Το πρώτο φάρμακο θεραπείας με στεροειδή-πυρίμαχα οξεία μόσχευμα έναντι νόσου (GvHD)! Novartis JAK Inhibitor Jakavi Phase III Κλινική επιτυχία!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα ότι τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης III REACH 2 έχουν δημοσιευτεί στο κορυφαίο ιατρικό περιοδικό 0010010 quot; New England Journal of Medicine 0010010 quot; (NEJM). Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε σύγκριση με την καλύτερη διαθέσιμη θεραπεία (BAT), οι αναστολείς JAK από το στόμα 1 / 2 Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) μπορούν να βελτιώσουν μια σειρά δεικτών αποτελεσματικότητας για ασθενείς με στεροειδές πυρίμαχο οξύ μόσχευμα- νόσος έναντι ξενιστή (GvHD).

Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη REACH 2 είναι η πρώτη μελέτη φάσης ΙΙΙ που έφτασε επιτυχώς στο πρωταρχικό τελικό σημείο στη θεραπεία της οξείας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (aGvHD) και ενισχύει τα αποτελέσματα της φάσης II που αναφέρθηκε προηγουμένως REACH 1 μελέτη. Επί του παρόντος, η Novartis διεξάγει μια άλλη βασική μελέτη φάσης III REACH 3 για να αξιολογήσει τη θεραπεία του Jakafi 0010010 # 39 σε ασθενείς με χρόνια στεροειδή-ανθεκτική χρόνια GVHD. Τα αποτελέσματα θα ανακοινωθούν στο δεύτερο εξάμηνο του τρέχοντος έτους.

Τον Μάιο 2019, η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε το ruxolitinib (που πωλήθηκε από την Incyte στις Ηνωμένες Πολιτείες με την εμπορική ονομασία Jakafi) με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης II REACH 1 του ενός βραχίονα για χρήση σε παιδιά και ενήλικες 12 ετών και άνω, για τη θεραπεία της στεροειδούς πυρίμαχης οξείας μεταμόσχευσης Νόσος κατά του ξενιστή (GvHD). Αξίζει να σημειωθεί ότι το ruxolitinib είναι το πρώτο και μοναδικό φάρμακο εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία της στεροειδούς πυρίμαχης GvHD. Στη μελέτη REACH 1 , το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) της 28 ημέρας της θεραπείας με ruxolitinib ήταν 57% και το πλήρες ποσοστό απόκρισης (CR) ήταν {{10} }%.

Στη μελέτη REACH 2 , σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας ΒΔΤ, το συνολικό ποσοστό ύφεσης (ORR) την 28 ημέρα της ομάδας θεραπείας Jakavi βελτιώθηκε σημαντικά (62% έναντι { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), φτάνοντας στο κύριο τελικό σημείο της μελέτης. Όσον αφορά τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας ΒΔΤ, η ομάδα θεραπείας Jakavi διατήρησε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών που διατήρησαν μια ανθεκτική ORR για 8 εβδομάδες (40% έναντι 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Επιπλέον, η επιβίωση χωρίς αποτυχία (FFS) της ομάδας θεραπείας Jakavi ήταν μεγαλύτερη από αυτήν της ομάδας θεραπείας BAT (5. 0 μήνες έναντι 1. 0 μήνες; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0,3 5, 0. 60) και άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία έδειξαν επίσης θετικές τάσεις, συμπεριλαμβανομένης της διάρκειας ύφεσης (DOR).

Σε αυτήν τη μελέτη, δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφαλείας και οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη θεραπεία (ΑΕ) ήταν συνεπείς με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του Jakavi. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η λοίμωξη της θρομβοπενίας, της αναιμίας και του κυτταρομεγαλοϊού (CMV). Παρόλο που το 38% και το 9% των ασθενών χρειάστηκε να προσαρμόσουν τη δόση Jakavi και BAT, αντίστοιχα, ο αριθμός των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ΑΕ ήταν χαμηλότερος (11% και {{ 4}}%, αντίστοιχα).

