Η Astellas / Evrenzo (roxadustat) εγκρίθηκε στην Ιαπωνία: θεραπεία ασθενών με αναιμία που σχετίζεται με CKD χωρίς αιμοκάθαρση!

Η Astellas και ο συνεργάτης της FibroGen ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) της Ιαπωνίας ενέκρινε το Evrenzo (roxadustat) για ασθενείς που δεν εξαρτώνται από αιμοκάθαρση (NDD) για τη θεραπεία χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD). Σχετική αναιμία. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι το roxadustat μπορεί αποτελεσματικά να αυξήσει και να διατηρήσει τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) εντός του εύρους στόχου σε ασθενείς με αναιμία που σχετίζεται με τη μη-διάλυση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η δεύτερη έγκριση που έχουν αποκτήσει η Astellas και η Fabojin στην Ιαπωνία. Προηγουμένως, το Evrenzo εγκρίθηκε τον Σεπτέμβριο του 2019 για τη θεραπεία της αναιμίας που σχετίζεται με CKD σε ασθενείς με αιμοκάθαρση.

Η αναιμία CKD μπορεί να επιδεινώσει σοβαρά την πρόγνωση νεφρικής νόσου, να αυξήσει το ρυθμό εξέλιξης σε νεφρική ανεπάρκεια και την πιθανότητα καρδιαγγειακών επιπλοκών, και μπορεί επίσης να μειώσει σημαντικά την ποιότητα ζωής του ασθενούς και τη γνωστική ικανότητα. Η επίτευξη και η διατήρηση του επιπέδου στόχου της αιμοσφαιρίνης μπορεί να προκαλέσει προκλήσεις και το roxadustat θα προσφέρει μια σημαντική επιλογή από του στόματος θεραπείας.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα 3 κλινικών δοκιμών (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) που διεξήχθησαν σε περισσότερους από 500 Ιάπωνες ασθενείς με αναιμία CKD. Μία από τις ανοιχτές μελέτες μετατροπής φάσης 3 έδειξε ότι το roxadustat έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας της μη κατωτερότητας σε σύγκριση με το φάρμακο θετικής αναφοράς darbepoetin alfa, και συνέχισε να αποδεικνύει ότι η αιμοσφαιρίνη (Hb) με την πάροδο του χρόνου) Το επίπεδο μπορεί να διατηρηθεί. Το Roxadustat είναι γενικά καλά ανεκτό και το προφίλ ασφαλείας του είναι συγκρίσιμο με αυτό του Alfadabepo. Δύο άλλες μελέτες (1 φάση 3, 1 φάση 2) ​​υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του roxadustat σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει διεγερτικά ερυθροποίησης (ESA).

Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Astellas Bernhardt G Zeiher, MD, δήλωσε:&«Είμαστε πολύ ικανοποιημένοι που το roxadustat έχει πλέον εγκριθεί για ασθενείς με αναιμία CKD που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση στην Ιαπωνία, ο οποίος θα παρέχει σε περισσότερους ασθενείς αυτήν τη σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή. Μέσω του καινοτόμου μηχανισμού δράσης και της στοματικής χορήγησης, ελπίζουμε ότι το roxadustat μπορεί να μειώσει ορισμένα από τα βάρη που σχετίζονται με την αναιμία CKD πριν από την έναρξη και να φέρει ουσιαστικές βελτιώσεις στη ζωή αυτών των ασθενών."

Η νεφρική αναιμία είναι μία από τις κύριες επιπλοκές της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD) κατά τη διάρκεια της αποζημιωμένης νεφρικής λειτουργίας. Με την πρόοδο της CKD, ο επιπολασμός και η σοβαρότητα της αναιμίας που σχετίζεται με CKD αυξάνεται σταδιακά. Σε σύγκριση με τη συμβατική αναιμία, οι ασθενείς με νεφρική αναιμία είναι πιο δύσκολο να διορθωθούν, με σοβαρή κόπωση και κακή ποιότητα ζωής. Η τρέχουσα τυπική θεραπεία για νεφρική αναιμία είναι η αντικατάσταση της ερυθροποιητίνης (ορμόνη ΕΡΟ), διεγερτικό ερυθροποίησης (ESA) όπως η εποετίνη άλφα, ενδοφλέβιος σίδηρος και υποδόρια ένεση, τα οποία μπορούν να αυξήσουν αποτελεσματικά το περιεχόμενο της αιμοσφαιρίνης σε ασθενείς με CKD (Hb) για τη βελτίωση των κλινικών συμπτωμάτων.

