Το από του στόματος αναστολέα JAK του AbbVie Rinvoq Phase 3 είναι καλύτερο από το Sanofi / Dupixent!

Η AbbVie ανακοίνωσε πρόσφατα τα κορυφαία αποτελέσματα της μελέτης Phase 3b Heads Up σχετικά με τον αναστολέα JAK1 από το στόμα Rinvoq (upadacitinib) για τη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας (AD). Η μελέτη διεξήχθη σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή AD και συνέκρινε το Rinvoq με το Dupixent (dupilumab), τον βιολογικό παράγοντα βαρέων βαρών Sanofi / Regeneron&# 39. Στη μελέτη, και τα δύο φάρμακα αντιμετωπίστηκαν ως μονοθεραπεία για περίοδο 24 εβδομάδων.

Τα δεδομένα δείχνουν ότι το Rinvoq (30 mg, από του στόματος, μία φορά την ημέρα) έχει καλύτερη αποτελεσματικότητα στο αρχικό τελικό σημείο σε σύγκριση με το Dupixent (300 mg, υποδόρια ένεση, μία φορά την εβδομάδα): την 16η εβδομάδα θεραπείας, φτάνει στο EASI75 (περιοχή έκζεμα και δείκτης σοβαρότητας) Το ποσοστό των ασθενών με βελτίωση τουλάχιστον 75%) είναι υψηλότερο (71% έναντι 61%).

Επιπλέον, ο Rinvoq έδειξε επίσης υπεροχή έναντι του Dupixent σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της επιπρόσθετης απομάκρυνσης βλάβης του δέρματος και αντιπυριτικών μέτρων. Σε σύγκριση με την ομάδα Dupixent, οι ασθενείς στην ομάδα Rinvoq είχαν υψηλότερη επίδραση στη βελτίωση του πρώιμου κνησμού και της αφαίρεσης δερματικών βλαβών: μετά από 1 εβδομάδα θεραπείας, ο κνησμός (μετρήθηκε με την Κλίμακα Σοβαρότερου Κνησμού [NRS]) μειώθηκε κατά 31 % στην ομάδα Rinvoq και Dupixent Μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας, το 44% των ασθενών στην ομάδα Rinvoq πέτυχαν ύφεση EASI 75, σε σύγκριση με το 18% στην ομάδα Dupixent (p<>

Σε αυτήν τη μελέτη, η ασφάλεια του Rinvoq είναι συνεπής με εκείνη που παρατηρείται σε 3 βασικές μελέτες Φάσης 3 (Μέτρο Up 1, Μέτρο Up 2, AD Up). Κατά τη διάρκεια 16 εβδομάδων θεραπείας, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η ακμή στην ομάδα Rinvoq και η επιπεφυκίτιδα στην ομάδα Dupixent. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 2,9% στην ομάδα Rinvoq και 1,2% στην ομάδα Dupixent. Σπάνια αναφέρθηκαν σοβαρές λοιμώξεις στις 2 ομάδες (στο 1,1% των ασθενών στην ομάδα Rinvoq και 0,6% στην ομάδα Dupixent). Ένας θάνατος εμφανίστηκε στην ομάδα Rinvoq λόγω βρογχοπνευμονίας που σχετίζεται με τη γρίπη Α. Δεν αναφέρθηκε κακοήθης όγκος στην ομάδα Rinvoq και 1 περίπτωση καρκίνου του δέρματος χωρίς μελάνωμα αναφέρθηκε στην ομάδα Dupixent. Δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή συμβάντα φλεβικού θρομβοεμβολισμού στις δύο ομάδες.

Τον Οκτώβριο του τρέχοντος έτους, με βάση στοιχεία από 3 βασικές μελέτες φάσης 3 (Μέτρο 1, Μέτρο 2, ΑΝ Πάνω), η AbbVie υπέβαλε μια νέα αίτηση ένδειξης για το Rinvoq στο FDA των ΗΠΑ και στο EMA της ΕΕ: ​​η θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικοί ενήλικες ασθενείς με δερματίτιδα (AD) (15mg και 30mg, μία φορά την ημέρα) και έφηβοι ασθενείς (15mg, μία φορά την ημέρα).

