Skysona: Η πρώτη γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της λευκοδυστροφίας των εγκεφαλικών επινεφριδίων (CALD)! --- 1/2

Η Bluebird Bio ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) ενέκρινε τη Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D), η οποία είναι εφάπαξ γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία παιδιών κάτω των 18 ετών που φέρουν μετάλλαξη γονιδίου ABCD1 και δεν έχουν Δωρητές αδελφών αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (HSC) που ταιριάζουν με HLA είναι διαθέσιμοι για ασθενείς με πρώιμη εγκεφαλική αδρενολευκοδυστροφία (CALD).

Αξίζει να αναφερθεί ότι η Skysona είναι η πρώτη και μοναδική εφάπαξ γονιδιακή θεραπεία που εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία του CALD. Το CALD είναι μια σπάνια νευροεκφυλιστική ασθένεια που εμφανίζεται στην παιδική ηλικία και μπορεί γρήγορα να οδηγήσει σε προοδευτική και μη αναστρέψιμη νευρολογική απώλεια και θάνατο. Τον Ιούλιο του 2018, ο EMA χορήγησε στην Skysona' s Priority Drug Qualification (PRIME) για τη θεραπεία του CALD και προηγουμένως χορήγησε την πιστοποίηση Orphan Drug Qualification (ODD).

Το CALD είναι μια καταστροφική νευροεκφυλιστική ασθένεια. Προηγουμένως, η μόνη διαθέσιμη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με CALD ήταν η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων από δότες, που ονομάζεται αλλογενής μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (allo-HSCT), η οποία συνδέθηκε με σοβαρές πιθανές επιπλοκές και θνησιμότητα, ελλείψει αντίστοιχων δότες αδελφών (Ο κίνδυνος αυξάνεται σε ασθενείς με CALD με αντίστοιχο δότη αδελφών (MSD). Εκτιμάται ότι περισσότερο από το 80% των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με CALD δεν έχουν MSD.

Η έγκριση της Skysona για καταχώριση σηματοδοτεί ένα σημαντικό ορόσημο στη θεραπεία CALD. Ο θεραπευτικός στόχος του φαρμάκου είναι να αποτρέψει την εξέλιξη της νόσου σε παιδιά με CALD χωρίς MSD για να αποτρέψει περαιτέρω νευρολογική πτώση και να βελτιώσει το ποσοστό επιβίωσης αυτών των νέων ασθενών. Η Skysona χρησιμοποιεί τα ίδια τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα του ασθενούς'. Μέχρι στιγμής, δεν έχουν υπάρξει αναφορές για νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), αποτυχία ή απόρριψη μοσχεύματος ή θάνατο που σχετίζεται με μεταμόσχευση (TRM) σε κλινικές μελέτες.

Ο Πρόεδρος της Bluebird Bio Andrew Obenshain δήλωσε: «Η Skysona είναι η πρώτη και μοναδική γονιδιακή θεραπεία που εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία ασθενών με CALD. Η ασθένεια είναι μια καταστροφική νευροεκφυλιστική ασθένεια. Είμαστε πολύ ευγνώμονες σε όλους που μας έφεραν στο People αυτού του ορόσημου. Η αποστολή του Bluebird Bio είναι να αναπτύξει μια θεραπεία που κωδικοποιεί το CALD σε γενετικό επίπεδο. Η σημερινή έγκριση αντιπροσωπεύει περισσότερα από 20 χρόνια έρευνας και ανάπτυξης, η οποία θέτει τα θεμέλια για μελλοντικές γονιδιακές θεραπείες. Το"

Η λευκοδυστροφία των επινεφριδίων (ALD) είναι μια σπάνια μεταβολική διαταραχή που συνδέεται με το Χ και επηρεάζει κυρίως τους άνδρες. παγκοσμίως, υπολογίζεται ότι ένα στα 21.000 νεογέννητα αγόρια διαγιγνώσκεται με ALD. Αυτή η ασθένεια προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο ABCD1, η οποία επηρεάζει την παραγωγή λευκοδυστροφίνης των επινεφριδίων (ALDP) και στη συνέχεια οδηγεί σε τοξική συσσώρευση λιπαρών οξέων πολύ μακράς αλυσίδας (VLCFA), κυρίως στα επινεφρίδια και τη λευκή ουσία του εγκεφάλου και νωτιαίος μυελός. Περίπου το 40% των αγοριών με ALD θα αναπτύξουν CALD, η οποία είναι η πιο σοβαρή μορφή ALD.

Το CALD είναι μια προοδευτική και μη αναστρέψιμη νευροεκφυλιστική νόσος που περιλαμβάνει την καταστροφή της μυελίνης, η οποία είναι η προστατευτική θήκη των νευρικών κυττάρων στον εγκέφαλο υπεύθυνη για τη σκέψη και τον έλεγχο των μυών. Τα συμπτώματα του CALD εμφανίζονται συνήθως στην παιδική ηλικία (διάμεση ηλικία 7 ετών), με ταχεία και σταδιακή μείωση της γνωστικής λειτουργίας και της φυσικής λειτουργίας. Η έγκαιρη διάγνωση του CALD είναι πολύ σημαντική επειδή το αποτέλεσμα της θεραπείας ποικίλλει ανάλογα με το κλινικό στάδιο της νόσου. Επομένως, η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιηθεί πριν από την ταχεία εξέλιξη της νόσου. Χωρίς θεραπεία, σχεδόν οι μισοί ασθενείς θα πεθάνουν εντός 5 ετών από την εμφάνιση των συμπτωμάτων.