CD79b Roche στοχοθετημένο φάρμακο Polivy +bendamustine/ritova στη θεραπεία του DLBCL: Ένα πλήρες ποσοστό ύφεσης 42,5% σε 4 χρόνια

Roche ανακοίνωσε πρόσφατα μακροπρόθεσμα δεδομένα από το βασικό Φάση Ib / II GO29365 μελέτη κατά την 62η Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH), συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων από ένα ενιαίο βραχίονα εκτεταμένη κοόρτη των 106 επιπλέον ασθενών. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι: σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό (R/R) διάχυτο μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων (DLBCL) που δεν είναι κατάλληλο για μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, το CD79b που στοχεύει σε συζευγόμενο αντισωματικό φάρμακο (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) σε συνδυασμό με Benda Mustine και MabThera/Rituxan (rituximab) (εφεξής BR) έχουν δείξει θεραπευτικά οφέλη.

Το Polivy είναι το πρώτο αντισωμάτων-συζευγμένο φάρμακο (ADC) που στοχεύει cd79b. Σύμφωνα με τα προκαταρκτικά αποτελέσματα της μελέτης GO29365, το φάρμακο εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Ιούνιο του 2019, σε συνδυασμό με bendamustine και rituximab (εφεξής "θεραπεία BR") για τη θεραπεία του R που έχει λάβει στο παρελθόν τουλάχιστον 2 θεραπείες / R DLBCL ασθενείς. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το φάρμακο έλαβε έγκριση υπό όρους τον Ιανουάριο του 2020, σε συνδυασμό με θεραπεία BR για τη θεραπεία ασθενών με R/R DLBCL που δεν είναι κατάλληλο για μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, το Polivy έχει λάβει τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της DLBCL και έχει λάβει σημαντική ονομασία φαρμάκων (BTD) και ονομασία φαρμάκων προτεραιότητας (PRIME) αντίστοιχα.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Polivy είναι η πρώτη χημειοανοσυμθεραπεία που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της R/R DLBCL. Σε σύγκριση με τη θεραπεία που χρησιμοποιείται συνήθως (BR), το φάρμακο σε συνδυασμό με br μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την κλινική έκβαση των ασθενών. DLBCL είναι ένας επιθετικός καρκίνος του αίματος, και συνήθως κάθε φορά που επαναλαμβάνεται, η κατάσταση γίνεται πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Περίπου το 40% των ασθενών με DLBCL που δεν υποβάλλονται σε θεραπεία υποτροπιάζουν μετά την καθιερωμένη θεραπεία και οι επιλογές θεραπείας παρακολούθησης είναι περιορισμένες. Το Polivy θα παρέχει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για τέτοιους ασθενείς.

Στην ετήσια συνεδρίαση του ASH, τα τελευταία δεδομένα από μια τυχαιοποιημένη κοόρτη (n=80) έδειξαν ότι με μεγαλύτερη παρακολούθηση (48,9 μήνες), το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) των ασθενών που ολοκλήρωσαν τη θεραπεία Polivy+BR ήταν 42,5% (n= 17/40), ενώ το CR σε ασθενείς που έλαβαν BR ήταν 17,5% (n=7/40). Τα δεδομένα έδειξαν ότι το σχήμα Polivy+BR μπορεί να προσφέρει διαρκή ανακούφιση. Δεν αναφέρθηκαν νέα ή καθυστερημένα σήματα ασφαλείας. Τα τελευταία δεδομένα από την εκτεταμένη κοόρτη έδειξαν ότι η CR των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το σχήμα Polivy+BR ήταν 38,7% (n=41/106). Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν περαιτέρω ότι η θεραπεία συνδυασμού που βασίζεται στο Polivy μπορεί να φέρει κλινικά οφέλη σε ασθενείς με αυτή την επιθετική ασθένεια.

Πρόσθετα δεδομένα από μια τυχαιοποιημένη κοόρτη έδειξαν επίσης ότι το όφελος επιβίωσης του σχήματος Polivy+BR συνεχίστηκε με την παράταση του χρόνου παρακολούθησης. Μετά από παρακολούθηση 48,9 μηνών, όπως αξιολογήθηκε από την ανεξάρτητη επιτροπή επανεξέτασης, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) της ομάδας Polivy+BR ήταν 9,2 μήνες, ενώ η διάμεση PFS της ομάδας BR ήταν 3,7 μήνες. Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) της ομάδας Polivy+BR διατηρήθηκε στους 12,4 μήνες, ενώ η ομάδα BR ήταν 4,7 μήνες.