Στις μελέτες Measure Up 1 και Measure Up 2, το Rinvoq δεν χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με τοπικά κορτικοστεροειδή (TCS). Στη μελέτη AD Up, το Rinvoq χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με το TCS. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι και στις τρεις κλινικές μελέτες, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με Rinvoq βελτίωσε σημαντικά την κάθαρση της βλάβης του δέρματος και τον βαθμό κνησμού σε ενήλικες και εφήβους με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα. Ο Rinvoq έφτασε στα κοινά αρχικά τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης της περιοχής έκζεμα και του δείκτη σοβαρότητας (EASI) τουλάχιστον 75% από την έναρξη (EASI 75) κατά τη 16η εβδομάδα θεραπείας και μια συνολική αξιολόγηση επικυρωμένου ερευνητή&# 39 για την ατοπική δερματίτιδα. (vIGA AD) βαθμολογία 0/1 (Η βλάβη του δέρματος αφαιρείται ή σχεδόν αφαιρείται εντελώς). Επιπλέον, μεταξύ των ασθενών που έλαβαν οποιαδήποτε δόση Rinvoq, ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών είχε κλινικά σημαντική ανακούφιση από τον κνησμό, που ορίζεται ως η πιο σοβαρή κλίμακα βαθμολογίας κνησμού (NRS) ≥ 4.

Η ατοπική δερματίτιδα (AD) είναι μια συνηθισμένη, χρόνια, υποτροπιάζουσα και φλεγμονώδης δερματική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενους κύκλους φαγούρας και γρατζουνίσματος, προκαλώντας πόνο στο δέρμα και ρωγμές. Εκτιμάται ότι έως και το 25% των εφήβων και το 10% των ενηλίκων θα επηρεαστούν από την AD σε κάποια στιγμή της ζωής τους. 20% -46% των ενηλίκων ασθενών με AD θα έχουν μέτρια έως σοβαρή νόσο. Τα συμπτώματα της νόσου θα προκαλέσουν σημαντική σωματική, ψυχολογική και οικονομική επιβάρυνση στους ασθενείς.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Rinvoq είναιupadacitinib, που είναι ένας στοματικός εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας JAK1 που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από την AbbVie. Αναπτύσσεται για τη θεραπεία αρκετών φλεγμονωδών ασθενειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Το JAK1 είναι μια κινάση που παίζει βασικό ρόλο στην παθοφυσιολογία πολλών φλεγμονωδών ασθενειών.

Τον Αύγουστο του 2019, η Rinvoq έλαβε την πρώτη παρτίδα του παγκόσμιου&# 39 στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών μέτριας έως σοβαρής ενεργού ρευματοειδούς αρθρίτιδας (RA) με ανεπαρκή ή δυσανεξία στη μεθοτρεξάτη (MTX). Τον Δεκέμβριο του 2019, το Rinvoq εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ΡΑ που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο (DMARD). Στην RA, η εγκεκριμένη δόση του Rinvoq είναι 15 mg.

Επί του παρόντος, η AbbVie αναπτύσσει Rinvoq για τη θεραπεία μιας ποικιλίας φλεγμονωδών ασθενειών, όπως η ψωριασική αρθρίτιδα (PsA), η RA, η αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα (axSpA), η νόσος του Crohn (CD) και η ατοπική δερματίτιδα (AD), η ελκώδης κολίτιδα (UC), τα γιγαντιαία κύτταρα αρτηρίτιδα (GCA).

Ο κλάδος είναι πολύ αισιόδοξος για τις επιχειρηματικές προοπτικές της Rinvoq&# 39. Το EvaluatePharma, ένας ερευνητικός οργανισμός φαρμακευτικής αγοράς, είχε εκδώσει προηγουμένως μια έκθεση που προβλέπει ότι οι παγκόσμιες πωλήσεις της Rinvoq&# 39 το 2024 θα φτάσουν τα 2,57 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, καθιστώντας το πέμπτο παγκοσμίως αντι-ρευματικό φάρμακο με τις περισσότερες πωλήσεις της&# 39.