Ο Robert Zeiser, Τμήμα Αιματολογίας, Ογκολογίας και Μεταμόσχευσης Βλαστικών Κυττάρων, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Φράιμπουργκ, Γερμανία, δήλωσε: 0010010 quot; Οι ασθενείς με οξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή αντιμετωπίζουν απειλητικές για τη ζωή προκλήσεις και οι επιλογές θεραπείας είναι περιορισμένες. Συγκεκριμένα, σχεδόν οι μισοί ασθενείς δεν έχουν αρχική ανταπόκριση στη θεραπεία με στεροειδή. Νέα δεδομένα από τη μελέτη REACH 2 δείχνουν την ανωτερότητα του Jakavi σε σχέση με τα τρέχοντα πρότυπα θεραπευτικής αγωγής, αποδεικνύοντας περαιτέρω ότι η στόχευση αυτής της οδού JAK είναι μια αποτελεσματική στρατηγική σε αυτήν τη δύσκολη θεραπεία της νόσου. 0010010 quot;

Ο Τζον Τσάι, επικεφαλής της παγκόσμιας ανάπτυξης ναρκωτικών και επικεφαλής ιατρικός υπάλληλος της Novartis, δήλωσε: 0010010 quot; Το REACH 2 είναι η πρώτη τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης III που ήταν επιτυχής σε ασθενείς με στεροειδές πυρίμαχο οξύ μόσχευμα έναντι - ασθένεια ξενιστών. Τα πειστικά του αποτελέσματα μας έπεισαν ότι ο Jakavi Υπάρχει δυνατότητα αντιμετώπισης αυτής της ανθεκτικής ασθένειας. Ανυπομονούμε για συζητήσεις με ρυθμιστικές αρχές εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών. 0010010 quot;

Η νόσος του μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) είναι μια ανοσοποιητική νόσος που προκαλείται από αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή και είναι η κύρια επιπλοκή και η κύρια αιτία θανάτου στην αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων. Σε αυτήν την περίπτωση, τα εμφυτευμένα κύτταρα ξεκινούν μια ανοσοαπόκριση και επιτίθενται στα όργανα του παραλήπτη μεταμόσχευσης 0010010 # 39. Η GvHD χωρίζεται σε δύο μορφές, οξεία και χρόνια, η οποία μπορεί να επηρεάσει μια ποικιλία συστημάτων οργάνων. Τα πιο κοινά προσβεβλημένα όργανα είναι το δέρμα, η γαστρεντερική οδός και το ήπαρ. Κλινικά, οι περισσότεροι ασθενείς αντιμετωπίζονται με γλυκοκορτικοειδή, τα οποία είναι μια κατηγορία στεροειδών φαρμάκων και η μακροχρόνια χρήση μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές στην υγεία. Ασθενείς με στεροειδές πυρίμαχο οξέα GVHD μπορεί να αναπτύξουν σοβαρή ασθένεια με ποσοστό θνησιμότητας ενός έτους περίπου 70%. Υπολογίζεται ότι περίπου οι μισοί από τους ασθενείς με οξεία GVHD ανταποκρίνονται ανεπαρκώς στη θεραπεία με στεροειδή κάθε χρόνο.

Το ruxolitinib είναι πρωτοπόρος αναστολέας από το στόμα Janus kinase 1 και Janus kinase 2 (JAK {{2}} / JAK 2). Οι τρέχουσες ενδείξεις για αυτό το φάρμακο περιλαμβάνουν: ίνωση των οστών, πολυκυτταραιμία vera (PV) και κορτικοστεροειδή-ανθεκτική οξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD). Στην αγορά των ΗΠΑ, η μάρκα φαρμάκων είναι Jakafi, που πωλείται από την Incyte. εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών, η επωνυμία ναρκωτικών είναι Jakavi, που πωλείται από τη Novartis.

Επί του παρόντος, η Incyte αναπτύσσει επίσης κρέμα ruxolitinib, η οποία βρίσκεται σε φάση III κλινική ανάπτυξη: (1) για τη θεραπεία ασθενών με ήπια έως μέτρια ατοπική δερματίτιδα (έργο TRuE-AD), (2) για τη θεραπεία της εφηβικής λεύκης σε ενήλικες (πρόγραμμα TRuE-V). Η Incyte έχει το παγκόσμιο δικαίωμα να αναπτύσσει και να εμπορεύεται την κρέμα ruxolitinib. Τα προηγούμενα δημοσιευμένα δεδομένα μελέτης φάσης ΙΙ έδειξαν ότι οι ασθενείς με ομάδα θεραπείας με κρέμα ρουξολιτινίμπης είχαν βελτιώσει σημαντικά τη βαθμολογία του δείκτη σοβαρότητας της λεύκης του προσώπου και τον επαναχρωματισμό της συστηματικής λεύκης του δέρματος σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου οχήματος (κρέμα χωρίς φάρμακο). Έχει σημαντική βελτίωση. Τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους, το έργο της φάσης III της κρέμας ruxolitinib για ατοπική δερματίτιδα ήταν επιτυχές.

