Η πρώτη μη χειρουργική θεραπεία για χαμηλού βαθμού Άνω Ουροθλιώτικο Καρκίνωμα (LG-UTUC)

UroGen Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει γρήγορα Jelmyto (μιτομυκίνη, μιτομυκίνη) πυελονεδέρικη καλία προετοιμασία, η οποία είναι ένα πρώτο στην κατηγορία του φαρμάκου, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ενηλίκων χαμηλού βαθμού ανώτερο ουροθηλιακό καρκίνωμα (LG-UTUC). Jelmyto εγκρίθηκε μέσω μιας διαδικασίας επανεξέτασης προτεραιότητας και χορηγήθηκε προηγουμένως μια σημαντική πιστοποίηση φαρμάκων (BTD). Αξίζει να σημειωθεί ότι το Jelmyto είναι η πρώτη και μοναδική μη χειρουργική θεραπευτική επιλογή που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της LG-UTUC.

Το Jelmyto αποτελείται από μιτομυκίνη (χημειοθεραπευτικό φάρμακο) και αποστειρωμένο γέλη, που αναπτύχθηκε με τη χρήση της ιδιόκτητης τεχνολογίας RTGel ™ αργής απελευθέρωσης του UroGen. Το φάρμακο έχει σχεδιαστεί για να εκθέσει τον ιστό του ουροποιητικού συστήματος στη μιτομυκίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθιστώντας δυνατή τη θεραπεία όγκων με μη χειρουργικά μέσα.

Αυτή η έγκριση ορόσημο βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα της δοκιμής φάσης ΙΙΙ OLYMPUS. Η μελέτη έδειξε ότι το Jelmyto πέτυχε κλινικά σημαντική εξάλειψη της νόσου σε ενήλικες ασθενείς με LG- UTUC: το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 58%, και η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) δεν είχε ακόμη επιτευχθεί. Τα δεδομένα αυτά δείχνουν ότι για μια σπάνια και δύσκολο στη θεραπεία ασθενών με καρκίνο, όπως η LG-UTUC, Jelmyto θα παρέχει μια αποτελεσματική, νεφρών διατήρηση θεραπευτική επιλογή.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν: (1) Στην πρόθεση για θεραπεία του πληθυσμού και την υποομάδα των ατόμων που κρίθηκαν μη λειτουργικά κατά τη διάγνωση, το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR, πρωτεύον καταληκτικό σημείο) ήταν 58%. (2) Στο χρονικό διάστημα των 12 μηνών για την αξιολόγηση της διάρκειας της ύφεσης, 19 ασθενείς εξακολουθούσαν να βρίσκονται σε κατάσταση CR, 7 ασθενείς είχαν υποτροπή της νόσου και 9 ασθενείς συνέχισαν να παρακολουθούν για να αξιολογήσουν τα δεδομένα ύφεσης 12 μηνών. (3) Το σταθερό ποσοστό ύφεσης διάρκειας 12 μηνών που αξιολογήθηκε από την ανάλυση Kaplan-Meier ήταν 84% (βάσει ενδιάμεσων στοιχείων). (4) Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (20%) είναι απόφραξη της ουρεθρίας, χαμηλός πόνος στην πλάτη, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, αιματουρία, νεφρική ανεπάρκεια, κόπωση, ναυτία, κοιλιακό άλγος, δυσουρία και έμετος. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες έως μέτριες. Μπορεί να ελεγχθεί με τη χρήση υφιστάμενων μεθόδων θεραπείας και δεν έχουν συμβεί θάνατοι που σχετίζονται με τη θεραπεία.

LG-UTUC είναι ένας σπάνιος καρκίνος που εμφανίζεται στο ανώτερο ουροποιητικό σύστημα, ουρητήρες, και τα νεφρά. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν περίπου 6000-7000 νέοι ή υποτροπιάζοντες ασθενείς LG-UTUC κάθε χρόνο. Η ανατομική δομή του ουροποιητικού συστήματος είναι πολύπλοκη και η θεραπεία είναι δύσκολη. Τα τρέχοντα πρότυπα της προσοχής περιλαμβάνουν τις πολλαπλάσιες διαδικασίες, και οι περισσότεροι ασθενείς απαιτούν τη ριζική νεφρορετερεκτομή, συμπεριλαμβανομένης της αφαίρεσης της λεκάνης, του νεφρού, του ουρητήρα, και της περιχειρίδας κύστεων. Περιπλέκοντας τη θεραπεία είναι ότι η LG-UTUC είναι πιο συχνά παρατηρείται σε ασθενείς άνω των 70 ετών. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να έχουν ήδη μειωμένη νεφρική λειτουργία και μπορεί να υποστούν περαιτέρω επιπλοκές λόγω μείζονος χειρουργικής επέμβασης.

Seth Lerner, MD, επικεφαλής ερευνητής της δοκιμής OLYMPUS και καθηγητής ουρολογίας στο Baylor College of Medicine στο Τέξας, δήλωσε: «Ριζική νεφρορετερεκτομή σχετίζεται με μειωμένη νεφρική λειτουργία και άλλες επιπλοκές. Το Jelmyto θα είναι υπεύθυνο για εκείνους που μπορεί να χρειαστούν ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ουρητηκεκτομή παρέχουν μια νέα μη χειρουργική θεραπεία. Αυτή η νέα, ελάχιστα επεμβατική, νεφρική διατήρηση θεραπεία μπορεί να αλλάξει τη θεραπεία της χαμηλής ποιότητας άνω ουροθηλιακού καρκίνου, βοηθώντας τους ασθενείς να αποφύγουν τη χειρουργική επέμβαση και μακροπρόθεσμες επιπλοκές που σχετίζονται με την απώλεια νεφρών. "

Andrea Maddox-Smith, Διευθύνων Σύμβουλος της Ουροδόχου Καρκίνου Advocacy Network, δήλωσε: «Για δεκαετίες, η θεραπεία της χαμηλής ποιότητας άνω ουροθηλιακών καρκίνωμα (LG-UTUC) έχει σημειώσει μικρή πρόοδο, και αυτή η νέα επιλογή θα είναι για εκείνους τους ασθενείς που αντιμετωπίζουν συχνά υποτροπές και μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις για την άρση των νεφρών τους φέρει μια αλλαγή στο μοντέλο θεραπείας. Επικροτούμε την έγκριση του FDA για τον Jelmyto. LG-UTUC επηρεάζει σοβαρά τους ηλικιωμένους ασθενείς, πολλοί από τους οποίους έχουν την καταπολέμηση της νόσου και έχουν πάντα ήθελε να έχει μια Δεν υπάρχει επιλογή για χειρουργική θεραπεία. "