν 24 εβδομάδες. Μέρος της ασφάλειας εντός καλά ανεκτού.

Η Δρ Roberta Venturella, ερευνητής του προγράμματος LIBERTY και αναπληρώτρια καθηγήτρια του Πανεπιστημίου Catanzaro, δήλωσε: «Πάνω από το 25% των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία πάσχουν από ινομυώματα της μήτρας. Αυτή η χρόνια ασθένεια μπορεί να προκαλέσει εξουθενωτικά συμπτώματα και να έχει σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής. Απαιτείται μακροχρόνια θεραπεία. Οι επιλογές θεραπείας είναι περιορισμένες και πολλές γυναίκες αντιμετωπίζουν την απόφαση να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση για την ανακούφιση των συμπτωμάτων. Η θετική γνώμη της CHMP επικυρώνει περαιτέρω τη δυνατότητα του Ryeqo να επιλύσει αποτελεσματικά τη σοβαρή εμμηνορροϊκή αιμορραγία και τον πόνο που σχετίζεται με τα ινομυώματα της μήτρας και θα παρέχει στους ασθενείς και τους γιατρούς σημαντικές νέες επιλογές θεραπείας."

relugolixχημική δομή (πηγή εικόνας: medchemexpress.com)

Επί του παρόντος, τα δισκία σύνθετου relugolix εξετάζονται επίσης από το FDA των ΗΠΑ και η ημερομηνία στόχος δράσης είναι η 1η Ιουνίου 2021. Εάν εγκριθεί, τα σύνθετα δισκία relugolix θα παρέχουν ένα ημερήσιο πρόγραμμα θεραπείας για γυναίκες με ινομυώματα της μήτρας.

Τον Δεκέμβριο του 2020, η Pfizer και η Myovant Sciences κατέληξαν σε συμφωνία συνεργασίας 4,2 δισεκατομμυρίων δολαρίων για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του relugolix στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά για τον τομέα της ογκολογίας και της υγείας των γυναικών. Η Pfizer θα αποκτήσει επίσης το αποκλειστικό δικαίωμα εμπορίας του relugolix για ογκολογία εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά (εξαιρουμένων ορισμένων χωρών της Ασίας).

Το Relugolix είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέα ορμόνης που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη μία φορά την ημέρα (GnRH) που μπορεί να εμποδίσει τους υποδοχείς GnRH στην υπόφυση και να μειώσει την παραγωγή οιστραδιόλης των ωοθηκών. Αυτή η ορμόνη είναι γνωστό ότι διεγείρει την ανάπτυξη των ινομυωμάτων της μήτρας και της ενδομητρίωσης. Επιπλέον, το relugolix μπορεί επίσης να αναστείλει την παραγωγή τεστοστερόνης στους όρχεις, η οποία μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη.

Το relugolix αναπτύχθηκε από την Takeda και η Myovant (μια εταιρεία που ιδρύθηκε από την Roivant και την Takeda) απέκτησε την αποκλειστική παγκόσμια άδεια τον Ιούνιο του 2016 εκτός από την Ιαπωνία και άλλες ασιατικές χώρες. Στην Ιαπωνία, το relugolix εγκρίθηκε τον Ιανουάριο του 2019 και κυκλοφόρησε στην αγορά με την επωνυμία Relumina για τη βελτίωση των ακόλουθων συμπτωμάτων που προκαλούνται από τα ινομυώματα της μήτρας: μενορραγία, πόνος στην κάτω κοιλιακή χώρα, πόνος στην πλάτη και αναιμία.

Επί του παρόντος, το Myovant αναπτύσσει δισκία relugolix από το στόμα (120mg) μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Στις 18 Δεκεμβρίου 2020, το Orgovyx (relugolix, 120mg tablets) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Orgovyx είναι ο πρώτος και μοναδικός ανταγωνιστής υποδοχέα GnRH που έχει εγκριθεί από το US FDA για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Το φάρμακο εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας αναθεώρησης προτεραιότητας. Στη μελέτη φάσης 3 HERO, το ποσοστό ύφεσης της θεραπείας με relugolix ήταν τόσο υψηλό όσο το 96,7%, το οποίο ήταν σημαντικά καλύτερο από το οξικό λευπρολίδη (88,8%), μειώνοντας παράλληλα τον κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών (MACE) κατά 54%.

Επιπλέον, το Myovant αναπτύσσει επίσης από του στόματος δισκία σύνθετου relugolix (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, acetate norethindrone 0.5mg) μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας και της ενδομητρίωσης. Επί του παρόντος,relugolixσύνθετα δισκία για τη θεραπεία γυναικείων ινομυωμάτων της μήτρας είναι υπό εξέταση από τις ΗΠΑ και την ΕΕ ρυθμιστικές υπηρεσίες. Τα δισκία σύνθετων Relugolix για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης αναμένεται να υποβάλουν αίτηση μάρκετινγκ το πρώτο εξάμηνο του 2021.

Με βάση το ποσοστό αναστολής 100% των δισκίων του relugolix στην ωορρηξία των γυναικών στη μελέτη φάσης 1, οι Myovant και Pfizer ξεκίνησαν μια κλινική δοκιμή φάσης 3 τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους για να αξιολογήσουν την αντισυλληπτική επίδραση των δισκίων του relugolix.