Ο από του στόματος ανταγωνιστής υποδοχέα CGRP του AbbVie atogepant ήταν επιτυχής στην πρόληψη της ημικρανίας φάσης III!

Η AbbVie ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η δοκιμή Φάσης III ADVANCE που αξιολογούσε το atogepant για ημικρανία έχει φτάσει στο κύριο τελικό σημείο της. Τα δεδομένα έδειξαν ότι κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όλες οι δόσεις (10mg, 30mg, 60mg) atogepant μείωσαν σημαντικά τις μέσες μηνιαίες ημέρες ημικρανίας από το αρχικό επίπεδο. Επιπλέον, οι δύο υψηλές δόσεις (30mg, 60mg) παρουσίασαν στατιστικά σημαντική βελτίωση και στα έξι δευτερεύοντα τελικά σημεία. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, καθώς και τα προηγούμενα θετικά αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης 2/3, η AbbVie σκοπεύει να υποβάλει έγγραφα ατομικής κανονιστικής αίτησης στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε άλλες χώρες. Τα πλήρη αποτελέσματα των δεδομένων θα ανακοινωθούν στο επερχόμενο ιατρικό συνέδριο ή / και θα δημοσιευθούν σε ένα περιοδικό με κριτές.

Το Atogepant είναι ένας από του στόματος ανταγωνιστής υποδοχέα πεπτιδίου που σχετίζεται με γονίδιο καλσιτονίνης (CGRP) (gepant), ειδικά σχεδιασμένος για την προληπτική θεραπεία της ημικρανίας. Το CGRP και οι υποδοχείς του εκφράζονται σε περιοχές του νευρικού συστήματος που σχετίζονται με την παθοφυσιολογία της ημικρανίας. Μελέτες έχουν δείξει ότι τα επίπεδα CGRP αυξάνονται κατά τη διάρκεια επιθέσεων ημικρανίας και οι επιλεκτικοί ανταγωνιστές υποδοχέα CGRP έχουν κλινικές επιδράσεις στην ημικρανία.

Στον τομέα της ημικρανίας, η AbbVie πωλεί BOTOX (Botox®, botulinum toxin A, onabotulinumtoxinA) και Ubrelvy (ubrogepant). Μεταξύ αυτών, το BOTOX είναι το πρώτο προληπτικό φάρμακο για χρόνια ημικρανία ενηλίκων εγκεκριμένο από το US FDA και το Ubrelvy είναι ο πρώτος ανταγωνιστής υποδοχέα CGRP από το στόμα (gepant) εγκεκριμένος από το FDA για ημικρανία ενηλίκων (με ή χωρίς αύρα)) Οξεία θεραπεία.

Ο Thomas J. Hudson, MD, ανώτερος αντιπρόεδρος και επικεφαλής επιστημονικός διευθυντής της AbbVie Research and Development, δήλωσε: Με βάση τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών, στόχος μας είναι να παρέχουμε μια ασφαλή και αποτελεσματική προληπτική θεραπεία που παρέχει στους ασθενείς και τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης ένα απλό, από το στόμα φάρμακο μία φορά την ημέρα που λειτουργεί αναστέλλοντας τους υποδοχείς CGRP και αποτρέποντας τις ημικρανίες."

Χημική δομή Atogepant (πηγή εικόνας: genome.jp)

Σχετικά με τη βασική δοκιμή φάσης III ADVANCE:

Πρόκειται για μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, φάση III παράλληλης ομάδας για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του στόματος atogepant στην πρόληψη της ημικρανίας. Συνολικά 910 ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε 4 ομάδες θεραπείας, 3 δόσεις (10mg, 30mg, 60mg) atogepant και εικονικού φαρμάκου, από το στόμα μία φορά την ημέρα. Η ανάλυση της αποτελεσματικότητας βασίστηκε σε έναν τροποποιημένο πληθυσμό πρόθεσης για θεραπεία (mITT) 873 ασθενών.

