AstraZeneca Brilinta + Ασπιρίνη: η πρώτη αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία διπλής δράσης που μειώνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου + θανάτου σε ασθενείς υψηλού κινδύνου!

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα τα λεπτομερή αποτελέσματα της μελέτης Phase III THALES για το αντιπηκτικό Brilinta (τικαγρελόρ) με θετική καρδιαγγειακή πρόγνωση. Τα δεδομένα δείχνουν ότι η θεραπεία ξεκινά εντός 24 ωρών μετά την εμφάνιση οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικής ισχαιμικής προσβολής (ΤΙΑ). Σε σύγκριση με την ασπιρίνη μόνο, το Brinlinta σε δόση 90 mg δύο φορές την ημέρα σε συνδυασμό με την ασπιρίνη μία φορά την ημέρα διαρκεί για 30 ημέρες, έτσι ώστε ο κύριος κίνδυνος σύνθετου τελικού σημείου εγκεφαλικού επεισοδίου και θανάτου να έχει επιτύχει μια στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική μείωση. Τα αποτελέσματα της ασφάλειας αυτής της μελέτης συνάδουν με τη γνωστή ασφάλεια του Brilinta.

Με βάση τα ερευνητικά δεδομένα, η AstraZeneca υπέβαλε συμπληρωματική αίτηση για νέα φάρμακα (sNDA) στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), ζητώντας έγκριση για το Brilinta σε συνδυασμό με ασπιρίνη για ασθενείς με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή TIA για μείωση του κινδύνου παρακολούθησης. .

Πρόσφατα, η FDA αποδέχτηκε το sNDA και έδωσε κριτική προτεραιότητας, με ημερομηνία στόχου δράσης του τέταρτου τριμήνου του 2020. Εάν εγκριθεί, η Brilinta + ασπιρίνη θα γίνει η πρώτη αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία διπλής δράσης που μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο επακόλουθου εγκεφαλικά επεισόδια σε αυτούς τους ασθενείς υψηλού κινδύνου.

Ο Mene Pangalos, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της RGG ενισχυτής D της AstraZeneca Biopharmaceuticals, δήλωσε: «Οι ασθενείς με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική επίθεση (ΤΙΑ) διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης επακόλουθων και ενδεχομένως αποφευχθέντων εγκεφαλικών επεισοδίων. Αυτό μπορεί να είναι απενεργοποιημένο ή θανατηφόρο. Η δοκιμή Φάσης ΙΙΙ THALES επιβεβαίωσε ότι το σχήμα ασπιρίνης Brilinta + έχει τη δυνατότητα να παρέχει ένα νέο και αποτελεσματικό σχέδιο θεραπείας για αυτούς τους ασθενείς υψηλού κινδύνου. Ανυπομονούμε να συνεχίσουμε τη συνεργασία με τις ρυθμιστικές υπηρεσίες, ώστε το Brilinta να ωφελήσει τους ασθενείς το συντομότερο δυνατό."

Το THALES είναι μια διεθνής, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δοκιμαστική εκδήλωση φάση III με τη χορηγία της AstraZeneca, στην οποία συμμετέχουν περισσότεροι από 11.000 ασθενείς. Ο σκοπός είναι να επαληθευτεί: σε ήπιο οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή Σε ασθενείς με παροδική ισχαιμική προσβολή υψηλού κινδύνου (ΤΙΑ), εάν ο συνδυασμός Brilinta και ασπιρίνης είναι καλύτερος από τη μονοθεραπεία ασπιρίνης στην πρόληψη του σύνθετου τελικού σημείου του εγκεφαλικού επεισοδίου και του θανάτου.

Στη μελέτη, αυτοί οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και υποβλήθηκαν σε αγωγή για 30 ημέρες εντός 24 ωρών μετά την εμφάνιση οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή συμπτωμάτων ΤΙΑ υψηλού κινδύνου. Η δοκιμαστική θεραπεία τυχαιοποιήθηκε και στο Brilinta δόθηκε δόση φόρτωσης 180mg το συντομότερο δυνατό την πρώτη ημέρα, 90mg δύο φορές την ημέρα τις ημέρες 2-30, ή ένα αντίστοιχο εικονικό φάρμακο. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ανοιχτή θεραπεία ασπιρίνης με 300-325 mg την πρώτη ημέρα και 75-100 mg μία φορά την ημέρα τις 2-30 ημέρες. Το κύριο αποτέλεσμα είναι ο χρόνος στο σύνθετο τελικό σημείο του εγκεφαλικού επεισοδίου και του θανάτου εντός 30 ημερών από τη θεραπεία. Το κύριο αποτέλεσμα ασφάλειας είναι ο χρόνος μέχρι την πρώτη εμφάνιση σοβαρού αιμορραγικού συμβάντος όπως ορίζεται από την παγκόσμια εφαρμογή στρεπτοκινάσης και ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού για απόφραξη στεφανιαίας αρτηρίας (GUSTO). Σύμφωνα με το πρότυπο περίθαλψης, οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για επιπλέον 30 ημέρες.

