Το Semaglutide (από του στόματος, 50mg) Μπαίνει στην Κλινική Ανάπτυξη της Φάσης 3!

Η Novo Nordisk ανακοίνωσε πρόσφατα ότι αποφάσισε να προωθήσει τη δόση 50mg semaglutide από το στόμα στην κλινική ανάπτυξη της Φάσης 3α για τη θεραπεία της παχυσαρκίας. Η απόφαση ελήφθη μετά την ολοκλήρωση του προγράμματος κλινικής δοκιμής STEP 3a, το οποίο αξιολόγησε μια εβδομαδιαία δόση υποδόριου (SC) semaglutide 2,4 mg.

Το Semaglutide είναι ένα ανάλογο ορμόνης GLP-1 που μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους να τρώνε λιγότερο και να μειώσουν την πρόσληψη θερμίδων μειώνοντας την πείνα και αυξάνοντας τον κορεσμό, προκαλώντας έτσι απώλεια βάρους. Η Novo Nordisk έχει αναπτύξει δύο υπογλυκαιμικά φάρμακα για το semaglutide: το Ozempic για ένεση και το Rybelsus για στοματική προετοιμασία. Το 2020, οι πωλήσεις αυτών των δύο ναρκωτικών ήταν 21,211 δισεκατομμύρια κορώνες Δανίας και 1,887 δισεκατομμύρια κορώνες Δανίας (συνολικά 23,084 δισεκατομμύρια κορώνες Δανίας ή περίπου 24,275 δισεκατομμύρια γιουάν).

Προς το παρόν, η Novo Nordisk πωλεί ήδη μια ένεση απώλειας βάρους αγωνιστή GLP-1 Saxenda (liraglutide, 3mg), η οποία είναι ο πρώτος αγωνιστής GLP-1 για τη διαχείριση βάρους και οι ετήσιες πωλήσεις της εταιρείας ύψους 3 δισεκατομμυρίων δολαρίων. Το φάρμακο ζάχαρης Victoza (liraglutide, 1,8 mg) έχει τα ίδια δραστικά φαρμακευτικά συστατικά. Το 2020, οι πωλήσεις της Victoza και της Saxenda θα είναι 18,747 δισεκατομμύρια και 5,608 δισεκατομμύρια κορώνες Δανίας (συνολικά 24,355 δισεκατομμύρια κορώνες Δανίας ή περίπου 25,611 δισεκατομμύρια γιουάν).

Η Novo Nordisk σκοπεύει να ξεκινήσει ένα κλινικό πρόγραμμα βασικής φάσης 3α, στο οποίο συμμετέχουν περίπου 1.000 παχύσαρκοι ή υπέρβαροι ασθενείς με συννοσηρότητες. Η παγκόσμια δοκιμή 68 εβδομάδων έχει προγραμματιστεί να ξεκινήσει το δεύτερο εξάμηνο του 2021 και θα αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του στοματικού γλουτατιδίου σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.

ημιγλουτίδη

Ο Martin Holst Lange, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Ανάπτυξης στο Novo Nordisk, δήλωσε: «Υπάρχουν σημαντικές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες στη θεραπεία της υποτροπιάζουσας παχυσαρκίας. Μέσω της ανάπτυξης του από του στόματος semalutide, στόχος μας είναι να παρέχουμε ένα για παχύσαρκους ασθενείς και παρόχους υγειονομικής περίθαλψης. Ένα βολικό και αποτελεσματικό πρόγραμμα θεραπείας τους επιτρέπει να έχουν ευρύτερη πρόσβαση σε φάρμακα απώλειας βάρους. Ως συμπλήρωμα των ενέσιμων φαρμάκων μας για απώλεια βάρους, το από του στόματος ημιγλουτίδιο μπορεί να βοηθήσει περισσότερους παχύσαρκους ασθενείς να επιτύχουν τους στόχους απώλειας βάρους και να βελτιώσουν την υγεία τους."

Η παχυσαρκία είναι μια χρόνια ασθένεια που απαιτεί μακροχρόνια θεραπεία. Συνδέεται με πολλές σοβαρές συνέπειες στην υγεία και μειωμένο προσδόκιμο ζωής. Υπάρχουν πολλές επιπλοκές που σχετίζονται με την παχυσαρκία, όπως ο διαβήτης τύπου 2, οι καρδιακές παθήσεις, η αποφρακτική άπνοια ύπνου, η χρόνια νεφρική νόσος, το μη αλκοολικό λιπαρό ήπαρ και ο καρκίνος. Η τρέχουσα πανδημία COVID-19 δείχνει ότι η παχυσαρκία αυξάνει επίσης τον κίνδυνο σοβαρής ασθένειας και νοσηλείας που προκαλείται από το COVID-19. Η αύξηση του παγκόσμιου επιπολασμού της παχυσαρκίας είναι ένα μείζον ζήτημα δημόσιας υγείας και έχει σημαντικό αντίκτυπο στο κόστος της υγειονομικής περίθαλψης. Υπολογίζεται ότι περίπου 650 εκατομμύρια ενήλικες παγκοσμίως πάσχουν από παχυσαρκία.