Το κύριο τελικό σημείο ήταν η αλλαγή του μέσου αριθμού ημερών ημικρανίας ανά μήνα από την έναρξη κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων. Τα δεδομένα έδειξαν ότι όλες οι ομάδες δόσης atogepant έφτασαν στο αρχικό τελικό σημείο και ο μέσος αριθμός ημερών ημικρανίας ανά μήνα μειώθηκε στατιστικά σημαντικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η ομάδα των 10mg / 30mg / 60mg atogepant μειώθηκε κατά 3,69 / 3. 86 / 4,2 ημέρες και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 2,48 ημέρες (σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε όλες τις ομάδες δόσεων, p≤0.0001).

Ένα βασικό δευτερεύον τελικό σημείο μέτρησε το ποσοστό των ασθενών που είχαν τουλάχιστον 50% μείωση στον αριθμό των ημικρανιών ανά μήνα κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 12 εβδομάδων. Τα δεδομένα έδειξαν ότι το 55,6% / 58,7% / 60,8% της ομάδας atogepant 10mg / 30mg / 60mg μειώθηκε κατά τουλάχιστον 50% και το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 29,0% (σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε όλες τις δόσεις ομάδες, σελ. 0,0001).

Άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία που μετρήθηκαν κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων περιλαμβάνουν: τους μηνιαίους μέσους ημερησίους πονοκέφαλο, τις μέσες μηνιαίες μέσες οξείες ημέρες χρήσης ναρκωτικών, τη μηνιαία μέση ημερήσια απόδοση της δραστηριότητας στην ημικρανία ημικρανίας δραστηριότητας (AIM-D) και τον τομέα σωματικού τραυματισμού βαθμολογία από την αλλαγή από την αρχική γραμμή και την αλλαγή από την αρχική βαθμολογία στο ερωτηματολόγιο λειτουργικού περιορισμού ρόλου του ερωτηματολογίου για την ημικρανία-Ειδική ποιότητα ζωής (MSQ) την εβδομάδα 12. Η δοκιμή έδειξε ότι οι ομάδες δόσης των 30 mg και 60 mg είχαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, ενώ η ομάδα δόσεων των 10 mg είχε στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις σε 4 από τα 6 δευτερεύοντα τελικά σημεία.

Όσον αφορά την ασφάλεια, δεν παρατηρήθηκαν νέοι κίνδυνοι για την ασφάλεια σε σύγκριση με την ασφάλεια που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες δοκιμές που αξιολόγησαν το atogepant. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε 0,9 ασθενείς στην ομάδα δόσεων των 10 mg και 0,9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Δεν εμφανίστηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα δόσης των 30 mg και στην ομάδα δόσεων των 60 mg. Σε τουλάχιστον μία ομάδα θεραπείας atogepant, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα ≥5% και υψηλότερη από το εικονικό φάρμακο ήταν δυσκοιλιότητα (6,9-7,7% σε όλες τις ομάδες δόσεων, 0,5% σε ομάδες εικονικού φαρμάκου), ναυτία (4,4 σε όλες τις ομάδες δόσεων -6,1%, 1,8% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου) και λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (3,9-5,7% σε όλες τις ομάδες δόσεων και 4,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Οι περισσότερες περιπτώσεις δυσκοιλιότητας, ναυτίας και λοίμωξης του άνω σωλήνα αναρρόφησης ήταν ήπιες ή μέτριες σε σοβαρότητα και δεν οδήγησαν σε διακοπή. Δεν βρέθηκαν προβλήματα ασφάλειας του ήπατος σε αυτήν τη δοκιμή.

Σχετικά με τη μελέτη 2/3 CGP-MD-01:

Αυτή η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του atogepant από το στόμα. Τα δεδομένα έδειξαν ότι όλες οι ομάδες θεραπείας του atogepant έφτασαν στο αρχικό τελικό σημείο. Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ο μέσος αριθμός ημερών ημικρανίας ανά μήνα μειώθηκε σημαντικά σε σύγκριση με την έναρξη (10 mg QD έναντι εικονικού φαρμάκου, p=0,0236; 30 mg QD έναντι εικονικού φαρμάκου P=0,0390; 60 mg QD έναντι εικονικού φαρμάκου, p=0,0390; 30 mg BID έναντι εικονικού φαρμάκου, p=0,0034; 60 mg BID έναντι εικονικού φαρμάκου, p=0,0031). Τα αποτελέσματα της έρευνας κυκλοφόρησαν τον Ιούνιο του 2018.