Αναστολέας του AbbVie JAK στη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας φάσης 3 κλινικό τελικό σημείο που επιτεύχθηκε

Η AbbVie ανακοίνωσε τα θετικά αποτελέσματα του αντιφλεγμονώδους φαρμάκου Rinvoq (upadacitinib) στη θεραπεία της μελέτης επαγωγής της ελκώδους κολίτιδας (UC) φάσης ΙΙΙ (U-ACHIEVE). Η μελέτη διεξήχθη σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή UC. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο και σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία rinvoq (45mg, μία φορά την ημέρα) βελτίωσε σημαντικά τα κλινικά, ενδοσκοπικά και ιστολογικά αποτελέσματα των ασθενών με UC.

Το U-ACHIEVE είναι μια συνεχής, απρόσκοπτη φάση IIb/III πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Rinvoq στην επαγωγή και συντήρηση της μέτριας έως σοβαρής UC. Τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης IIb Ανακοινώθηκαν τον Οκτώβριο του 2018. Σκοπός της μελέτης επαγωγής φάσης ΙΙΙ είναι η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Rinvoq (45mg, μία φορά την ημέρα) και του εικονικού φαρμάκου.

Το κύριο τελικό σημείο ήταν η κλινική ύφεση (σύμφωνα με το Προσαρμοσμένο Mayo Score) κατά την 8η εβδομάδα της θεραπείας. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν την κλινική ανταπόκριση (Η προσαρμοσμένη βαθμολογία Mayo μειώθηκε κατά ≥2 μονάδες και ≥30% από την αρχική τιμή, και βαθμολογία του πρωκτικού αιμορραγικού υποεμφανίου [RBS]≥1 ή απόλυτη RBS≤1), ενδοσκοπική βελτίωση (εσωτερική βαθμολογία ενδοσκόπησης ≤ 1) και ιστολογική ενδοσκοπική βελτίωση του βλεννογόνου (βαθμολογία ενδοσκόπησης 0 ή 1, βαθμολογία Geboes ≤ 3.1).

Τα κύρια τελικά δεδομένα έδειξαν ότι κατά την 8η εβδομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα του Rinvoq πέτυχε κλινική ύφεση (26% έναντι 5% p<0.001). the="" secondary="" endpoint="" data="" showed="" that="" at="" the="" 8th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" achieved="" endoscopic="" improvement="" (36%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" achieved="" histological="" endoscopy="" mucosal="" improvement="" (30%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" clinical="" response="" (73%="" vs="" 27%;=""><0.001). in="" addition,="" in="" the="" second="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" experienced="" a="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 27%;=""><>

Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του Rinvoq ήταν συνεπής με τα αποτελέσματα ασφάλειας όλων των ενδείξεων στην προηγούμενη μελέτη και δεν παρατηρήθηκαν νέοι κίνδυνοι για την ασφάλεια. Κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης 8 εβδομάδων, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (AE) που παρατηρήθηκαν στην ομάδα του Rinvoq ήταν ακμή, αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης αίματος και ρινοφαρυγγίτιδα. Η αύξηση της φωσφοκινάσης κρεατίνης στο αίμα δεν ήταν σοβαρή και δεν οδήγησε σε διακοπή της μελέτης. Οι ασθενείς με αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης αίματος είναι συνήθως ασυμπτωματικοί και δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης.

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΣΑΕ) εμφανίστηκαν στο 2,5% των ασθενών στην ομάδα του Rinvoq και στο 5,8% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σπάνια αναφέρονται σοβαρές λοιμώξεις (1,6% στην ομάδα του Rinvoq και 1,3% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Δεν αναφέρθηκαν θάνατοι, γαστρεντερική διάτρηση, κακοήθεις όγκοι, μείζονα καρδιαγγειακά ή θρομβοεμβολικά συμβάματα.

Το Rinvoq είναι ένας από του στόματος εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας JAK1, που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από την AbbVie, για τη θεραπεία διαφόρων φλεγμονωδών ασθενειών με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού συστήματος. Jak1 είναι μια κινάση που παίζει βασικό ρόλο στην παθοφυσιολογία μιας σειράς φλεγμονωδών ασθενειών.

Επί του παρόντος, Rinvoq (upadacitinib) έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ). Σε ενδείξεις ΡΑ, η εγκεκριμένη δόση του Rinvoq είναι 15 mg. Επί του παρόντος, AbbVie αναπτύσσει Rinvoq για τη θεραπεία μιας ποικιλίας φλεγμονωδών ασθενειών. Εκείνοι στη Φάση 3 κλινικές δοκιμές περιλαμβάνουν: ατοπική δερματίτιδα, ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, αξονική σπονδυλαρθρίτιδα, νόσος του Crohn, ελκώδης κολίτιδα, γιγαντιαία κυτταρική αρτηριίτιδα, αορτική αρτηριίτιδα.

Ο κλάδος είναι πολύ αισιόδοξος για τις επιχειρηματικές προοπτικές της Rinvoq. EvaluatePharma, ένας φαρμακευτικός οργανισμός έρευνας αγοράς, εξέδωσε προηγουμένως μια έκθεση που προβλέπει ότι οι παγκόσμιες πωλήσεις Rinvoq το 2024 θα φθάσει 2,57 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, να γίνει το πέμπτο με τις μεγαλύτερες πωλήσεις στον κόσμο αντι-ρευματικό φάρμακο.