Το πρόγραμμα STEP (Θεραπευτική επίδραση του semaglutide σε παχύσαρκους ανθρώπους) είναι ένα παγκόσμιο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης φάσης IIIa που αξιολογεί μια εβδομαδιαία υποδόρια (SC) 2,4 mg δόσης semaglutide για τη διαχείριση του βάρους σε παχύσαρκους ενήλικες ασθενείς. Το έργο περιλαμβάνει δοκιμές 4 φάσης IIIa και έχουν εγγραφεί περίπου 4.500 υπέρβαροι ή παχύσαρκοι ενήλικες. Όλες οι δοκιμές ήταν επιτυχημένες: το semaglutide 2,4 mg ενέθηκε υποδορίως μία φορά την εβδομάδα για 68 εβδομάδες και το βάρος του ασθενούς&# 39 έχασε 15-18,2%. Επιπλέον, 2,4 mg semaglutide μία φορά την εβδομάδα έχουν καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γαστρεντερικές αντιδράσεις. Αυτές οι αντιδράσεις είναι βραχύβιες και ήπιες ή μέτριες σε σοβαρότητα. (Για λεπτομερή δεδομένα αποτελεσματικότητας, ανατρέξτε στο άρθρο της Biology Valley: Απώλεια βάρους σε 68 εβδομάδες: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 αγωνιστής semaglutide (semaglutide) απώλεια βάρους Φάση III STEP project 4 δοκιμές είναι όλες επιτυχημένες!)

Με βάση τα δεδομένα του κλινικού έργου STEP, η Novo Nordisk υπέβαλε μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) για ημιγλουτίδη 2,4 mg υποδόρια ένεση στο FDA των ΗΠΑ τον Δεκέμβριο του 2020. Το φάρμακο εγχέεται υποδορίως μία φορά την εβδομάδα για μακροχρόνια διαχείριση βάρους. Αξίζει να σημειωθεί ότι η Novo Nordisk υπέβαλε επίσης ένα κουπόνι αξιολόγησης προτεραιότητας (PRV) για να επιταχύνει την αναθεώρηση της NDA, η οποία μπορεί να συντομεύσει τον κύκλο αναθεώρησης της NDA από τον κανονικό 10 μήνες σε 6 μήνες.

Οι ενδείξεις για την εφαρμογή του ημιγλουτίδιου 2,4 mg υποδόριου ενέσιμου παρασκευάσματος είναι: ως βοηθητικό μέσο δίαιτας χαμηλών θερμίδων και ενδυνάμωσης της άσκησης, χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας (BMI≥30kg / m2) ή υπέρβαρου (BMI≥27kg / m2) συνοδευόμενου από τουλάχιστον ένα σωματικό βάρος Ενήλικες ασθενείς με σχετικές συννοσηρότητες.

Το Semaglutide είναι ένα ανθρώπινο ανάλογο με το γλυκαγόνο πεπτίδιο-1 (GLP-1), το οποίο προάγει την έκκριση ινσουλίνης και αναστέλλει την έκκριση της γλυκαγόνης μέσω ενός εξαρτώμενου από τη συγκέντρωση της γλυκόζης μηχανισμού, ο οποίος μπορεί να κάνει σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. έχει βελτιωθεί σημαντικά και ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας είναι χαμηλός. Επιπλέον, το semaglutide μπορεί επίσης να προκαλέσει απώλεια βάρους μειώνοντας την όρεξη και μειώνοντας την πρόσληψη τροφής. Επιπλέον, το semaglutide μπορεί επίσης να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE) σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Προς το παρόν, η Novo Nordisk έχει αναπτύξει παρασκευάσματα για ένεση (Ozempic) και από του στόματος παρασκευάσματα (Rybelsus) για το semaglutide:

——Ozempic (semaglutide, ενέσιμο παρασκεύασμα): είναι ένα εβδομαδιαίο υποδόριο παρασκεύασμα ένεσης (0,5 mg ή 1 mg), κατάλληλο για: (1) ως βοηθητικό μέσο προσαρμογής της διατροφής και άσκησης για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (2) Χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με καρδιαγγειακή νόσο (CVD) για τη μείωση του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων (MACE, συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, της μη θανατηφόρας καρδιακής προσβολής και του μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου).

Το Ozempic εγκρίθηκε για πρώτη φορά από το FDA των ΗΠΑ τον Δεκέμβριο του 2017 και είναι προς το παρόν στην αγορά σε πολλές χώρες και περιοχές σε όλο τον κόσμο. Η δεύτερη ένδειξη του φαρμάκου εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA τον Ιανουάριο του 2020. Δεδομένα από τη δοκιμή καρδιαγγειακού αποτελέσματος (CVOT) SUSTAIN 6 έδειξαν ότι σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακού (CV), σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα με εικονικό φάρμακο, το Ozempic μείωσε στατιστικά σημαντικά τον κίνδυνο του σύνθετου τελικού σημείου MACE κατά 26%.

——Rybelsus (semaglutide, από του στόματος δισκίο): είναι ένα στοματικό παρασκεύασμα μία φορά την ημέρα που περιέχει έκδοχα SNAC για την προώθηση της απορρόφησης. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για: διατροφική προσαρμογή και άσκηση και βοηθητικά φάρμακα για τη βελτίωση ενηλίκων με διαβήτη τύπου 2. Ο Rybelsus είναι η πρώτη και μοναδική στοματική έκδοση του αγωνιστή GLP-1 στον κόσμο&# 39 Λαμβάνεται μία φορά την ημέρα και υπάρχουν δύο θεραπευτικές δόσεις: 7mg και 14mg.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η ετικέτα Rybelsus ενημερώθηκε τον Ιανουάριο του 2020 ώστε να περιλαμβάνει πρόσθετες πληροφορίες για το PIONEER 6 CVOT, το οποίο αποδεικνύει την ασφάλεια του βιογραφικού. Η δοκιμή διεξήχθη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με υψηλό κίνδυνο CV. Τα δεδομένα έδειξαν ότι όταν συνδυάστηκε με την τυπική φροντίδα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ο Rybelsus έφτασε στο κύριο τελικό σημείο της μη κατωτερότητας του σύνθετου τελικού σημείου MACE, αποδεικνύοντας την ασφάλεια του βιογραφικού. Στη μελέτη, το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν τουλάχιστον ένα MACE ήταν 3,8% στην ομάδα του Rybelsus και 4,8% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.