Η μοριακή δομή του roxadustat (πηγή εικόνας: Wikimedia)

Το Roxadustat είναι ο πρώτος αναστολέας της προλυλικής υδροξυλάσης (HIF-PHI) του πρώτου μικρού μορίου που προκαλείται από υποξία που προκαλείται από υποξία (HIF-PHI) στον κόσμο. Ο φυσιολογικός ρόλος του επαγώγιμου παράγοντα υποξίας (HIF) όχι μόνο αυξάνει την έκφραση της ερυθροποιητίνης, αλλά επίσης αυξάνει την έκφραση των υποδοχέων και των πρωτεϊνών ερυθροποιητίνης που προάγουν την απορρόφηση και την κυκλοφορία του σιδήρου. Το Roxadustat αναστέλλει το ένζυμο PH μιμείται το κετογλουταρικό, ένα από τα υποστρώματα της προλυλ υδροξυλάσης (PH) και επηρεάζει το ρόλο του ενζύμου PH στη διατήρηση της ισορροπίας της παραγωγής HIF και του ρυθμού αποδόμησης, επιτυγχάνοντας έτσι τον σκοπό της διόρθωσης της αναιμίας.

Ως το πρώτο HIF-PHI του παγκόσμιου&# 39,roxadustatπροάγει την παραγωγή ενδογενούς ερυθροποιητίνης, βελτιώνει την απορρόφηση και τη χρήση σιδήρου, μειώνει την ηπακιδίνη και δεν επηρεάζεται από την αρνητική επίδραση της φλεγμονής στην αιμοσφαιρίνη και την ερυθροποίηση, προωθώντας αποτελεσματικά την ερυθροποίηση. Το Roxadustat έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Σε πολλαπλές υποομάδες ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο, το roxadustat μπορεί να διατηρήσει το επίπεδο της ερυθροποιητίνης στο φυσιολογικό εύρος ή κοντά στο φυσιολογικό εύρος, αυξάνοντας έτσι τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων χωρίς να επηρεαστεί από φλεγμονή και αποφεύγοντας την ενδοφλέβια συμπλήρωση σιδήρου.

Το Roxadustat ανακαλύφθηκε από την FibroGen και αναπτύχθηκε σε συνεργασία με την ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Astellas για τη θεραπεία της αναιμίας που σχετίζεται με CKD σε ασθενείς με αιμοκάθαρση και σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Επιπλέον, η FibroGen συνεργάστηκε επίσης με την AstraZeneca για την ανάπτυξη του roxadustat στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Κίνα και άλλες αγορές.

Τον Δεκέμβριο του 2018,roxadustatήταν ο πρώτος που έλαβε έγκριση στην Κίνα για τη θεραπεία της αναιμίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) κατά την αιμοκάθαρση. Τον Αύγουστο του 2019, το φάρμακο εγκρίθηκε για μια νέα ένδειξη στην Κίνα για τη θεραπεία της αναιμίας σε χρόνια νεφρική νόσο που εξαρτάται από τη μη διάλυση (NDD-CKD). Ως το πρωτοποριακό φάρμακο του παγκόσμιου&# 39, το roxadustat είναι το πρώτο στην Κίνα που πραγματοποίησε την πλήρη εφαρμογή ασθενών αιμοκάθαρσης και μη αιμοκάθαρσης με αναιμία χρόνιας νεφρικής νόσου, φέρνοντας μια νέα σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία χρόνιας νεφρικής νόσου στην Κίνα. Η AstraZeneca και η Fabojin China αναμένεται να κυκλοφορήσουν το roxadustat στην κινεζική αγορά το δεύτερο εξάμηνο του τρέχοντος έτους.