το αντικαρκινικό φάρμακο Rozlytrek εγκρίθηκε στην Ιαπωνία για νέες ενδείξεις για τη θεραπεία του ROS 1 θετικού στη σύντηξη καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC)

Η Chugai, ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία που ελέγχεται από τη Roche, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) ενέκρινε μια νέα ένδειξη για το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Rozlytrek (entrectinib) για τη θεραπεία της σύντηξης ROS 1 θετικοί, μη ελεγχόμενοι ενήλικες ασθενείς με σεξουαλικό, προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Το γονίδιο σύντηξης ROS 1 είναι ένα μη φυσιολογικό γονίδιο που συγχωνεύεται με άλλα γονίδια (CD 74 κ.λπ.) λόγω χρωμοσωμικής μετατόπισης. Η ROS 1 σύντηξη κινάσης που εκφράζεται από το γονίδιο σύντηξης ROS 1 πιστεύεται ότι προάγει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Το γονίδιο σύντηξης ROS 1 βρέθηκε στο 1-2% των ασθενών με NSCLC και υψηλότερη αναλογία στο αδενοκαρκίνωμα.

Το Rozlytrek είναι αντικαρκινικός παράγοντας / αναστολέας τυροσίνης κινάσης. Ήταν ο πρώτος που έλαβε την πρώτη κανονιστική έγκριση στον κόσμο στην Ιαπωνία τον Ιούνιο 2019 για τη θεραπεία των νευροτροφικών υποδοχέων τυροσίνης κινάσης (NTRK) προχωρημένους ή ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζοντες συμπαγείς όγκους. Το Rozlytrek είναι ένα 0010010 quot; ευρύ φάσμα 0010010 quot; αντικαρκινικό φάρμακο και το πρώτο φάρμακο-αγνωστικικό (άσχετο με τον τύπο όγκου) φάρμακο εγκεκριμένο από την Ιαπωνία για στόχευση της σύντηξης γονιδίου NTRK. Η σύντηξη γονιδίου NTRK έχει ταυτοποιηθεί σε μια σειρά τύπων στερεών όγκων που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν, συμπεριλαμβανομένων καρκίνου του παγκρέατος, καρκίνου του θυρεοειδούς, αδενοκαρκινώματος σιέλου, καρκίνου του μαστού, καρκίνου του παχέος εντέρου και καρκίνου του πνεύμονα.

Αυτή η έγκριση βασίζεται κυρίως στα αποτελέσματα μιας ανοιχτής, πολυκεντρικής, παγκόσμιας μελέτης φάσης II STARTRK-2. Η μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με θετικό ROS1 μεταστατικό NSCLC (n= 51). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) της θεραπείας με Rozlytrek ήταν 78% και το πλήρες ποσοστό απόκρισης (CR) ήταν 5. 9%. Από τους 40 ασθενείς με ύφεση, 5 το 5% είχε διάρκεια ύφεσης ≥ 12 μηνών.

Το προϊόν επόμενης γενιάς FoundationOne® CDx Cancer Genomic Profile που αναπτύχθηκε από την Foundation Medicine, μια εταιρεία διάγνωσης και θεραπείας καρκίνου της Roche, χρησιμοποιείται ως συνοδευτικό διαγνωστικό προϊόν για το Rozlytrek για τον εντοπισμό καρκινοπαθών που μπορεί να επωφεληθούν από τη θεραπεία με Rozlytrek, όπως: ROS { {1}} προχωρημένο στάδιο θετικής σύντηξης, χωρίς θεραπεία ή ασθενείς με μεταστατικό NSCLC, ασθενείς με θετική σύντηξη NTRK με προχωρημένους ή υποτροπιάζοντες συμπαγείς όγκους.

Ο Δρ. Osamu Okuda, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος και Συν-Προϊστάμενος του Τμήματος Διαχείρισης Κύκλου Ζωής της Sinopharm, δήλωσε: 0010010 quot; Είμαστε στην ευχάριστη θέση να ανακοινώσουμε ότι η Rozlytrek έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ενήλικου ROS {{2} } θετικό σύντηξης NSCLC. Αυτό το φάρμακο είναι το πρώτο προϊόν που κυκλοφόρησε η Sinopharm πέρυσι και στοχεύει στην παροχή προηγμένων εξατομικευμένων ιατρικών υπηρεσιών για ασθενείς με συμπαγείς όγκους με θετική σύντηξη NTRK, ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς ή την προέλευση του όγκου. Το ROS 1 είναι ένα σημαντικό γονίδιο για τον καρκίνο και βρίσκεται στο 1-2% των ασθενών με NSCLC. Η Rozlytrek θα παρέχει ROS 1 θετικούς σε σύντηξη NSCLC Οι ασθενείς παρέχουν ένα νέο πρόγραμμα θεραπείας. Θα συνεχίσουμε τις προσπάθειές μας για να συμβάλουμε στην ανάπτυξη προηγμένων εξατομικευμένων φαρμάκων. 0010010 quot;