Τα νέα δεδομένα από την εκτεταμένη κοόρτη (συμπεριλαμβανομένων 37 ασθενών με DLBCL δεύτερης γραμμής) είναι σύμφωνα με τα προηγούμενα αναφερόμενα αποτελέσματα της μελέτης GO29365 και δείχνουν ότι το σχήμα Polivy+BR είναι αποτελεσματικό σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών. Σε ασθενείς που έλαβαν Polivy+BR, η διάμεση PFS ήταν 6,6 μήνες και η διάμεση OS ήταν 12,5 μήνες. Η ανάλυση υποομάδας αυτής της κοόρτης έδειξε επίσης ότι το Polivy+BR είναι αποτελεσματικό σε διαφορετικές ομάδες ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών υψηλού κινδύνου, ανεξάρτητα από την προηγούμενη οδό θεραπείας: σε πρωτοπαθείς ανθεκτικούς ασθενείς (n=55), Polivy+BR Το διάμεσο λειτουργικό σύστημα της ομάδας ήταν 7,6 μήνες και το διάμεσο OS των μη πρωτοπαθών πυρίμαχων ασθενών (n=97) ήταν 32 μήνες.

Το DLBCL είναι ιστολογικός υποτύπος του λεμφώματος μη Hodgkin (NHL) και ταξινομείται ως επιθετική ασθένεια. DLBCL είναι η πιο κοινή NHL, που αντιπροσωπεύουν το 30-40% του NHL. DLBCL εμφανίζεται συχνά σε μεσήλικες και ηλικιωμένους, κυρίως σε άτομα άνω των 60 ετών. Σύμφωνα με αναφορές, η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση της νόσου ήταν τα 64 έτη. Το rituximab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία είναι η τυπική θεραπεία πρώτης γραμμής του DLBCL. Ωστόσο, περίπου το 40% των ασθενών υποτροπιάζουν λόγω ανεπαρκούς ανταπόκρισης στη θεραπεία. Αν και η αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων (ASCT) συνιστάται για ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό DLBCL, λόγω της αποτυχίας της χημειοθεραπείας διάσωσης πριν από την ASCT, περίπου οι μισοί ασθενείς δεν μπορούν να υποβληθούν σε ASCT. Επιπλέον, λόγω ηλικίας ή επιπλοκών, δεν υπάρχει επί του παρόντος πρότυπο σχέδιο θεραπείας για ασθενείς που δεν είναι επιλέξιμοι για ASCT. Ως εκ τούτου, για υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική DLBCL, νέες επιλογές θεραπείας που είναι πιο αποτελεσματικές για δάγκωμα είναι επείγουσες.

Το Polivy αναπτύχθηκε από τη Roche Genentech χρησιμοποιώντας την τεχνολογία ADC της Γενετικής του Σιάτλ. Αυτό είναι ένα πρώτο στην κατηγορία ADC που στοχεύει ειδικά CD79b. Αποτελείται από ένα εξανθρωπισμένο αντι-CD79b αντίσωμα και ένα αντι-μιτωτικό παράγοντα MMEE ( Μονομεθυλαστατίνη Ε) είναι συζευγμένη και επί του παρόντος αναπτύσσεται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων λεμφώματος μη Hodgkin (NHL). CD79b εκφράζεται ιδιαίτερα συγκεκριμένα στους περισσότερους τύπους Β κυττάρων NHL, καθιστώντας το ένα πολλά υποσχόμενο στόχο για την ανάπτυξη νέων θεραπειών. Η vedotin στοχεύει στο CD79b και καταστρέφει αυτά τα Β κύτταρα, ελαχιστοποιώντας τις επιπτώσεις στα φυσιολογικά κύτταρα, μεγιστοποιώντας παράλληλα την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων.

Εκτός από τις ασθένειες R/R, το Polivy διεξάγει επίσης έρευνα στην πρώτης γραμμής DLBCL, και τα δεδομένα από τη δοκιμή Φάσης 3 POLARIX αναμένεται να είναι διαθέσιμα το 2021. Άλλες τρέχουσες μελέτες περιλαμβάνουν το συνδυασμό του Polivy με Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab), Venclexta/Venclyxto (venetoclax) και του δισευθυνηρογόνου αντισώματος CD20xCD3 mosunetuzumab και glofitamab, για τον προσδιορισμό της δυνατότητας του Polivy να παρέχει κλινικά οφέλη σε περιοχές όπου δεν ικανοποιούνται ιατρικές ανάγκες.