Η φάση 3 κλινική επίδραση της merck / Eisai ασυλία + στόχευση συνδυασμός είναι αξιοσημείωτη!

Η Merck & Co και ο συνεργάτης της Eisai ανακοίνωσαν πρόσφατα από κοινού την αξιολόγηση της αντι-PD-1 θεραπείας Keytruda (pembrolizumab) και του από του στόματος αναστολέα της τυροσίνης κινάσης από το στόμα Lenvima (λενβατινίμπη) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του προηγμένου νεφρικού καρκινώματος (RCC) Θετικά αποτελέσματα πρώτης γραμμής της κρίσιμης φάσης 3 KEYNOTE-581/CLEAR δοκιμή (μελέτη 307).

Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε σύγκριση με το sunitinib, η «ανοσολογική + στοχευμένη» θεραπεία συνδυασμού Keytruda + Lenvima έχει στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις σε πολλαπλά τελικά σημεία αποτελεσματικότητας.

Επί του παρόντος, ο συνδυασμός Keytruda+Lenvima αξιολογείται για τη θεραπεία 13 διαφορετικών τύπων όγκων και έχει δείξει ισχυρή αποτελεσματικότητα σε πολλούς τύπους όγκων!

Το KKEYNOTE-581 (NCT02811861) είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοικτής φάσης 3 κλινική δοκιμή, η οποία θεραπεύει επί του παρόντος ασθενείς με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC) με Keytruda+Lenvima, Lenvima+ Everolimus και sunitinib. Στη δοκιμή συμμετείχαν περίπου 1.050 ασθενείς οι οποίοι είχαν ανατεθεί τυχαία σε 3 ομάδες θεραπείας και έλαβαν: (1) Lenvima (18 mg από το στόμα, μία φορά την ημέρα) και everolimus (5 mg από το στόμα, μία φορά την ημέρα) ; (2) Lenvima (18mg, από το στόμα, μία φορά την ημέρα) και Keytruda (200mg, ενδοφλέβια έγχυση, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες); (3) Sunitinib (50mg, από το στόμα, μία φορά την ημέρα, η θεραπεία διακόπτεται για 4 εβδομάδες 2 εβδομάδες). Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν συνολική επιβίωση (OS), ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) και ασφάλεια.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Keytruda+Lenvima έφθασε στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο (PFS) και στα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία (OS και ORR): στον πληθυσμό της μελέτης πρόθεσης θεραπείας (ITT), σε σύγκριση με το sunitinib όσον αφορά την PFS, το OS και το ORR, υπάρχει στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική βελτίωση. Επιπλέον, το Lenvima+everolimus έφθασε επίσης στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο (PFS) και στο βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο (ORR): Στον πληθυσμό της μελέτης ITT, σε σύγκριση με το sunitinib, έχει στατιστική σημασία και κλινική σημασία από την άποψη της PFS και του ORR. Βελτίωση. Ο πληθυσμός ITT περιλαμβάνει όλες τις ομάδες κινδύνου του Κέντρου Καρκίνου Sloan-Kettering (MSKCC) (ασθενείς χαμηλού κινδύνου, ενδιάμεσου κινδύνου και υψηλού κινδύνου). Η ασφάλεια των Keytruda+Lenvima και Lenvima+everolimus συνάδει με μελέτες που αναφέρθηκαν προηγουμένως.

Η Merck και η Eisai θα συζητήσουν αυτά τα δεδομένα με ρυθμιστικούς οργανισμούς σε όλο τον κόσμο και σχεδιάζουν να υποβάλουν αιτήσεις άδειας κυκλοφορίας με βάση αυτά τα αποτελέσματα. Τα αποτελέσματα αυτά θα παρουσιαστούν σε ένα επερχόμενο ιατρικό συνέδριο.

Η συνδυασμένη θεραπεία Keytruda+Lenvima αποτελεί μέρος της στρατηγικής συνεργασίας μεταξύ της Merck και της Eisai Oncology. Τον Μάρτιο του 2018, τα δύο μέρη υπέγραψαν συμφωνία συνεργασίας συνολικής αξίας έως 5,8 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την ανάπτυξη ενός μόνο φαρμάκου lenvima και ενός συνδυασμού με το Keytruda για τη θεραπεία πολλαπλών τύπων όγκων.

Το Lenvima είναι ένας από του στόματος αναστολέας της τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων (RTK) με μια νέα λειτουργία σύνδεσης. Εκτός από την αναστολή της αγγειογένεσης του όγκου, την εξέλιξη του όγκου και την ανοσολογική τροποποίηση του όγκου, άλλες προ-αγγειογενείς και ογκογόνες οδούς σηματοδότησης που σχετίζονται με RTKs (συμπεριλαμβανομένων Εκτός από τα αιμοπεταλίων που προέρχονται από αυξητικούς παράγοντες (PDGF) υποδοχείς PDGFRα, KIT και RET), μπορεί επίσης να αναστέλλει επιλεκτικά τους υποδοχείς κινάσης του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) και του ινοβλάστ αυξητικού παράγοντα (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda είναι ένα αντι-PD-1 ανοσοθεραπεία όγκου που βοηθά στην ανίχνευση και την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων με τη βελτίωση της ικανότητας του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Το Keytruda είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που εμποδίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ του PD-1 και των ligands PD-L1 και PD-L2, ενεργοποιώντας έτσι τα τ λεμφοκύτταρα που μπορούν να επηρεάσουν τα καρκινικά κύτταρα και τα υγιή κύτταρα.

Επί του παρόντος, η Merck και η Eisai διεξάγουν τα έργα κλινικής ανάπτυξης LEAP (LEnvatinib και Pembrolizumab) σε 13 διαφορετικούς τύπους όγκων (καρκίνος του ενδομητρίου, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, μελάνωμα, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου, ουροθηρικό καρκίνωμα, χολαγγειοκαρκίνωμα, καρκίνος του παχέος εντέρου, γαστρικός καρκίνος, γλοιοβλάστωμα, καρκίνος των ωοθηκών και τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού) συνεχίζουν να μελετούν το συνδυασμό Keytruda+Lenvima σε 19 κλινικές δοκιμές.

Τα δεδομένα από δύο δοκιμές του προγράμματος LEAP που ανακοινώθηκαν τον Σεπτέμβριο του τρέχοντος έτους έδειξαν ότι ο συνδυασμός keytruda+lenvima έδειξε αποτελεσματικότητα σε 7 τύπους όγκων.