Τα αποτελέσματα της μελέτης THALES έχουν δημοσιευτεί στο New England Journal of Medicine (NEJM). Τα αποτελέσματα υψηλού επιπέδου από τη μελέτη έδειξαν ότι σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με ασπιρίνη, η δόση 90 mg Brilinta σε συνδυασμό με την ασπιρίνη δύο φορές την ημέρα για 30 ημέρες μείωσε συνεχώς το ποσοστό σύνθετου τελικού σημείου του εγκεφαλικού επεισοδίου και του θανάτου κατά 17% (HR=0,83 [ 95% CI: 0,71,0,96], p=0,02). Αυτή είναι μια στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική μείωση. Επιπλέον, σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία ασπιρίνης, ο συνδυασμός Brilinta και ασπιρίνης μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ως το πρώτο δευτερεύον τελικό σημείο κατά 21%. Ο κίνδυνος σοβαρών επεισοδίων αιμορραγίας στο Brilinta σε συνδυασμό με την ομάδα θεραπείας με ασπιρίνη ήταν 0,5% και στην ομάδα ασπιρίνης ήταν 0,1%. Τα αποτελέσματα ασφάλειας συνάδουν με τη γνωστή ασφάλεια του Brilinta.

Ο Δρ Clay Johnston, ο επικεφαλής ερευνητής της δοκιμής THALES και πρύτανης της Ιατρικής Σχολής Dell στο Πανεπιστήμιο του Τέξας στο Όστιν, δήλωσε: «Περίπου το ένα τέταρτο των επιζώντων από εγκεφαλικό επεισόδιο θα συνεχίσει να βιώνει ένα δεύτερο εγκεφαλικό επεισόδιο και θα είναι πρώτη φορά μετά το αρχικό συμβάν. Μέσα σε ένα μήνα, ο κίνδυνος είναι ιδιαίτερα υψηλός. Η έγκαιρη θεραπεία είναι πολύ σημαντική για την πρόληψη επακόλουθων απενεργοποιήσεων ή θανατηφόρων εγκεφαλικών επεισοδίων, η οποία αναμένεται επίσης να βελτιώσει τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα. Αν και παρατηρήθηκε η αναμενόμενη αύξηση της αιμορραγίας, τα αποτελέσματα της μελέτης THALES έδειξαν ότι το Brilinta χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με ασπιρίνη, μειώνοντας τον κίνδυνο πιθανών καταστροφικών συμβάντων σε αυτήν την κρίσιμη στιγμή."

Το εγκεφαλικό επεισόδιο είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου στον κόσμο. Το 2017, 6,2 εκατομμύρια άνθρωποι πέθαναν από εγκεφαλικό επεισόδιο, εκ των οποίων 2,7 εκατομμύρια πέθαναν από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Οι ασθενείς με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική προσβολή (ΤΙΑ) είναι πολύ πιθανό να εμφανίσουν δευτερογενή ισχαιμικά επεισόδια, ειδικά εντός 30 ημερών μετά το αρχικό συμβάν, και η περίοδος υψηλότερου κινδύνου είναι πριν από το αρχικό συμβάν. 24 ώρες.

Το Brilinta είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέα P2Y12 από του στόματος, αναστρέψιμος και άμεσης δράσης που λειτουργεί αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων. Μέχρι τώρα, το Brilinta έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 110 χώρες για την πρόληψη αθηροσκληρωτικών θρομβωτικών επεισοδίων σε ενήλικες ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) και έχει εγκριθεί για καρδιαγγειακά συμβάντα σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο καρδιακής προσβολής σε περισσότερους από 70 δευτεροβάθμια πρόληψη. Τον Μάιο του 2020, η FDA ενέκρινε την επικαιροποίηση της Brilinta στις ΗΠΑ για να συμπεριλάβει τη μείωση του κινδύνου πρώτης καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο υψηλού κινδύνου (CAD).

Σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) ή ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΜΙ), Brilinta (τικαγρελόρ) σε συνδυασμό με ασπιρίνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών συμβάντων (έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή καρδιαγγειακό θάνατο). Το συνδυασμένο σχήμα ασπιρίνης Brilinta είναι κατάλληλο για ενήλικες ασθενείς με ACS ή ασθενείς με ιστορικό ΜΙ και υψηλό κίνδυνο αθηροσκληρωτικών θρομβωτικών επεισοδίων, για την πρόληψη αθηροσκληρωτικών θρομβωτικών επεισοδίων.