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Rozlytrek είναι η εντρεκτινίμπη, η οποία είναι ένας από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας τυροσίνης κινάσης (TKI), που στοχεύει στη θεραπεία τοπικά προχωρημένων σταδίων που φέρουν NTRK 1 / 2 / 3 ( κωδικοποίηση TRKA / TRKB / TRKC) ή ROS 1 σύντηξη γονιδίου ή μεταστατικός συμπαγής όγκος. Η εντρεκτινίμπη μπορεί να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, εμποδίζοντας τη δραστηριότητα κινάσης των πρωτεϊνών TRKA / B / C και ROS 1 , οδηγώντας στο θάνατο καρκινικών κυττάρων που φέρουν ROS 1 ή σύντηξη γονιδίου NTRK. Η εντρεκτινίμπη είναι αποτελεσματική τόσο έναντι των πρωτογενών όσο και των μεταστατικών νόσων του ΚΝΣ και δεν έχει ανεπιθύμητη δραστηριότητα εκτός στόχου. Επί του παρόντος, η Roche διερευνά τη δυνατότητα της εντρεκτινίμπης να θεραπεύσει μια ποικιλία συμπαγών όγκων, όπως NSCLC, καρκίνος του παγκρέατος, σάρκωμα, καρκίνος του θυρεοειδούς, καρκίνος σιελογόνων αδένων, γαστρεντερικός στρωματικός όγκος και άγνωστος πρωτοπαθής καρκίνος (CUP).

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Rozlytrek εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Αύγουστο 2019: ({{1}}) θεραπεία παιδιών και ενηλίκων με προχωρημένους συμπαγείς όγκους με θετικό σύντηξης NTRK του {{{{6 }}}} {{4}} ετών και άνω · ({{4}}) θεραπεία ενήλικων ασθενών με ROS {{{{}}}}} - θετικό μεταστατικό NSCLC. Τα αποτελέσματα της κλινικής έρευνας δείχνουν ότι: ({{1}}) Για τη θεραπεία των στερεών όγκων με θετική σύντηξη NTRK (n= 54), το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) του Rozlytrek ήταν {{{ {29}}}}% και το πλήρες ποσοστό απόκρισης (CR) ήταν 7. 4%. Η αντικειμενική απόκριση στη θεραπεία με Rozlytrek παρατηρήθηκε σε {{1}} 0 διαφορετικούς τύπους συμπαγών όγκων, με διάμεση διάρκεια απόκρισης (DoR) {{1}} 0. 4 μήνες (εύρος: {{4}}. 8 - {4}} 6,0 μήνες). Μεταξύ 3 {{{{}}}} ασθενών με ύφεση, υπήρχε 6 {{1}}% διάρκεια ύφεσης ≥ {2 0}} μήνες. Είναι σημαντικό, η ύφεση της θεραπείας του Rozlytrek παρατηρήθηκε επίσης σε ασθενείς με μεταστάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) κατά την έναρξη, με ποσοστό ενδοκρανιακής ύφεσης {{2 1}}%. ({{4}}) Στη θεραπεία του ROS {{1}} - θετικό μεταστατικό NSCLC (n= 5 {1}}), Rozlytrek 00 {{1}} 00 {{1}} 0 # 39; το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) ήταν 7 8% και το πλήρες ποσοστό απόκρισης (CR) ήταν 5. 9%. Από τους 4 0 ασθενείς με ύφεση, 5 το 5% είχε διάρκεια ύφεσης ≥ {1}} {4}} μήνες.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Rozlytrek είναι το τρίτο αντικαρκινικό φάρμακο που έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ βάσει ενός κοινού βιοδείκτη για διαφορετικούς τύπους όγκων και όχι για τον τύπο ιστού προέλευσης όγκου, σημειώνοντας 0010010 quot; όγκο-αγνωστικός (δηλαδή , όγκο-αγνωστικιστικό άσχετο) 0010010 »; νέο μοντέλο ανάπτυξης φαρμάκων για καρκίνο. Ενδείξεις για 0010010 quot; ογκολογικός αγνωστικισμός 0010010 quot; εγκρίθηκε προηγουμένως από το πρακτορείο περιλαμβάνει: 2017 η έγκριση της Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) για υψηλή αστάθεια μικροδορυφόρου (MSI-H) ή ελαττωματική επισκευή (dMMR) Ογκολογία, η Bayer Vitrakvi (larotrectinib) εγκρίθηκε για τη θεραπεία της Όγκοι σύντηξης γονιδίων NTRK στο 2018. Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία με Vitrakvi για συμπαγείς όγκους σύντηξης γονιδίου NTRK έχει συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) 75%, συμπεριλαμβανομένου ενός πλήρους ποσοστού απόκρισης (CR) 22%