Και οι 5 μελέτες του GlaxoSmithKline HIF-PH inhibitor Duvroq (daprodustat) Phase 3 ASCEND project είναι επιτυχημένες!

Η GlaxoSmithKline (GSK) ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα κορυφαίας γραμμής 5 κλινικών μελετών του έργου Φάσης 3 ASCEND. Αυτές οι μελέτες αξιολογούν το Duvroq (daprodustat, δισκία) στη θεραπεία της νεφρικής αναιμίας που προκαλείται από χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ). Το Duvroq είναι από του στόματος αναστολέας προλυτικής υδροξυλάσης που προκαλεί υποξία (HIF-PHI).

Τα δεδομένα από το έργο ASCEND έδειξαν ότι το daprodustat έφτασε στο κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας σε κάθε μελέτη: βελτιωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hgb) σε μη θεραπευόμενους ασθενείς με ΧΝΝ αναιμία, μετά τη λήψη διεγερτών ερυθροποιητίνης (ESA, τυπικές επιλογές θεραπείας) Διατηρήθηκαν τα επίπεδα Hgb σε ασθενείς με θεραπεία ΧΝΝ αναιμία. Επιπλέον, δύο βασικές μελέτες καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων για ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (ASCEND-ND) και ασθενείς σε αιμοκάθαρση (ASCEND-D) έδειξαν ότι σε σύγκριση με το ESA, το daprodustat βρίσκεται στο κοινό πρωτεύον τελικό σημείο-ο κίνδυνος σημαντικών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE) Οι όψεις δείχνουν μη κατωτερότητα.

Ο Δρ Χαλ Μπάρον, Διευθύνων Σύμβουλος και Πρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης της GSK, δήλωσε:" Είμαι ιδιαίτερα ικανοποιημένος με τα αποτελέσματα των μελετών ASCEND-ND και ASCEND-D, επειδή για τους τρέχοντες ασθενείς με αναιμία για τη χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ), η διαχείριση των καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων είναι πολύ σημαντική. Είναι σημαντικό και πρέπει να παρέχει μια βολική επιλογή από του στόματος θεραπείας. Θα συνεχίσουμε να αναλύουμε τα ισχυρά δεδομένα του προγράμματος Phase 3 ASCEND και ανυπομονούμε να συνεργαστούμε στενά με τις ρυθμιστικές υπηρεσίες κατά την υποβολή μιας αίτησης καταχώρισης."

Εκτός από τις μελέτες ASCEND-D και ASCEND-ND, το έργο περιλαμβάνει επίσης μια μελέτη αιμοκάθαρσης συμβάντων (ASCEND-ID), μια μελέτη μέτρησης ποιότητας ζωής (ASCEND-NHQ) και μια μελέτη μελέτης δοσολογίας τρεις φορές την εβδομάδα ( ASCEND) για ασθενείς που μόλις ξεκίνησαν αιμοκάθαρση. -ΤΤ). Κάθε μελέτη του έργου έφτανε στο δικό του πρωταρχικό ή κοινό πρωτεύον τελικό σημείο. Στο έργο συμμετείχαν περισσότεροι από 8.000 ασθενείς και αυτοί οι ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία για 3,75 χρόνια. Τα πλήρη αποτελέσματα αυτών των μελετών θα ανακοινωθούν σε ιατρικό συνέδριο αργότερα φέτος και θα χρησιμοποιηθούν για την ενημέρωση των ρυθμιστικών οργανισμών σε όλο τον κόσμο για τις ρυθμιστικές οδούς.

Σε όλο το έργο ASCEND, το daprodustat είναι καλά ανεκτό σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και αιμοκάθαρση. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών της περιόδου θεραπείας (TEAE) ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Καθ 'όλη τη διάρκεια του προγράμματος ASCEND, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν δαπροδυστάτη περιελάμβαναν υπέρταση, διάρροια, υπόταση αιμοκάθαρσης, περιφερικό οίδημα και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

χημική δομή daprodustat

Η αναιμία είναι συχνή σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) επειδή τα νεφρά αυτών των ασθενών δεν παράγουν πλέον επαρκείς ποσότητες ερυθροποιητίνης, μιας ορμόνης που εμπλέκεται στην προώθηση της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων. Το daprodustat είναι ένας από του στόματος παράγοντας που προκαλεί υποξία, αναστολέας προλυλο υδροξυλάσης (HIF-PHI), αναστέλλοντας την προλυτική υδροξυλάση (PH) που ανιχνεύει οξυγόνο (PH) μπορεί να σταθεροποιήσει τον επαγώγιμο παράγοντα υποξίας (HIF), οδηγώντας σε ερυθροποιητίνη και στη μεταγραφή άλλων γονιδίων που εμπλέκονται στην παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων και ο μεταβολισμός του σιδήρου είναι παρόμοιος με τις φυσιολογικές επιδράσεις που συμβαίνουν στο ανθρώπινο σώμα σε μεγάλα υψόμετρα.

Το HIF-PHI είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν την προσαρμογή του σώματος στην υποξία και να διεγείρουν τον μυελό των οστών να παράγει περισσότερα ερυθρά αιμοσφαίρια, ωφελώντας έτσι τους ασθενείς με νεφρική αναιμία.

Το Duvroq εγκρίθηκε στην Ιαπωνία τον Ιούνιο του 2020 και είναι κατάλληλο για τη θεραπεία της νεφρικής αναιμίας που προκαλείται από ΧΝΝ σε ενήλικες ασθενείς. Αυτή είναι η πρώτη κανονιστική έγκριση του κόσμου' για το Duvroq και το φάρμακο δεν έχει ακόμη εγκριθεί σε άλλα μέρη του κόσμου. Τον Νοέμβριο του 2018, η Concord Kirin και η GSK υπέγραψαν συμφωνία στρατηγικής συνεργασίας για την εμπορευματοποίηση της Duvroq στην ιαπωνική αγορά. Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, μετά τη λήψη κανονιστικής έγκρισης, η Concord Kylin είναι αποκλειστικά υπεύθυνη για τη διανομή της Duvroq' στην ιαπωνική αγορά.

Το Duvroq μπορεί να μειώσει τη νεφρική αναιμία και να ωφελήσει τους ασθενείς διεγείροντας τον μυελό των οστών να παράγει περισσότερα ερυθρά αιμοσφαίρια. Το φάρμακο μπορεί να παρέχει ένα βολικό σχέδιο στοματικής θεραπείας που μπορεί να αποφύγει τις προκλήσεις χορήγησης και τις απαιτήσεις ψύξης της ενέσιμης διεγερτικής ερυθροποιητίνης/ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ερυθροποιητίνης (rhEPO). Επιπλέον, το Duvroq μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ασθενείς υπό αιμοκάθαρση και μη αιμοκάθαρση, γεγονός που θα προσφέρει μια πιο βολική θεραπευτική επιλογή για τη θεραπεία της νεφρικής αναιμίας.