Αξίζει να σημειωθεί ότι νωρίτερα αυτό το μήνα, η Novartis και η Incyte ανακοίνωσαν την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής φάσης III (RUXCOVID) για την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ της συνδυασμένης θεραπείας με ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) και της νέας πνευμονίας κοροναϊού (COVID-19) ) Καταιγίδα κυτοκίνης. Η καταιγίδα κυτοκίνης είναι μια σοβαρή ανοσολογική αντίδραση που μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική βλάβη σε ασθενείς με COVID-19 και απειλητικές για τη ζωή αναπνευστικές επιπλοκές. Σε αυτήν τη συνεργατική μελέτη, η Incyte θα χρηματοδοτήσει τις Ηνωμένες Πολιτείες και η Novartis θα χρηματοδοτήσει δοκιμές εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών.

Οι Novartis και Incyte δήλωσαν ότι η απόφαση για έναρξη της ρουξολιτινίμπης για τη θεραπεία των θυλακίων κυτοκίνης που σχετίζονται με το COVID-19 βασίζεται σε προκλινικά στοιχεία και προκαταρκτικά κλινικά στοιχεία από ανεξάρτητες μελέτες, υποδεικνύοντας ότι ο Jakafi / Jakavi μπορεί να μειώσει τον αριθμό των ασθενών που χρειάζονται εντατική φροντίδα και μηχανικό αερισμό. Επιπλέον, αυτή η απόφαση υποστηρίζεται από μεγάλο αριθμό δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Jakavi / Jakafi σε ασθένειες όπως η οξεία νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) και οι μυελοπολλαπλασιαστικοί όγκοι. Η προτεινόμενη δοκιμή θα αξιολογήσει ασθενείς με σοβαρό COVID-19 που προκαλούνται από μια νέα λοίμωξη κοροναϊού (SARS-CoV-2) και θα χρησιμοποιήσει το Jakavi / Jakafi σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα (SoC) και θα το συγκρίνει με το SoC.

Δεδομένου ότι πολλοί ασθενείς με σοβαρές αναπνευστικές παθήσεις (όπως πνευμονία) που προκαλούνται από το COVID-19 έχουν χαρακτηριστικά συμβατά με αυξημένη καταιγίδα κυτοκίνης και ενεργοποίηση της οδού JAK-STAT, μπορεί να υποτεθεί ότι η ρουξολιτινίμπη μπορεί να παίζει ρόλο στη θεραπεία αυτών των ασθενών.

Εκτός από τη Novartis και την Incyte, η Lilly ανακοίνωσε επίσης αυτό το μήνα ότι έχει καταλήξει σε συμφωνία με το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) στο πλαίσιο των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (NIH) για να συμπεριλάβει την προφορική JAK 1 / JAK 2 αναστολέας baricitinib στην προσαρμογή του NIAID Μια ομάδα σεξουαλικών δοκιμών θεραπείας COVID-19 διεξήγαγε μια μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του baricitinib ως πιθανό θεραπευτικό φάρμακο για τη θεραπεία ασθενών που έχουν διαγνωστεί με COVID-19. Η μελέτη ξεκίνησε στις Ηνωμένες Πολιτείες αυτό το μήνα και σχεδιάζει να επεκταθεί σε άλλες περιοχές όπως η Ευρώπη και η Ασία. Η μελέτη αναμένει αποτελέσματα τους επόμενους 2 μήνες.

Λαμβάνοντας υπόψη τον φλεγμονώδη καταρράκτη στο COVID-19, η αντιφλεγμονώδης δράση του baricitinib θεωρείται ότι έχει πιθανά ευεργετικά αποτελέσματα στη θεραπεία του COVID-19 και αξίζει περαιτέρω μελέτης σε ασθενείς με COVID-19. (από το Bioon.com)